Eplerenonin kerrostettu lääketiede akuutissa sydäninfarktissa/vammassa (StratMed-MINOCA)
Mineralokortikoidireseptoriantagonistihoidon vaikutus potilailla, joilla on akuutti sydäntulehdus tai vamma ja sydän- ja verisuoniriskitekijät: rekisteripohjainen, kerrostettu lääke, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus
Potilaat, joilla on sydänkohtaus tai sydänvamma, testataan (angiogrammi) valtimoiden tukosten varalta. Monille potilaille kehittyy sydänongelmia, jotka johtuvat pienten (mikrovaskulaaristen) verisuonten vaurioista. Nämä ongelmat ovat tärkeitä myös potilaille, joilla on koronavirus-19-tauti (COVID-19). Eplerenoni vähentää verisuonivaurioita ja sitä käytetään sydämen vajaatoiminnan hoitoon.
Tavoite: testata eplerenonin käyttöä sydänkohtauksesta/sydänvauriosta kärsivillä potilailla, joilla on pienten verisuonten sairaus, mukaan lukien potilaat, joilla on COVID-19
Golden Jubilee -sairaalaan lähetetyt potilaat, joilla epäillään sydänkohtausta/sydänvammaa, kutsutaan osallistumaan rekisteripohjaiseen kliiniseen tutkimukseen. Seulonta, ilmoittautuminen ja suullinen, tietoinen suostumus hankitaan angiogrammin aikana ja sitten kirjallinen suostumus osastolla. Pienten verisuonten sairaus arvioidaan käyttämällä "diagnostista" ohjausvaijeria standardin angiogrammin aikana. Ihmiset, joilla on pieniä verisuoniongelmia, määrätään kliiniseen tutkimukseen tavallisesta hoidosta tai eplerenonista. Sepelvaltimon mikrovaskulaarinen toimintahäiriö määritellään mikrovaskulaarisen resistenssin indeksiksi ≥25. Sepelvaltimon virtausreservi (CFR epänormaali <2,0) ja resistanssireservisuhde (RRR epänormaali <2,0), mitattuna samanaikaisesti IMR:n kanssa, ovat ennalta määritettyjä kiinnostavia parametreja.
Potilaat jaetaan johonkin kolmesta ryhmästä:
- Ryhmä 1: Potilaat, joilla ei ole sepelvaltimoiden mikrovaskulaarista toimintahäiriötä. Ei eplerenonia
- Ryhmä 2: Potilas, jolla on sepelvaltimoiden mikrovaskulaarinen toimintahäiriö. Normaali hoito, ei eplerenonia.
- Ryhmä 3: Pienet alukset epänormaalit. Eplerenoni tabletit.
Tutkimuksen ensisijainen tulos on sydänvaurioiden (biomarkkerien) väheneminen potilailla, joilla on mikrovaskulaarinen sairaus. Testaamme myös sydämen toiminnan (MRI) ilmoittautumisen yhteydessä ja kuuden kuukauden iässä. Kaikille potilaille (ryhmät 1, 2 ja 3) tehdään angiogrammi. Tavalliset verikokeet kerätään sairaalahoidon aikana ja sitten uudelleen 1 ja 6 kuukauden kuluttua. Muita tuloksia ovat kyselylomakkeet (terveydentila). Keräämme tietoa pidemmän aikavälin terveysvaikutuksista (sairaalaan joutuminen, kuolema) luottamuksellisen sähköisen tietueen linkin avulla. Pyydämme lupaa säilyttää verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten.
Tutkimus parantaa tieteellistä tietoa eplerenonihoidosta tässä potilasryhmässä. Tutkimuksella luodaan kliinisten näytteiden ja kuvien arkisto, joka tarjoaa elintärkeää tietoa COVID-19-tutkimuksille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Sydäninfarkti, johon liittyy ei-obstruktiivisia sepelvaltimoita (MINOCA), sisältää verisuonten toimintahäiriöitä, ennuste on heikentynyt ja spesifisiä hoitoja ei ole. Mineralokortikoidiantagonisti (MRA) -hoito heikentää vasemman kammion uudelleenmuodostumista potilailla, joilla on akuutti MI ilman sydämen vajaatoimintaa, esim. REMINDER-kokeilu.
