Riktad alfaterapi med 225Actinium-PSMA-I&T av kastrationsresistent prostatacancer (TATCIST). (TATCIST)

Inklusionskriterier:

• Undertecknar informerat samtycke
• Adenocarcinom i prostata bevisat av histopatologi
• Förväntad livslängd på 6 månader eller mer
• Ooperbara metastaser
• Progressiv sjukdom, med docetaxel/cabazitaxel eller avböjd taxanbehandling av patienten
• 177Lu-PSMA-617 naiv eller 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T behandlad
• Om BRCA-mutationer eller mikrosatellitinstabilitet är närvarande, bör patienterna ha fått FDA-godkända behandlingar som PARP-hämmare och pembrolizumab, och utvecklats
• Kastrationsresistent sjukdom med bekräftad testosteronnivå ≤50 ng/ml under tidigare behandling med androgenbrist (ADT)
• Positiv 68Ga-PSMA-11 PET/CT för majoriteten av mätbara sjukdomar definierade som SUV ≥2,0
• ECOG 0-2
• Hemoglobinkoncentration ≥ 9,0 g/dL
• Trombocytantal ≥100 × 109/L
• Antal vita blodkroppar ≥ 2,0 × 109/L), ANC>1,5 x109/L
• Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min
• AST och ALT ≤ 5xULN
• Billirubin ≤ 3x ULN
• Albumin ≥ 25 g/L
• Serum/plasma kreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults formel
• Fick minst en ARAT tidigare
• Patienter på anti-androgenterapi tillåts fortsätta sin behandling efter eget gottfinnande av sin onkologer

Exklusions kriterier:

• Inklusionskriterier:
• Undertecknar informerat samtycke.
• Adenocarcinom i prostata bevisat av histopatologi
• Förväntad livslängd på 6 månader eller mer.
• Ooperbara metastaser.
• Progressiv sjukdom, med docetaxel/cabazitaxel eller avböjd taxanbehandling av patienten.
• 177Lu-PSMA-617 naiv eller 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T behandlad.
• Om BRCA-mutationer eller mikrosatellitinstabilitet är närvarande, bör patienterna ha fått FDA-godkända behandlingar som PARP-hämmare och pembrolizumab, och utvecklats
• Kastrationsresistent sjukdom med bekräftad testosteronnivå ≤50 ng/ml före androgenberövande terapi (ADT)
• Positiv 68Ga-PSMA-11 PET/CT för majoriteten av mätbara sjukdomar definierade som SUV ≥2,0.
• ECOG 0-2
• Hemoglobinkoncentration ≥ 9,0 g/dL
• Trombocytantal ≥100 × 109/L
• Antal vita blodkroppar ≥ 2,0 × 109/L), ANC>1,5 x109/L
• Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min
• AST och ALT ≤ 5xULN
• Billirubin ≤ 3x ULN
• Albumin ≥ 25 g/L.
• Serum/plasma kreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults formel
• Fick minst en ARAT tidigare.
• Patienter på anti-androgenterapi tillåts fortsätta sin behandling efter eget gottfinnande av sin onkologer.

Exklusions kriterier:

• Mindre än 6 veckor sedan senaste myelosuppressiv behandling (inklusive Docetaxel, Cabazitaxel, 223Ra, 153Sm, 177Lu-PSMA-617, 177Lu-PSMA-I&T) eller annan tillåten radionuklidbehandling (inklusive 223Ra, 153Sm)
• Urinvägsobstruktion som framgår av Tc-99m DTPA njurskanning med diuretika
• Onormal njurfunktion (eGFR <60 ml/min), baseline Hgb <9g/dL, ANC<1,5 x109/L, trombocyter <100 x109/L och PT, INR eller PTT ≥1,5xULN
• Ihållande torra ögon eller muntorrhet från tidigare RLT
• Ihållande tidigare biverkningar >Grad 1 från tidigare anticancerterapier
• Administrering av ett prövningsmedel ≤60 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före randomisering
• Den kända förekomsten av metastaser i centrala nervsystemet
• Aktiv malignitet annan än låggradig icke-muskelinvasiv blåscancer och icke-melanom hudcancer
• Samtidig sjukdom som kan äventyra patientens förmåga att genomgå studieingrepp.
• Symtomatisk sladdkompression, eller kliniska eller röntgenologiska fynd som tyder på förestående sladdkompression
• Samtidiga allvarliga (enligt utredaren bestämt) medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt
• Stor operation ≤30 dagar före randomisering
• Planerar att bli gravid under behandlingen och upp till 6 månader efter den sista behandlingen