Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stratifikovaná medicína eplerenonu u akutního infarktu myokardu/úrazu (StratMed-MINOCA)

17. dubna 2022 aktualizováno: Colin Berry, NHS National Waiting Times Centre Board

Účinek léčby antagonisty mineralokortikoidních receptorů u pacientů s akutní infekcí myokardu nebo poraněním a kardiovaskulárními rizikovými faktory: randomizovaná, kontrolovaná studie založená na registru založené na stratifikované medicíně

Pacienti se srdečním infarktem nebo srdečním poraněním jsou testováni (angiogram) na ucpání jejich tepen. U mnoha pacientů se rozvinou srdeční problémy způsobené poškozením malých (mikrovaskulárních) cév. Tyto problémy se týkají také pacientů s onemocněním koronarvirem-19 (COVID-19). Eplerenon snižuje poranění krevních cév a používá se k léčbě srdečního selhání.

Cíl: otestovat použití eplerenonu u pacientů se srdečním infarktem/poškozením srdce, kteří mají onemocnění malých cév, včetně pacientů s COVID-19

Pacienti odeslaní do nemocnice Golden Jubilee s podezřením na srdeční infarkt / poranění srdce budou pozváni k účasti na klinické studii založené na registru. Screening, zápis a ústní informovaný souhlas bude získán během angiogramu a poté písemný souhlas na oddělení. Onemocnění malých cév bude hodnoceno pomocí „diagnostického“ vodícího drátu během standardního angiogramu. Lidé s problémy s malými cévami budou zařazeni do klinického hodnocení obvyklé péče nebo eplerenonu. Koronární mikrovaskulární dysfunkce je definována jako index mikrovaskulární rezistence ≥25. Rezerva koronárního průtoku (CFR abnormální <2,0) a poměr rezervy odporu (RRR abnormální <2,0), měřené současně s IMR, jsou předdefinované parametry zájmu.

Pacienti budou rozděleni do jedné ze 3 skupin:

  • Skupina 1: Pacienti bez koronární mikrovaskulární dysfunkce. Žádný eplerenon
  • Skupina 2: Pacient s koronární mikrovaskulární dysfunkcí. Obvyklá péče, žádný eplerenon.
  • Skupina 3: Abnormální malé cévy. Tablety Eplerenonu.

Primárním výsledkem studie bude snížení poškození srdce (biomarkery) u pacientů s mikrovaskulárním onemocněním. Budeme také testovat srdeční funkci (MRI sken) při zápisu a v šesti měsících. Všichni pacienti (skupiny 1, 2 a 3) budou mít angiogram. Standardní krevní testy budou odebírány během pobytu v nemocnici a poté znovu v 1. a 6. měsíci. Mezi další výstupy patří dotazníky (zdravotní stav). Budeme shromažďovat informace o dlouhodobějších zdravotních výsledcích (hospitalizace, úmrtí) pomocí důvěrného propojení elektronických záznamů. Požádáme o povolení k uložení vzorků krve pro budoucí výzkum.

Výzkum zlepší vědecké poznatky o terapii eplerenonem u této skupiny pacientů. Studie vytvoří úložiště klinických vzorků a snímků, které poskytnou životně důležitá data pro studie COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska: Infarkt myokardu s neobstrukčními koronárními tepnami (MINOCA) zahrnuje vaskulární dysfunkci, prognóza je zhoršená a chybí specifická léčba. Léčba antagonisty mineralokortikoidů (MRA) zmírňuje remodelaci levé komory u pacientů s akutním IM bez srdečního selhání, např. Zkušební verze PŘIPOMÍNKY.

Stratifikovanou medicínu definuje Medical Research Council Framework (2015) jako identifikaci klíčových podskupin pacientů v rámci heterogenní populace; jedná se o rozlišitelné skupiny s odlišnými mechanismy onemocnění nebo konkrétními reakcemi na léčbu. Stratifikace může být použita ke zlepšení mechanistického pochopení chorobných procesů a umožňuje: identifikaci nových cílů pro léčbu; vývoj biomarkerů pro riziko onemocnění, diagnostiku, progresi a reakci na léčbu; a léčby, které mají být testovány a aplikovány na nejvhodnějších skupinách pacientů.

Cíl: Implementovat stratifikovanou medicínu v MINOCA.