Stratified Medicine määritellään Medical Research Council Frameworkissa (2015) keskeisten potilaiden alaryhmien tunnistamiseksi heterogeenisessa populaatiossa; nämä ovat erotettavissa olevia ryhmiä, joilla on erilaiset sairauden mekanismit tai erityiset vasteet hoitoihin. Stratifikaatiolla voidaan parantaa sairausprosessien mekaanista ymmärtämistä ja mahdollistaa: uusien hoitokohteiden tunnistaminen; biomarkkerien kehittäminen sairauden riskiä, diagnoosia, etenemistä ja hoitovastetta varten; ja hoidot, jotka on testattava ja sovellettava sopivimmissa potilasryhmissä.
Tavoite: Ottaa käyttöön kerrostettu lääketiede MINOCAssa.
Hypoteesi: MINOCA:ssa sepelvaltimon mikrovaskulaarisen toimintahäiriön aiheuttama varhainen riskikerrostuminen (mikrovaskulaarinen vastustuskyky (IMR) ≥25) yhdistettynä sydäntä suojaavaan MRA-hoitoon eplerenonia käyttämällä rajoittaa sydänlihaksen vaurioita, jotka heijastuvat N-terminaalisen (NT)-prohormonin BNP ( NT-proBNP).
Tavoite: Suorittaa kliininen kehitystutkimus, selvittää todisteiden puutteita ja tarjota koulutusta akateemisesta kardiologiasta. Prospektiivinen satunnaistettu avoimen, soketun päätepisteen (PROBE) suunnittelu: Vaihe 1: Seulonta angiografian aikana potilaille, joilla on akuutti sydäninfarkti, mukaan lukien MINOCA ilman sydämen vajaatoimintaa tai vasemman kammion ejektiofraktio ≤40 %; Vaihe 2: Ohjainlankapohjainen mikrovaskulaarisen resistenssin mittaus (syyllinen valtimo tai, jos ei tiedetä, vasemman etummainen laskeva sepelvaltimo. rekisteripopulaatio, n = 300); Vaihe 3: Stratifioi alaryhmä, jolla on kohonnut verisuoniriski (IMR≥25) (koe, n = 150 kelvollinen MRA:han, tietoinen suostumus); Vaihe 4: Satunnaista tämä riskiryhmä: eplerenoni 25-50 mg päivässä 6 kuukauden ajan tai tavallinen hoito. Sepelvaltimon fysiologiset parametrit, mukaan lukien sepelvaltimon virtausreservi (CFR epänormaali <2,0), vastuksen reservisuhde (RRR epänormaali <2,0) ja vasemman kammion loppudiastolinen paine mitataan prospektiivisesti.
Tulokset: Ensisijainen: subjektin sisäinen muutos NT-proBNP:ssä ryhmittäin; Toissijainen: vasemman kammion ejektiofraktio; vasemman kammion tilavuudet; potilaiden raportoimat tulosmittarit (PROMS). Arvo: todisteiden synteesi MINOCAn kerrostuneesta lääketieteestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Colin Berry, PhD
- Puhelinnumero: 01413303325
- Sähköposti: colin.berry@glasgow.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Golden Jubilee National Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Colin Berry, PhD
- Puhelinnumero: 01419515000
- Sähköposti: colin.berry@glasgow.ac.uk
-
Alatutkija:
- Robert A Sykes, MBChB
-
Päätutkija:
- Colin Berry, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta.
- Akuutti sydäninfarkti tai sydänlihasvaurio eikä tukkeutuvia sepelvaltimoita.
- Kardiovaskulaarinen riskitekijä (≥1): ikä > 70 vuotta, eteisvärinä, diabetes, nykyinen tupakoitsija, eGFR 30 - 60 ml/min/1,73 m2, aiempi sydäninfarkti, hoidettu verenpainetauti tai COVID-19 (vahvistettu tai epäilty)
- Sepelvaltimon angiografia.
Poissulkemiskriteerit (kokeilu):
- Obstruktiivinen sepelvaltimotauti
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≤40 % ja sydäninfarktin jälkeinen sydämen vajaatoiminta.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus <30 ml/minuutti/1,73 m2
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai hedelmällisessä iässä (WoCBP) ilman negatiivista raskaustestiä ja jotka eivät halua tai pysty noudattamaan kelpoisuuskriteereissä määriteltyjä lisääntymisrajoituksia ja käyttävät liitteessä 2 määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon keston ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Potilaat, jotka käyttävät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Aikaisempi hoito MRA:lla:
- Sienilääkkeet (ketokonatsoli tai itrakonatsoli).
- Viruslääkkeet (nelfinaviiri tai ritonaviiri).
- Antibiootit (klaritromysiini tai telitromysiini).
- Nefatsodoni, jota käytetään masennuksen hoitoon.
- Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjän ja angiotensiinireseptorin salpaajan (ARB)) yhdistelmä.
Poissulkemiskriteerit (rekisteri):
- Vasta-aihe sydän- ja verisuonitautien magneettikuvaukseen esim. vakava klaustrofobia, metallinen vierasesine.
- Suonensisäisen adenosiinin vasta-aihe, eli vaikea astma; pitkä QT-oireyhtymä; toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ja sairas sinus-oireyhtymä.
- Tietoisen suostumuksen puute.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eplerenoni
Potilaat, joilla on MINOCA ja joiden mikrovaskulaarisen resistenssin indeksi (IMR) on suurempi tai yhtä suuri kuin 25, satunnaistetaan saamaan eplerenonia (aloitusannos 25 mg, titrattu 50 mg:aan kahden viikon kuluttua) kuuden kuukauden ajan tai tavanomaisten hoito- ja tutkimuskäytäntöjen tutkimuskäyntejä.
Potilaat, jotka on seulottu ja jotka antavat tietoisen suostumuksen, mutta joita ei ole satunnaistettu, siirtyvät seurantarekisteriin.
|
Kerrostettu lääketiede, mukaan lukien interventiodiagnostiikka (IDP) ja yhdistetty hoito eplerenonilla.
Potilaat, joilla on kohonnut IMR (kerrosteet, joilla on mikrovaskulaarinen toimintahäiriö, IMR ≥25), voidaan satunnaistaa tähän ryhmään.
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan eplerenonia, aloitetaan annoksella 25 mg kerran vuorokaudessa ja titrataan 50 mg:aan kerran vuorokaudessa kahden viikon kuluttua.
Hoitoa jatketaan kuuden kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Hoidon standardi
Potilaat, joilla on MINOCA ja joiden mikrovaskulaarisen resistenssin indeksi (IMR) on suurempi tai yhtä suuri kuin 25, satunnaistetaan saamaan eplerenonia (aloitusannos 25 mg, titrattu 50 mg:aan kahden viikon kuluttua) kuuden kuukauden ajaksi tai tavanomaisia hoito- ja tutkimuskäyntejä. .
Potilaat, jotka on seulottu ja jotka antavat tietoisen suostumuksen, mutta joita ei ole satunnaistettu, siirtyvät seurantarekisteriin.
|
Interventionaalinen diagnostinen toimenpide (IDP) ilman yhdistettyä hoitoa eli tavanomaista hoitoa.
Potilaat, joilla on kohonnut IMR (kerrosteet, joilla on mikrovaskulaarinen toimintahäiriö, IMR ≥25), voidaan satunnaistaa tähän ryhmään.
Normaalihoitoryhmässä IDP suoritetaan, mutta tuloksia ei julkisteta.
IDP on siksi näennäinen menettely.
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan eplerenonia, aloitetaan annoksella 25 mg kerran vuorokaudessa ja titrataan 50 mg:aan kerran vuorokaudessa kahden viikon kuluttua.
Hoitoa jatketaan kuuden kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan sisällä NTproBNP:n muutos
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
NTproBNP mitataan ilmoittautumisen yhteydessä, 30 päivää ja kuusi kuukautta
|
Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verisuonitulehduksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
Verisuonisoluadheesiomolekyyli (VCAM) on verisuonitulehduksen biologinen merkki.
VCAM mitataan rekisteröinnin yhteydessä, 30 päivää ja kuusi kuukautta
|
Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
|
Sydänlihaksen verenkierto 6 kuukauden kohdalla (MRI)
Aikaikkuna: Esitetty kuuden kuukauden iässä
|
Sydämen MRI adenosiinin stressiperfuusiolla sydänlihaksen verenvirtauksen mittaamiseksi
|
Esitetty kuuden kuukauden iässä
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu, potilaan arvioitu
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
European Quality of Life 5-domain 5-Level (EQ-5D-5L) -kyselylomake, potilaan raportoima tulosmittaus.
