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Eine klinische Studie mit BP1002 bei Patienten mit refraktärer/rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML)

6. März 2025 aktualisiert von: Bio-Path Holdings, Inc.

Eine Phase-I/Ib-Studie mit BP1002 (einem liposomalen Bcl-2-Antisense-Oligodesoxynukleotid) bei Patienten mit refraktärer/rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML)

Diese Studie bewertet die Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosen von BP1002 (Liposomales Bcl-2-Antisense-Oligodesoxynukleotid) bei Patienten mit refraktärer/rezidivierter AML. Die Studie soll das Sicherheitsprofil bewerten, DLTs, biologisch wirksame Dosen, PK, PD und potenzielle antileukämische Wirkungen von BP1002 als Einzelwirkstoff (Dosiseskalationsphase) identifizieren, gefolgt von der Bewertung von BP1002 in Kombination mit Decitabin (Dosisexpansionsphase).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Rekrutierung
        • Scripps Green Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • David Hermel, MD
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • Rekrutierung
        • UCLA Medical Center
        • Kontakt:
          • Gary Schiller, MD
        • Hauptermittler:
          • Gary Schiller, MD
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Rekrutierung
        • Weill Cornell Medical College - NewYork-Presbyterian Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gail J Roboz, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Maro Ohanian, D.O.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene ≥ 18 Jahre mit histologischem Nachweis einer refraktären/rezidivierten AML, bei denen eine Behandlung mit verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie bei refraktärer/rezidivierter AML wirksam sind, fehlgeschlagen ist
  2. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
  3. Für die Dosiserweiterungsphase Teilnehmer mit dokumentierter AML-Diagnose, die für eine Decitabin-Therapie in Frage kommen