Hypotéza: U MINOCA časná stratifikace rizika koronární mikrovaskulární dysfunkcí (index mikrovaskulární rezistence (IMR) ≥25) ve spojení s kardioprotektivní terapií MRA pomocí eplerenonu omezuje poškození myokardu odrážející se změnami N-terminálního (NT)-prohormonu BNP ( NT-proBNP).

Cíl: Provést vývojovou klinickou studii, objasnit mezery v důkazech a poskytnout školení v akademické kardiologii. Prospektivní randomizovaný otevřený, zaslepený end-point (PROBE) design: Krok 1: Screening během koronarografie pacientů s akutním infarktem myokardu včetně MINOCA bez srdečního selhání nebo ejekční frakce levé komory ≤ 40 %; Krok 2: Měření mikrovaskulární rezistence na vodicím drátu (arterie viníka, nebo pokud není známa, levá přední sestupná koronární arterie. Populace registru, n=300); Krok 3: Stratifikujte podskupinu se zvýšeným vaskulárním rizikem (IMR≥25) (Zkouška, n=150 způsobilých pro MRA, informovaný souhlas); Krok 4: Randomizujte tuto skupinu s vyšším rizikem: eplerenon 25-50 mg denně po dobu 6 měsíců nebo standardní péče. Prospektivně budou měřeny koronární fyziologické parametry včetně koronární průtokové rezervy (CFR abnormální <2,0), poměru rezervy odporu (RRR abnormální <2,0) a enddiastolického tlaku levé komory.

Výsledky: Primární: změna NT-proBNP v rámci subjektu podle skupiny; Sekundární: ejekční frakce levé komory; objemy levé komory; pacientem hlášené výsledky měření (PROMS). Hodnota: Syntéza důkazů o stratifikované medicíně pro MINOCA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

350

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
        • Nábor
        • Golden Jubilee National Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Robert A Sykes, MBChB
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Colin Berry, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let.
  • Akutní infarkt myokardu nebo poranění myokardu a žádné obstrukční koronární tepny.
  • Kardiovaskulární rizikový faktor (≥1): věk >70 let, fibrilace síní, diabetes, současný kuřák, eGFR 30 - 60 ml/min/1,73 m2, předchozí infarkt myokardu, léčená hypertenze nebo COVID-19 (potvrzené nebo suspektní)
  • Koronární angiografie.

Kritéria vyloučení (zkouška):

  • Obstrukční onemocnění koronárních tepen
  • Ejekční frakce levé komory ≤ 40 % se známkami srdečního selhání po infarktu myokardu.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2
  • Těžké poškození jater
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku (WoCBP) bez negativního těhotenského testu a které nechtějí nebo nejsou schopny dodržovat reprodukční omezení definovaná v kritériích způsobilosti a používají vysoce účinnou antikoncepci, jak je definována v Dodatku 2 pro trvání studijní léčby a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
  • Pacienti užívající jeden z následujících léků:
  • Již existující léčba pomocí MRA:
  • Antifungální léky (ketokonazol nebo itrakonazol).
  • Antivirové léky (nelfinavir nebo ritonavir).
  • Antibiotika (klaritromycin nebo telithromycin).
  • Nefazodon používaný k léčbě deprese.
  • Kombinace inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB)).

Kritéria vyloučení (registr):