Potilaan arvioitu pistemäärä - asteikko 0 (pahin), 100 (paras)
|
Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
|
Vasemman kammion uusiutuminen 6 kuukauden iässä (MRI)
Aikaikkuna: Neljäntoista päivän sisällä ilmoittautumisesta ja kuuden kuukauden kuluttua
|
Sydämen MRI suoritettiin neljäntoista päivän sisällä ilmoittautumisesta ja kuuden kuukauden kuluttua
|
Neljäntoista päivän sisällä ilmoittautumisesta ja kuuden kuukauden kuluttua
|
|
Terveystaloustiede
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
Institute for Medical Technology Assessment Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)
|
Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
|
Fibroosi
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
Prokollageenin tyypin I C-terminaalisen propeptidin (PICP) ja kollageenin tyypin 1 C-terminaalisen telopeptidin (CITP) verenkierrossa oleva pitoisuus heijastaa tyypin I kollageenin synteesiä ja hajoamista, ja PICP/CITP-suhde heijastaa kollageenin vaihtuvuutta.
|
Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
|
Hemostaasireitin aktivointi
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
Tekijä VIII:n ja muiden hemostaasireitin aktivoitumisen biomarkkerien pitoisuus verenkierrossa (plasma), esim.
D-dimeerit, fibrinogeeni
|
Ilmoittautuminen, kolmekymmentä päivää ja kuusi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Colin Berry, PhD, University of Glasgow
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Collet JP, Thiele H, Barbato E, Barthelemy O, Bauersachs J, Bhatt DL, Dendale P, Dorobantu M, Edvardsen T, Folliguet T, Gale CP, Gilard M, Jobs A, Juni P, Lambrinou E, Lewis BS, Mehilli J, Meliga E, Merkely B, Mueller C, Roffi M, Rutten FH, Sibbing D, Siontis GCM; ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2021 Apr 7;42(14):1289-1367. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa575. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 May 14;42(19):1908. Eur Heart J. 2021 May 14;42(19):1925. Eur Heart J. 2021 May 13;:
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018 Jan 7;39(2):119-177. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393. No abstract available.
- Sykes R, Doherty D, Mangion K, Morrow A, Berry C. What an Interventionalist Needs to Know About MI with Non-obstructive Coronary Arteries. Interv Cardiol. 2021 Jun 10;16:e10. doi: 10.15420/icr.2021.10. eCollection 2021 Apr.
- Pelliccia F, Pepine CJ, Berry C, Camici PG. The role of a comprehensive two-step diagnostic evaluation to unravel the pathophysiology of MINOCA: A review. Int J Cardiol. 2021 Aug 1;336:1-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2021.05.045. Epub 2021 Jun 1.
- Ford TJ, Ong P, Sechtem U, Beltrame J, Camici PG, Crea F, Kaski JC, Bairey Merz CN, Pepine CJ, Shimokawa H, Berry C; COVADIS Study Group. Assessment of Vascular Dysfunction in Patients Without Obstructive Coronary Artery Disease: Why, How, and When. JACC Cardiovasc Interv. 2020 Aug 24;13(16):1847-1864. doi: 10.1016/j.jcin.2020.05.052.
- Bairey Merz CN, Pepine CJ, Shimokawa H, Berry C. Treatment of coronary microvascular dysfunction. Cardiovasc Res. 2020 Mar 1;116(4):856-870. doi: 10.1093/cvr/cvaa006.
- Ford TJ, Stanley B, Good R, Rocchiccioli P, McEntegart M, Watkins S, Eteiba H, Shaukat A, Lindsay M, Robertson K, Hood S, McGeoch R, McDade R, Yii E, Sidik N, McCartney P, Corcoran D, Collison D, Rush C, McConnachie A, Touyz RM, Oldroyd KG, Berry C. Stratified Medical Therapy Using Invasive Coronary Function Testing in Angina: The CorMicA Trial. J Am Coll Cardiol. 2018 Dec 11;72(23 Pt A):2841-2855. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.006. Epub 2018 Sep 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- Haavat ja vammat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Verenpainetta alentavat aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Natriureettiset aineet
- Diureetit
- Hormoniantagonistit
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Eplerenoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- StratMed-MINOCA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydänlihasvaurio
-
TherOxRekrytointiAnterior Acute Myocardial Infarction (AMI)Yhdysvallat