Gezielte Alpha-Therapie mit 225Actinium-PSMA-I&T bei kastrationsresistentem Prostatakrebs (TATCIST). (TATCIST)

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung unterschreiben
• Histopathologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata
• Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr
• Nicht resezierbare Metastasen
• Fortschreitende Erkrankung mit Docetaxel/Cabazitaxel oder abgelehnter Taxantherapie durch den Patienten
• 177Lu-PSMA-617 naiv oder 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T behandelt
• Wenn BRCA-Mutationen oder Mikrosatelliten-Instabilität vorliegen, sollten die Patienten von der FDA zugelassene Therapien wie PARP-Hemmer und Pembrolizumab erhalten haben und eine Progression aufweisen
• Kastrationsresistente Erkrankung mit bestätigtem Testosteronspiegel ≤50 ng/ml unter vorheriger Androgenentzugstherapie (ADT)
• Positives 68Ga-PSMA-11-PET/CT für die Mehrzahl der messbaren Krankheiten, definiert als SUV ≥2,0
• ECOG 0-2
• Hämoglobinkonzentration ≥ 9,0 g/dL
• Thrombozytenzahlen ≥100 × 109/l
• Leukozytenzahl ≥ 2,0 × 109/l), ANC > 1,5 × 109/l
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min
• AST und ALT ≤ 5xULN
• Billirubin ≤ 3x ULN
• Albumin ≥ 25 g/l
• Serum-/Plasma-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel
• In der Vergangenheit mindestens einen ARAT erhalten haben
• Patienten unter Antiandrogentherapie dürfen ihre Behandlung nach Ermessen ihres Onkologen fortsetzen

Ausschlusskriterien:

• Einschlusskriterien:
• Einverständniserklärung unterschreiben.
• Histopathologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata
• Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr.
• Nicht resezierbare Metastasen.
• Fortschreitende Erkrankung mit Docetaxel/Cabazitaxel oder abgelehnter Taxantherapie durch den Patienten.
• 177Lu-PSMA-617 naiv oder 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T behandelt.
• Wenn BRCA-Mutationen oder Mikrosatelliten-Instabilität vorliegen, sollten die Patienten von der FDA zugelassene Therapien wie PARP-Hemmer und Pembrolizumab erhalten haben und eine Progression aufweisen
• Kastrationsresistente Erkrankung mit bestätigtem Testosteronspiegel ≤50 ng/ml unter vorheriger Androgenentzugstherapie (ADT)
• Positives 68Ga-PSMA-11-PET/CT für die Mehrheit der messbaren Erkrankungen, definiert als SUV ≥2,0.
• ECOG 0-2
• Hämoglobinkonzentration ≥ 9,0 g/dL
• Thrombozytenzahlen ≥100 × 109/l
• Leukozytenzahl ≥ 2,0 × 109/l), ANC > 1,5 × 109/l
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min
• AST und ALT ≤ 5xULN
• Billirubin ≤ 3x ULN
• Albumin ≥ 25 g/l.
• Serum-/Plasma-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel
• In der Vergangenheit mindestens einen ARAT erhalten haben.
• Patienten unter Antiandrogentherapie dürfen ihre Behandlung nach Ermessen ihres Onkologen fortsetzen.

Ausschlusskriterien:

• Weniger als 6 Wochen seit der letzten myelosuppressiven Therapie (einschließlich Docetaxel, Cabazitaxel, 223Ra, 153Sm, 177Lu-PSMA-617, 177Lu-PSMA-I&T) oder einer anderen zugelassenen Radionuklidtherapie (einschließlich 223Ra, 153Sm)
• Obstruktion der Harnwege, nachgewiesen durch Tc-99m-DTPA-Nierenscan mit Diuretika
• Abnormale Nierenfunktion (eGFR < 60 ml/min), Ausgangs-Hgb < 9 g/dl, ANC < 1,5 x 109/l, Thrombozyten < 100 x 109/l und PT, INR oder PTT ≥ 1,5 x ULN
• Anhaltende Trockenheit des Auges oder Mundtrockenheit von früherer RLT
• Anhaltende frühere UE >Grad 1 von früheren Krebstherapien
• Verabreichung eines Prüfpräparats ≤ 60 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der Randomisierung
• Das bekannte Vorhandensein von Metastasen des zentralen Nervensystems
• Aktive Malignität außer niedriggradigem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs und nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Begleiterkrankungen, die die Eignung des Patienten zur Durchführung von Studienverfahren gefährden können.
• Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Nabelschnurkompression hinweisen
• Gleichzeitige schwere (wie vom Prüfarzt festgestellte) Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Größere Operation ≤ 30 Tage vor Randomisierung
• Geplante Schwangerschaft während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Behandlung