Un essai clinique de BP1002 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire/en rechute

Critère d'intégration:

1. Adultes ≥ 18 ans, présentant des signes histologiques de LAM réfractaire/en rechute qui ont échoué au traitement avec les thérapies disponibles connues pour être actives pour la LAM réfractaire/en rechute
2. Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
3. Pour la phase d'expansion de la dose, les participants ayant un diagnostic documenté de LMA et éligibles au traitement par la décitabine

4. Les participants doivent avoir des fonctions hépatiques et rénales adéquates telles que définies par :

   1. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN); et
   2. Généralement bilirubine totale ≤ 1,5 LSN. Dans des cas particuliers, le PI peut demander une dérogation à cette exigence avec justification médicale et accord avec le moniteur médical et Bio-Path Holdings. Et;
   3. Clairance de la créatinine estimée à au moins 60 ml/min. Ces estimations sont calculées à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
5. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou de la décitabine
6. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude
7. Récupéré des effets de toute chirurgie, radiothérapie ou traitement antinéoplasique antérieur (à l'exception de l'alopécie), sur la base de l'évaluation de l'investigateur
8. Les participants doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Tumeur maligne non hématologique ou lymphoïde active autre que la LAM traitée par immunothérapie, thérapie ciblée ou chimiothérapie au cours des 12 derniers mois
2. Leucémie leptoméningée active connue nécessitant un traitement intrathécal. REMARQUE : Les participants ayant des antécédents de maladie du SNC peuvent être autorisés à participer sur la base d'au moins 1 évaluation documentée et négative du liquide céphalo-rachidien dans les 28 jours précédant le dépistage.
3. Leucémie extramédullaire isolée potentiellement traitable sans répondre également aux critères de la moelle osseuse pour la leucémie aiguë (pour la LAM, généralement ≥ 5 % de blastes dans la BMA ou la biopsie). Les participants peuvent être atteints de leucémie avec un nombre de blastes inférieur (Döhner 2017). Bio-Path Holdings et l'accord du chercheur requis.
4. Leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) avec t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Leucémie myéloïde chronique à n'importe quelle phase
6. Réception de toute thérapie anticancéreuse dans les 14 jours précédant C1D1, à l'exception de l'hydroxyurée ou de la leucaphérèse
7. Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
8. Participantes enceintes ou allaitantes
9. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
10. Participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ont un nombre de lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/mcL ou atteints d'une hépatite B ou C cliniquement active
11. Antécédents d'hypersensibilité aux agents hypométhylants, sauf si la réaction est jugée non pertinente pour l'étude par l'investigateur et le moniteur médical
12. Toxicité non résolue supérieure au grade CTCAE 1 attribuée à tout traitement ou procédure antérieur, à l'exclusion de l'alopécie
13. Présence de conditions concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical, peuvent compromettre la capacité du participant à tolérer le traitement de l'étude ou interférer avec tout aspect de la conduite de l'étude ou de l'interprétation des résultats. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable ou non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), l'hypertension non contrôlée et soutenue, la dysrythmie cardiaque cliniquement significative ou l'anomalie ECG de base cliniquement significative (par exemple, QTcF> 470 msec)
14. Au cours des 6 derniers mois, a eu l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
15. Trouble convulsif incontrôlé (c.-à-d. convulsions au cours des 2 derniers mois)
16. Incapable ou refusant de communiquer ou de coopérer avec l'enquêteur ou de suivre le protocole pour quelque raison que ce soit