  4. Die Teilnehmer müssen über angemessene Leber- und Nierenfunktionen verfügen, wie definiert durch:

    1. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); und
    2. Normalerweise Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN. In bestimmten Fällen kann der PI mit medizinischer Begründung und Vereinbarung mit dem medizinischen Monitor und Bio-Path Holdings eine Aufhebung dieser Anforderung beantragen. Und;
    3. Geschätzte Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml/min. Diese Schätzungen werden unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet.
  5. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden der Studienmedikation oder Decitabin
  6. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
  7. Erholt von den Auswirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder antineoplastischen Behandlung (mit Ausnahme von Alopezie), basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
  8. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive nicht-hämatologische oder lymphatische Malignität außer AML, die innerhalb der letzten 12 Monate mit Immuntherapie, zielgerichteter Therapie oder Chemotherapie behandelt wurde
  2. Bekannte, aktive leptomeningeale Leukämie, die eine intrathekale Therapie erfordert. HINWEIS: Teilnehmern mit ZNS-Erkrankungen in der Vorgeschichte kann die Teilnahme auf der Grundlage von mindestens 1 dokumentierten, negativen Rückenmarksflüssigkeitstest innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening gestattet werden
  3. Isolierte, potenziell behandelbare extramedulläre Leukämie, ohne auch die Knochenmarkkriterien für akute Leukämie zu erfüllen (für AML normalerweise ≥ 5 % Blasten in BMA oder Biopsie). Die Teilnehmer können Leukämie mit geringerer Blastenzahl haben (Döhner 2017). Bio-Path Holdings und Investigator Zustimmung erforderlich.
  4. Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
  5. Chronische myeloische Leukämie in jeder Phase
  6. Erhalt einer Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen vor C1D1, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder Leukapherese
  7. Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
  8. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
  9. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
  10. Teilnehmer mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die eine CD4+-T-Zellzahl von < 350 Zellen/mcL aufweisen, oder mit einer klinisch aktiven Hepatitis-B- oder -C-Infektion
  11. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen hypomethylierende Mittel, es sei denn, die Reaktion wird vom Ermittler und medizinischen Monitor als für die Studie irrelevant erachtet
  12. Ungelöste Toxizität höher als CTCAE-Grad 1, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie oder ein Verfahren, ausgenommen Alopezie
  13. Vorhandensein gleichzeitiger Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder medizinischen Monitors die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studienbehandlung zu tolerieren, beeinträchtigen oder einen Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, instabile oder unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte und anhaltende Hypertonie, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante EKG-Anomalien zu Studienbeginn (z. B. QTcF >470). ms)
  14. Hatte in den letzten 6 Monaten eine der folgenden Erkrankungen: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke
  15. Unkontrollierte Anfallsleiden (d. h. Anfälle innerhalb der letzten 2 Monate)
  16. Aus irgendeinem Grund nicht in der Lage oder nicht bereit, mit dem Ermittler zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten oder das Protokoll zu befolgen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rezidivierte/refraktäre AML – BP1002-Monotherapie
BP1002-Monotherapie-Dosiseskalation
Arzneimittel: BP1002; Liposomales Bcl-2-Antisense-Oligodesoxynukleotid
Dosissteigerung der BP1002-Monotherapie
Andere Namen:
  • Liposomales Bcl-2; L-Bcl-2
Experimental: Rezidivierte/refraktäre AML – BP1002 in Kombination mit Decitabin
Einzeldosis BP1002 in Kombination mit Decitabin
Arzneimittel: BP1002; Liposomales Bcl-2-Antisense-Oligodesoxynukleotid
Dosissteigerung der BP1002-Monotherapie
Andere Namen:
  • Liposomales Bcl-2; L-Bcl-2
Arzneimittel: Decitabin (in Kombination mit BP1002)
Dosiserweiterung von BP1002 in Kombination mit Decitabin
Andere Namen:
  • Decitabin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizieren Sie die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) von BP1002
Zeitfenster: 30 Tage
Identifizieren Sie DLT von BP1002 mithilfe nicht-hämatologischer und hämatologischer Maßnahmen gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien
30 Tage
Identifizieren und bewerten Sie behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE) bei eskalierenden Dosen von BP1002
Zeitfenster: 30 Tage
Identifizieren Sie TEAE von BP1002 mithilfe nicht-hämatologischer und hämatologischer Maßnahmen gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien
30 Tage
Identifizieren und klassifizieren Sie behandlungsbedingte Laboranomalien bei eskalierenden Dosen von BP1002
Zeitfenster: 30 Tage
Identifizieren und klassifizieren Sie behandlungsbedingte Laboranomalien bei eskalierenden Dosen von BP1002 unter Verwendung nicht-hämatologischer und hämatologischer Maßnahmen gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien
30 Tage
Empfohlene Phase 2 (RP2D) von BP1002
Zeitfenster: 210 Tage
Bestimmen Sie RP2D, indem Sie die Daten der maximal tolerierten Dosis (MTD) auswerten
210 Tage
Bestimmen Sie die Plasma-Pharmakokinetik (PK) von BP1002 unter Verwendung der maximalen Plasma-Medikamentenkonzentration
Zeitfenster: 30 Tage
Bewerten Sie die Plasma-PK von BP1002 unter Verwendung der maximalen Plasma-Medikamentenkonzentration (Cmax)
30 Tage
Bestimmen Sie die Plasma-Pharmakokinetik (PK) von BP1002 unter Verwendung des Verteilungsvolumens
Zeitfenster: 30 Tage
Bewertung der In-vivo-PK von BP1002 unter Verwendung des Verteilungsvolumens (Vd)
30 Tage
Bestimmen Sie die Plasma-Pharmakokinetik (PK) von BP1002 unter Verwendung der Eliminationsgeschwindigkeitskonstante
Zeitfenster: 30 Tage
Bewerten Sie die In-vivo-PK von BP1002 unter Verwendung der Eliminationsgeschwindigkeitskonstante
30 Tage
Bestimmen Sie die Plasma-Pharmakokinetik (PK) der Halbwertszeit von BP1002
Zeitfenster: 30 Tage
Bewertung der In-vivo-PK der BP1002-Halbwertszeit (t1/2)
30 Tage
Identifizieren Sie Überleitungs- und Rhythmusänderungen (behandlungsbedingte QTc-Erhöhungen oder andere behandlungsbedingte Änderungen der EKG-Intervalle) bei steigenden BP1002-Dosen
Zeitfenster: 30 Tage
Erfassung von 12-Kanal-EKGs in definierten Intervallen zur Identifizierung von Überleitungs- und Rhythmusänderungen (behandlungsbedingte QTc-Erhöhungen oder andere behandlungsbedingte Änderungen der EKG-Intervalle)
30 Tage
Bestimmen Sie die Pharmakodynamik (PD) von BP1002
Zeitfenster: 30 Tage
Unter Verwendung von peripherem Blut wird eine Durchflusszytometrie durchgeführt, um die Bcl-2-Target-Hemmung durch BP1002 an Proben vor und nach der Behandlung zu bewerten
30 Tage
Bestimmen Sie die Anti-Drogen-Antikörper (ADA)-Spiegel von BP1002
Zeitfenster: 30 Tage
Bewerten Sie ADA über peripheres Blut
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie den Nachweis des Ansprechens durch Knochenmarkaspirat
Zeitfenster: 180 Tage
Beurteilung vollständiger Remission (CR), CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) und CR mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) gemäß Döhner 2017
180 Tage
Bestimmen Sie den Nachweis des Ansprechens durch vollständiges Blutbild unter Verwendung von peripherem Blut
Zeitfenster: 180 Tage
Beurteilung vollständiger Remission (CR), CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) und CR mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) gemäß Döhner 2017
180 Tage
Beurteilung des morphologischen leukämiefreien Zustands (MLFS) und partieller Remissionen durch Knochenmarkaspirat und vollständiges Blutbild
Zeitfenster: 180 Tage
Um den Prozentsatz der Teilnehmer mit MLFS und partiellen Remissionen nach Döhner 2017 zu bewerten
180 Tage
Bewertung des morphologischen leukämiefreien Zustands (MLFS) und partieller Remissionen durch Knochenmarkpunktion
Zeitfenster: 180 Tage
Um den Prozentsatz der Teilnehmer mit MLFS und partiellen Remissionen nach Döhner 2017 zu bewerten
180 Tage
Beurteilung der Blastenreduktion durch vollständiges Blutbild mit peripherem Blut
Zeitfenster: 180 Tage
Zur Bewertung der Reduzierung der Explosionszahl gemäß Williams 2016
180 Tage
Zur Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtüberlebens (OS) und der Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: 180 Tage
Zur Beurteilung des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtüberlebens (OS) und der Dauer des Ansprechens vom Datum des Studieneintritts bis zum Studienabschluss oder Tod
180 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchungsziel, das Ansprechen auf die Behandlung mit zytogenetischen Merkmalen zu korrelieren
Zeitfenster: 30 Tage
Durchflusszytometrie-Assays zur Bestimmung der Wirkungen von BP1002 auf die Bcl-2-Proteinexpression
30 Tage
Forschungsziel, das Ansprechen auf die Behandlung mit molekularen Eigenschaften zu korrelieren
Zeitfenster: 30 Tage
Durchflusszytometrie-Assays zur Bestimmung der Wirkungen von BP1002 auf die Bcl-2-Proteinexpression
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bio-Path Holdings, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Gail J Roboz, MD, Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. August 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BP1002-102-AML

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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