Målrettet alfaterapi med 225Actinium-PSMA-I&T af kastrationsresistent prostatakræft (TATCIST). (TATCIST)

Inklusionskriterier:

• Underskriver informeret samtykke
• Adenocarcinom i prostata bevist ved histopatologi
• Forventet levetid på 6 måneder eller mere
• Ikke-operable metastaser
• Progressiv sygdom, med docetaxel/cabazitaxel eller afvist taxanbehandling af patienten
• 177Lu-PSMA-617 naiv eller 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T behandlet
• Hvis BRCA-mutationer eller mikrosatellit-ustabilitet er til stede, bør patienterne have modtaget FDA-godkendte behandlinger såsom PARP-hæmmere og pembrolizumab og udviklet sig
• Kastrationsresistent sygdom med bekræftet testosteronniveau ≤50 ng/ml under forudgående behandling med androgen deprivation (ADT)
• Positiv 68Ga-PSMA-11 PET/CT for størstedelen af ​​målbare sygdomme defineret som SUV ≥2,0
• ØKOG 0-2
• Hæmoglobinkoncentration ≥ 9,0 g/dL
• Blodpladetal ≥100 × 109/L
• Antal hvide blodlegemer ≥ 2,0 × 109/L), ANC>1,5 x109/L
• Glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min
• AST og ALT ≤ 5xULN
• Billirubin ≤ 3x ULN
• Albumin ≥ 25 g/L
• Serum/plasma kreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min baseret på Cockcroft-Gault formel
• Modtaget mindst én ARAT tidligere
• Patienter i anti-androgen terapi har lov til at fortsætte deres behandling efter deres onkologers skøn

Ekskluderingskriterier:

• Inklusionskriterier:
• Underskriver informeret samtykke.
• Adenocarcinom i prostata bevist ved histopatologi
• Forventet levetid på 6 måneder eller mere.
• Ikke-operable metastaser.
• Progressiv sygdom, med docetaxel/cabazitaxel eller afvist taxanbehandling af patienten.
• 177Lu-PSMA-617 naiv eller 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T behandlet.
• Hvis BRCA-mutationer eller mikrosatellit-ustabilitet er til stede, bør patienterne have modtaget FDA-godkendte behandlinger såsom PARP-hæmmere og pembrolizumab og udviklet sig
• Kastrationsresistent sygdom med bekræftet testosteronniveau ≤50 ng/ml forud for androgen deprivationsterapi (ADT)
• Positiv 68Ga-PSMA-11 PET/CT for størstedelen af ​​målbare sygdomme defineret som SUV ≥2,0.
• ØKOG 0-2
• Hæmoglobinkoncentration ≥ 9,0 g/dL
• Blodpladetal ≥100 × 109/L
• Antal hvide blodlegemer ≥ 2,0 × 109/L), ANC>1,5 x109/L
• Glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min
• AST og ALT ≤ 5xULN
• Billirubin ≤ 3x ULN
• Albumin ≥ 25 g/L.
• Serum/plasma kreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min baseret på Cockcroft-Gault formel
• Modtaget mindst én ARAT tidligere.
• Patienter i anti-androgenbehandling har lov til at fortsætte deres behandling efter deres onkologers skøn.

Ekskluderingskriterier:

• Mindre end 6 uger siden sidste myelosuppressiv behandling (inklusive Docetaxel, Cabazitaxel, 223Ra, 153Sm, 177Lu-PSMA-617, 177Lu-PSMA-I&T) eller anden tilladt radionuklidbehandling (inklusive 223Ra, 153Sm)
• Urinvejsobstruktion som påvist af Tc-99m DTPA nyrescanning med diuretika
• Unormal nyrefunktion (eGFR <60 ml/min), baseline Hgb <9g/dL, ANC<1,5 x109/L, blodplader <100 x109/L og PT, INR eller PTT ≥1,5xULN
• Vedvarende baseline tørre øjne eller mundtørhed fra tidligere RLT
• Vedvarende tidligere AE'er > Grad 1 fra tidligere anti-cancer-terapier
• Administration af et forsøgsmiddel ≤60 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før randomisering
• Den kendte tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet
• Aktiv malignitet bortset fra lavgradig ikke-muskelinvasiv blærekræft og ikke-melanom hudkræft
• Samtidig sygdom, der kan bringe patientens mulighed for at gennemgå undersøgelsesprocedurer i fare.
• Symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression
• Samtidige alvorlige (som bestemt af investigator) medicinske tilstande, inklusive, men ikke begrænset til, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Større operation ≤30 dage før randomisering
• Planlægger at blive gravid under behandlingen og op til 6 måneder efter sidste behandling