Terapia alfa dirigida con 225actinio-PSMA-I&T del cáncer de próstata resistente a la castración (TATCIST). (TATCIST)

Criterios de inclusión:

• Firma del consentimiento informado
• Adenocarcinoma de Próstata comprobado por histopatología
• Esperanza de vida de 6 meses o más.
• Metástasis irresecables
• Enfermedad progresiva, con docetaxel/cabazitaxel o terapia con taxanos rechazada por el paciente
• 177Lu-PSMA-617 sin tratar o 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T tratado
• Si hay mutaciones BRCA o inestabilidad de microsatélites, los pacientes deberían haber recibido terapias aprobadas por la FDA, como inhibidores de PARP y pembrolizumab, y progresar
• Enfermedad resistente a la castración con nivel de testosterona confirmado ≤50 ng/ml bajo terapia previa de privación de andrógenos (ADT)
• PET/TC con 68Ga-PSMA-11 positivo para la mayoría de las enfermedades medibles definidas como SUV ≥2,0
• ECOG 0-2
• Concentración de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L
• Recuento de glóbulos blancos ≥ 2,0 × 109/L), ANC>1,5 x109/L
• Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min
• AST y ALT ≤ 5xULN
• Billirrubina ≤ 3x LSN
• Albúmina ≥ 25 g/L
• Creatinina sérica/plasmática ≤1,5 ​​× ULN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Recibió al menos un ARAT en el pasado
• Los pacientes que reciben terapia antiandrogénica pueden continuar con su tratamiento a discreción de sus oncólogos.

Criterio de exclusión:

• Criterios de inclusión:
• Firma de consentimiento informado.
• Adenocarcinoma de Próstata comprobado por histopatología
• Esperanza de vida de 6 meses o más.
• Metástasis irresecables.
• Enfermedad progresiva, con docetaxel/cabazitaxel o declinación de la terapia con taxanos por parte del paciente.
• 177Lu-PSMA-617 sin tratar o 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T tratado.
• Si hay mutaciones BRCA o inestabilidad de microsatélites, los pacientes deberían haber recibido terapias aprobadas por la FDA, como inhibidores de PARP y pembrolizumab, y progresar
• Enfermedad resistente a la castración con nivel de testosterona confirmado ≤50 ng/ml bajo terapia previa de privación de andrógenos (ADT)
• PET/TC con 68Ga-PSMA-11 positivo para la mayoría de las enfermedades medibles definidas como SUV ≥2,0.
• ECOG 0-2
• Concentración de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L
• Recuento de glóbulos blancos ≥ 2,0 × 109/L), ANC>1,5 x109/L
• Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min
• AST y ALT ≤ 5xULN
• Billirrubina ≤ 3x LSN
• Albúmina ≥ 25 g/L.
• Creatinina sérica/plasmática ≤1,5 ​​× ULN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Recibió al menos un ARAT en el pasado.
• Los pacientes que reciben terapia antiandrogénica pueden continuar con su tratamiento a discreción de sus oncólogos.

Criterio de exclusión:

• Menos de 6 semanas desde la última terapia mielosupresora (incluidos docetaxel, cabazitaxel, 223Ra, 153Sm, 177Lu-PSMA-617, 177Lu-PSMA-I&T) u otra terapia con radionúclidos permitida (incluidos 223Ra, 153Sm)
• Obstrucción del tracto urinario evidenciada por gammagrafía renal con Tc-99m DTPA con diuréticos
• Función renal anormal (eGFR <60 ml/min), Hgb basal <9 g/dL, ANC<1,5 x109/L, plaquetas <100 x109/L y PT, INR o PTT ≥1,5xLSN
• Sequedad ocular o boca seca basales persistentes de RLT anterior
• EA previos persistentes > Grado 1 de terapias anticancerígenas previas
• Administración de un agente en investigación ≤60 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la aleatorización
• La presencia conocida de metástasis en el sistema nervioso central
• Neoplasia maligna activa distinta del cáncer de vejiga no músculo-invasivo de bajo grado y el cáncer de piel no melanoma
• Enfermedad concurrente que pueda poner en peligro la capacidad del paciente para someterse a los procedimientos del estudio.
• Compresión medular sintomática, o hallazgos clínicos o radiológicos indicativos de compresión medular inminente
• Afecciones médicas graves simultáneas (según lo determine el investigador), incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association
• Cirugía mayor ≤30 días antes de la aleatorización
• Planeando concebir un embarazo durante el tratamiento y hasta 6 meses después del último tratamiento