Cílená alfa terapie s 225Aktinium-PSMA-I&T kastračně odolného karcinomu prostaty (TATCIST). (TATCIST)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsání informovaného souhlasu
• Histopatologicky prokázaný adenokarcinom prostaty
• Předpokládaná délka života 6 měsíců nebo více
• Neresekovatelné metastázy
• Progresivní onemocnění, s docetaxelem/kabazitaxelem nebo s odmítnutou taxanovou terapií pacientem
• 177Lu-PSMA-617 naivní nebo 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T ošetřené
• Pokud jsou přítomny mutace BRCA nebo mikrosatelitová nestabilita, pacienti by měli dostat léčbu schválenou FDA, jako jsou inhibitory PARP a pembrolizumab, a měla by progredovat
• Kastračně rezistentní onemocnění s potvrzenou hladinou testosteronu ≤ 50 ng/ml při předchozí androgenní deprivační terapii (ADT)
• Pozitivní 68Ga-PSMA-11 PET/CT pro většinu měřitelných onemocnění definovaných jako SUV ≥2,0
• ECOG 0-2
• Koncentrace hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl
• Počet krevních destiček ≥100 × 109/l
• Počet bílých krvinek ≥ 2,0 × 109/l), ANC>1,5 x 109/l
• Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 60 ml/min
• AST a ALT ≤ 5xULN
• Billirubin ≤ 3x ULN
• Albumin ≥ 25 g/l
• Sérový/plazmatický kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce
• V minulosti obdržel alespoň jeden ARAT
• Pacienti na antiandrogenní terapii mohou pokračovat v léčbě podle uvážení jejich onkologů

Kritéria vyloučení:

• Kritéria pro zařazení:
• Podepsání informovaného souhlasu.
• Histopatologicky prokázaný adenokarcinom prostaty
• Předpokládaná délka života 6 měsíců nebo více.
• Neresekovatelné metastázy.
• Progresivní onemocnění, s docetaxelem/kabazitaxelem nebo s odmítnutou taxanovou terapií pacientem.
• 177Lu-PSMA-617 naivní nebo 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T ošetřené.
• Pokud jsou přítomny mutace BRCA nebo mikrosatelitová nestabilita, pacienti by měli dostat léčbu schválenou FDA, jako jsou inhibitory PARP a pembrolizumab, a měla by progredovat
• Kastrace rezistentní onemocnění s potvrzenou hladinou testosteronu ≤ 50 ng/ml pod předchozí androgenní deprivační terapií (ADT)
• Pozitivní 68Ga-PSMA-11 PET/CT pro většinu měřitelných onemocnění definovaných jako SUV ≥2,0.
• ECOG 0-2
• Koncentrace hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl
• Počet krevních destiček ≥100 × 109/l
• Počet bílých krvinek ≥ 2,0 × 109/l), ANC>1,5 x 109/l
• Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 60 ml/min
• AST a ALT ≤ 5xULN
• Billirubin ≤ 3x ULN
• Albumin ≥ 25 g/l.
• Sérový/plazmatický kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce
• V minulosti obdržel alespoň jeden ARAT.
• Pacienti na antiandrogenní terapii mohou pokračovat v léčbě podle uvážení jejich onkologů.

Kritéria vyloučení:

• Méně než 6 týdnů od poslední myelosupresivní terapie (včetně Docetaxelu, Cabazitaxelu, 223Ra, 153Sm, 177Lu-PSMA-617, 177Lu-PSMA-I&T) nebo jiné povolené radionuklidové terapie (včetně 223Ra, 153Sm)
• Obstrukce močových cest, jak bylo prokázáno Tc-99m DTPA renálním skenem s diuretiky
• Abnormální funkce ledvin (eGFR < 60 ml/min), výchozí Hgb < 9 g/dl, ANC < 1,5 x 109/l, krevní destičky < 100 x 109/l a PT, INR nebo PTT ≥ 1,5 x ULN
• Přetrvávající základní stav suchého oka nebo sucho v ústech z předchozí RLT
• Přetrvávající předchozí AE > stupeň 1 z předchozích protirakovinných terapií
• Podávání zkoumané látky ≤ 60 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před randomizací
• Známá přítomnost metastáz centrálního nervového systému
• Aktivní malignita jiná než neinvazivní rakovina močového měchýře nízkého stupně a nemelanomová rakovina kůže
• Souběžné onemocnění, které může ohrozit schopnost pacienta podstoupit studijní procedury.
• Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy
• Současné závažné (jak určí zkoušející) zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV New York Heart Association
• Velká operace ≤ 30 dní před randomizací
• Plánování početí během léčby a až 6 měsíců po poslední léčbě