  • Kontraindikace kardiovaskulární magnetické rezonance, např. těžká klaustrofobie, kovové cizí těleso.
  • Kontraindikace intravenózního adenosinu, tj. těžké astma; syndrom dlouhého QT; atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně a syndrom nemocného sinu.
  • Nedostatek informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eplerenon
Pacienti s MINOCA a indexem mikrovaskulární rezistence (IMR) vyšším nebo rovným 25 budou randomizováni k podávání eplerenonu (počáteční dávka 25 mg, zvýšená na 50 mg po dvou týdnech) po dobu šesti měsíců nebo standardní péče a studijní návštěvy protokolu výzkumu. Pacienti, kteří jsou vyšetřeni, dají informovaný souhlas, ale nejsou randomizováni, vstoupí do následného registru.
Lék: Stratifikovaná medicína - Mikrovaskulární dysfunkce a terapie eplerenonem, tablety
Stratifikovaná medicína včetně intervenčního diagnostického postupu (IDP) a související léčby eplerenonem. Pacienti se zvýšenou IMR (vrstvy s mikrovaskulární dysfunkcí, IMR ≥25) budou vhodní pro randomizaci do této větve. U pacientů randomizovaných k léčbě eplerenonem bude zahájena dávka 25 mg jednou denně a po dvou týdnech bude dávka zvýšena na 50 mg jednou denně. Léčba bude pokračovat po dobu šesti měsíců.
Ostatní jména:
  • Eplerenon
Falešný srovnávač: Standartní péče
Pacienti s MINOCA a indexem mikrovaskulární rezistence (IMR) vyšším nebo rovným 25 budou randomizováni k podávání eplerenonu (počáteční dávka 25 mg, zvýšená na 50 mg po dvou týdnech) po dobu šesti měsíců nebo standardní péče a studijní návštěvy protokolu výzkumu . Pacienti, kteří jsou vyšetřeni, dají informovaný souhlas, ale nejsou randomizováni, vstoupí do následného registru.
Jiný: Stratifikace a standardní péče
Intervenční diagnostický postup (IDP) bez související léčby, tj. standardní péče. Pacienti se zvýšenou IMR (vrstvy s mikrovaskulární dysfunkcí, IMR ≥25) budou vhodní pro randomizaci do této větve. Ve skupině standardní péče se IDP provádí, ale výsledky nejsou zveřejněny. IDP je tedy falešný postup. U pacientů randomizovaných k léčbě eplerenonem bude zahájena dávka 25 mg jednou denně a po dvou týdnech bude dávka zvýšena na 50 mg jednou denně. Léčba bude pokračovat po dobu šesti měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
V rámci změny pacienta v NTproBNP
Časové okno: Zápis, třicet dní a šest měsíců
NTproBNP se bude měřit při zápisu, třiceti dnech a šesti měsících
Zápis, třicet dní a šest měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarkery vaskulárního zánětu
Časové okno: Zápis, třicet dní a šest měsíců
Vaskulární buněčná adhezní molekula (VCAM) je biologickým markerem vaskulárního zánětu. VCAM se bude měřit při zápisu, třicet dnů a šest měsíců
Zápis, třicet dní a šest měsíců
Průtok krve myokardem po 6 měsících (MRI)
Časové okno: Provedeno v šesti měsících
Srdeční MRI s adenosinovou stresovou perfuzí k měření průtoku krve myokardem
Provedeno v šesti měsících
Kvalita života související se zdravím, hodnoceno pacientem
Časové okno: Zápis, třicet dní a šest měsíců
Dotazník evropské kvality života s 5 doménami a 5 úrovní (EQ-5D-5L), pacientem hlášené měřítko výsledku. Skóre hodnocené pacientem – stupnice 0 (nejhorší), 100 (nejlepší)
Zápis, třicet dní a šest měsíců
Remodelace levé komory po 6 měsících (MRI)
Časové okno: Do čtrnácti dnů od zápisu a po šesti měsících
MRI srdce bylo provedeno do čtrnácti dnů od zařazení a po šesti měsících
Do čtrnácti dnů od zápisu a po šesti měsících
Ekonomika zdravotnictví
Časové okno: Zápis, třicet dní a šest měsíců
Institut for Medical Technology Assessment Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)
Zápis, třicet dní a šest měsíců
Fibróza
Časové okno: Zápis, třicet dní a šest měsíců
Cirkulující (plazmatická) koncentrace prokolagenu typu I C-terminálního propeptidu (PICP) a C-terminálního telopeptidu kolagenu typu 1 (CITP) odráží syntézu a degradaci kolagenu typu I a poměr PICP/CITP odráží přeměnu kolagenu.
Zápis, třicet dní a šest měsíců
Aktivace dráhy hemostázy
Časové okno: Zápis, třicet dní a šest měsíců
Cirkulující (plazmatická) koncentrace faktoru VIII a dalších biomarkerů aktivace hemostázy, např. D-dimery, fibrinogen
Zápis, třicet dní a šest měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NHS National Waiting Times Centre Board

Spolupracovníci

Abbott
British Heart Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Colin Berry, PhD, University of Glasgow

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

31. července 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

31. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • StratMed-MINOCA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje budou sdíleny na základě žádosti o výzkum v dobré víře a schválení sponzorem.

Časový rámec sdílení IPD

Na konci studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žádost o výzkum v dobré víře a schválení sponzora.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit