Целевая альфа-терапия с 225Actinium-PSMA-I&T кастрационно-резистентного рака предстательной железы (TATCIST). (TATCIST)

Критерии включения:

• Подписание информированного согласия
• Аденокарцинома простаты подтверждена гистопатологией
• Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев и более
• Нерезектабельные метастазы
• Прогрессирующее заболевание при приеме доцетаксела/кабазитаксела или отказе пациента от таксановой терапии
• 177Lu-PSMA-617 без обработки или 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T, обработанный
• Если присутствуют мутации BRCA или микросателлитная нестабильность, пациенты должны получать одобренные FDA методы лечения, такие как ингибиторы PARP и пембролизумаб, и прогрессировать.
• Кастрационно-резистентное заболевание с подтвержденным уровнем тестостерона ≤50 нг/мл на фоне предшествующей андрогенной депривационной терапии (АДТ)
• Положительный результат ПЭТ/КТ 68Ga-PSMA-11 для большинства поддающихся измерению заболеваний, определяемых как SUV ≥2,0
• ЭКОГ 0-2
• Концентрация гемоглобина ≥ 9,0 г/дл
• Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л
• Количество лейкоцитов ≥ 2,0 × 109/л), ANC>1,5 × 109/л
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин.
• АСТ и АЛТ ≤ 5xВГН
• Биллирубин ≤ 3x ULN
• Альбумин ≥ 25 г/л
• Креатинин сыворотки/плазмы ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Получил хотя бы один ARAT в прошлом
• Пациентам, получающим антиандрогенную терапию, разрешено продолжать лечение по усмотрению лечащего врача.

Критерий исключения:

• Критерии включения:
• Подписание информированного согласия.
• Аденокарцинома простаты подтверждена гистопатологией
• Продолжительность жизни от 6 месяцев и более.
• Нерезектабельные метастазы.
• Прогрессирующее заболевание при приеме доцетаксела/кабазитаксела или при отказе пациента от терапии таксанами.
• Необработанный 177Lu-PSMA-617 или обработанный 177Lu-PSMA-617/177Lu-PSMA-I&T.
• Если присутствуют мутации BRCA или микросателлитная нестабильность, пациенты должны получать одобренные FDA методы лечения, такие как ингибиторы PARP и пембролизумаб, и прогрессировать.
• Резистентное к кастрации заболевание с подтвержденным уровнем тестостерона ≤50 нг/мл на фоне предшествующей андрогенной депривационной терапии (АДТ)
• Положительный результат ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA-11 для большинства поддающихся измерению заболеваний, определяемых как SUV ≥2,0.
• ЭКОГ 0-2
• Концентрация гемоглобина ≥ 9,0 г/дл
• Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л
• Количество лейкоцитов ≥ 2,0 × 109/л), ANC>1,5 × 109/л
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин.
• АСТ и АЛТ ≤ 5xВГН
• Биллирубин ≤ 3x ULN
• Альбумин ≥ 25 г/л.
• Креатинин сыворотки/плазмы ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Получил как минимум один ARAT в прошлом.
• Пациентам, получающим антиандрогенную терапию, разрешается продолжать лечение по усмотрению лечащего врача.

Критерий исключения:

• Менее 6 недель после последней миелосупрессивной терапии (включая доцетаксел, кабазитаксел, 223Ra, 153Sm, 177Lu-PSMA-617, 177Lu-PSMA-I&T) или другую разрешенную радионуклидную терапию (включая 223Ra, 153Sm)
• Обструкция мочевыводящих путей, о чем свидетельствует сканирование почек Tc-99m DTPA с диуретиками.
• Нарушение функции почек (рСКФ <60 мл/мин), исходный уровень Hgb <9 г/дл, АЧН <1,5 x 109/л, тромбоциты <100 x 109/л и ПВ, МНО или АЧТВ ≥1,5 x ВГН
• Стойкая исходная сухость глаз или сухость во рту после предшествующей РЛТ
• Стойкие предшествующие НЯ > степени 1, связанные с предшествующей противораковой терапией
• Введение исследуемого агента ≤60 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до рандомизации
• Известное наличие метастазов в ЦНС
• Активное злокачественное новообразование, отличное от неинвазивного рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности и немеланомного рака кожи.
• Сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу способность пациента проходить процедуры исследования.
• Симптоматическая компрессия пуповины или клинические или рентгенологические данные, указывающие на надвигающуюся компрессию пуповины.
• Сопутствующие серьезные (по определению исследователя) заболевания, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Крупная операция ≤30 дней до рандомизации
• Планирование беременности во время лечения и до 6 месяцев после последнего лечения