Terapia alfa direcionada com 225Actinium-PSMA-I&T de câncer de próstata resistente à castração (TATCIST). (TATCIST)

Critério de inclusão:

• Assinando o consentimento informado
• Adenocarcinoma de Próstata comprovado por histopatologia
• Expectativa de vida de 6 meses ou mais
• Metástases irressecáveis
• Doença progressiva, com docetaxel/cabazitaxel ou terapia com taxano recusada pelo paciente
• 177Lu-PSMA-617 ingênuo ou 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T tratado
• Se mutações BRCA ou instabilidade de microssatélites estiverem presentes, os pacientes devem ter recebido terapias aprovadas pela FDA, como inibidores de PARP e pembrolizumabe, e progredido
• Doença resistente à castração com nível confirmado de testosterona ≤ 50 ng/ml sob terapia de privação androgênica (ADT) anterior
• PET/CT 68Ga-PSMA-11 positivo para a maioria das doenças mensuráveis ​​definidas como SUV ≥2,0
• ECOG 0-2
• Concentração de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L
• Contagem de glóbulos brancos ≥ 2,0 × 109/L), ANC>1,5 x109/L
• Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min
• AST e ALT ≤ 5xULN
• Bilirrubina ≤ 3x LSN
• Albumina ≥ 25 g/L
• Creatinina sérica/plasmática ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault
• Recebeu pelo menos um ARAT no passado
• Os pacientes em terapia antiandrogênica podem continuar seu tratamento a critério de seus oncologistas

Critério de exclusão:

• Critério de inclusão:
• Assinatura de consentimento informado.
• Adenocarcinoma de Próstata comprovado por histopatologia
• Expectativa de vida de 6 meses ou mais.
• Metástases irressecáveis.
• Doença progressiva, com docetaxel/cabazitaxel ou terapia com taxano recusada pelo paciente.
• 177Lu-PSMA-617 ingênuo ou 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T tratado.
• Se mutações BRCA ou instabilidade de microssatélites estiverem presentes, os pacientes devem ter recebido terapias aprovadas pela FDA, como inibidores de PARP e pembrolizumabe, e progredido
• Doença resistente à castração com nível confirmado de testosterona ≤ 50 ng/ml sob terapia prévia de privação de androgênio (ADT)
• PET/CT 68Ga-PSMA-11 positivo para a maioria das doenças mensuráveis ​​definidas como SUV ≥2,0.
• ECOG 0-2
• Concentração de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L
• Contagem de glóbulos brancos ≥ 2,0 × 109/L), ANC>1,5 x109/L
• Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min
• AST e ALT ≤ 5xULN
• Bilirrubina ≤ 3x LSN
• Albumina ≥ 25 g/L.
• Creatinina sérica/plasmática ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault
• Recebeu pelo menos um ARAT no passado.
• Os pacientes em terapia antiandrogênica podem continuar seu tratamento a critério de seus oncologistas.

Critério de exclusão:

• Menos de 6 semanas desde a última terapia mielossupressora (incluindo Docetaxel, Cabazitaxel, 223Ra, 153Sm, 177Lu-PSMA-617, 177Lu-PSMA-I&T) ou outra terapia radionuclídica permitida (incluindo 223Ra, 153Sm)
• Obstrução do trato urinário evidenciada por varredura renal Tc-99m DTPA com diuréticos
• Função renal anormal (TFGe <60 mL/min), Hgb basal <9g/dL, CAN<1,5 x109/L, plaquetas <100 x109/L e PT, INR ou PTT ≥1,5xULN
• Olho seco basal persistente ou boca seca de RLT anterior
• EAs anteriores persistentes > Grau 1 de terapias anticancerígenas anteriores
• Administração de um agente experimental ≤60 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da randomização
• A presença conhecida de metástases do sistema nervoso central
• Malignidade ativa, exceto câncer de bexiga não invasivo de baixo grau e câncer de pele não melanoma
• Doença concomitante que pode comprometer a capacidade do paciente de se submeter aos procedimentos do estudo.
• Compressão medular sintomática ou achados clínicos ou radiológicos indicativos de compressão iminente da medula
• Condições médicas graves concomitantes (conforme determinado pelo investigador), incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
• Cirurgia de grande porte ≤30 dias antes da randomização
• Planear engravidar durante o tratamento e até 6 meses após o último tratamento