Terapia alfa mirata con 225attinio-PSMA-I&T del cancro alla prostata resistente alla castrazione (TATCIST). (TATCIST)

Criterio di inclusione:

• Firma del consenso informato
• Adenocarcinoma della prostata dimostrato dall'istopatologia
• Aspettativa di vita di 6 mesi o più
• Metastasi non resecabili
• Malattia progressiva, con docetaxel/cabazitaxel o terapia con taxani rifiutata dal paziente
• 177Lu-PSMA-617 ingenuo o 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T trattato
• Se sono presenti mutazioni BRCA o instabilità dei microsatelliti, i pazienti devono aver ricevuto terapie approvate dalla FDA come inibitori di PARP e pembrolizumab e progredire
• Malattia resistente alla castrazione con livello di testosterone confermato ≤50 ng/ml in precedente terapia di deprivazione androgenica (ADT)
• PET/CT positivo per 68Ga-PSMA-11 per la maggior parte delle malattie misurabili definite come SUV ≥2.0
• ECOG 0-2
• Concentrazione di emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta piastrinica ≥100 × 109/L
• Conta leucocitaria ≥ 2,0 × 109/L), ANC>1,5 x109/L
• Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 60 ml/min
• AST e ALT ≤ 5xULN
• Billirubina ≤ 3x ULN
• Albumina ≥ 25 g/L
• Creatinina sierica/plasmatica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min sulla base della formula di Cockcroft-Gault
• Hai ricevuto almeno un ARAT in passato
• I pazienti in terapia con anti-androgeni possono continuare il loro trattamento a discrezione dei loro oncologi

Criteri di esclusione:

• Criterio di inclusione:
• Firma del consenso informato.
• Adenocarcinoma della prostata dimostrato dall'istopatologia
• Aspettativa di vita di 6 mesi o più.
• Metastasi non resecabili.
• Malattia progressiva, con docetaxel/cabazitaxel o terapia con taxani rifiutata dal paziente.
• 177Lu-PSMA-617 ingenuo o 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T trattato.
• Se sono presenti mutazioni BRCA o instabilità dei microsatelliti, i pazienti devono aver ricevuto terapie approvate dalla FDA come inibitori di PARP e pembrolizumab e progredire
• Malattia resistente alla castrazione con livello di testosterone confermato ≤50 ng/ml sotto precedente terapia di deprivazione androgenica (ADT)
• PET/CT positivo per 68Ga-PSMA-11 per la maggior parte delle malattie misurabili definite come SUV ≥2.0.
• ECOG 0-2
• Concentrazione di emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta piastrinica ≥100 × 109/L
• Conta leucocitaria ≥ 2,0 × 109/L), ANC>1,5 x109/L
• Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 60 ml/min
• AST e ALT ≤ 5xULN
• Billirubina ≤ 3x ULN
• Albumina ≥ 25 g/L.
• Creatinina sierica/plasmatica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min sulla base della formula di Cockcroft-Gault
• Hai ricevuto almeno un ARAT in passato.
• I pazienti in terapia con anti-androgeni possono continuare il loro trattamento a discrezione dei loro oncologi.

Criteri di esclusione:

• Meno di 6 settimane dall'ultima terapia mielosoppressiva (inclusi Docetaxel, Cabazitaxel, 223Ra, 153Sm, 177Lu-PSMA-617, 177Lu-PSMA-I&T) o altra terapia con radionuclidi consentita (inclusi 223Ra, 153Sm)
• Ostruzione del tratto urinario come evidenziato dalla scintigrafia renale Tc-99m DTPA con diuretici
• Funzionalità renale anormale (eGFR <60 mL/min), Hgb al basale <9g/dL, ANC<1,5 x109/L, piastrine <100 x109/L e PT, INR o PTT ≥1,5xULN
• Occhio secco o secchezza delle fauci al basale persistente da precedente RLT
• Eventi avversi precedenti persistenti> Grado 1 da precedenti terapie antitumorali
• Somministrazione di un agente sperimentale ≤60 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della randomizzazione
• La nota presenza di metastasi del sistema nervoso centrale
• Tumore maligno attivo diverso dal carcinoma della vescica non muscolo-invasivo di basso grado e dal carcinoma cutaneo non melanoma
• - Malattia concomitante che possa compromettere la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure dello studio.
• Compressione midollare sintomatica o reperti clinici o radiologici indicativi di imminente compressione midollare
• Condizioni mediche concomitanti gravi (come determinate dallo sperimentatore), tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
• Chirurgia maggiore ≤30 giorni prima della randomizzazione
• Pianificazione di concepire una gravidanza durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento