Prucaloprid a kognice při zotavené depresi (PROGRESS)
Účinek 2 mg subakutní prucalopridu na kognitivní a emoční zpracování u účastníků zotavených z deprese
Současná studie má dva cíle:
- Testovat účinek agonismu 5-HT4 receptoru na kognici (včetně paměti, pozornosti a kognitivní kontroly) u jedinců s předchozí anamnézou deprese.
- Prozkoumat, zda prucaloprid má vliv na emoční zkreslení v souladu s jeho účinky na serotonin.
Přehled studie
Detailní popis
Kognitivní porucha v rámci deprese je běžná a zdá se, že je alespoň částečně oddělená od složky nálady. Současná léčba není dobře zacílena a může přetrvávat i po ústupu symptomů nálady. Proto může být klinicky přínosné hledat nové terapie, které jsou schopny zlepšit kognici u těch, kteří mají depresi nebo se z ní zotavují.
Agonisté serotoninového receptoru podtypu 4 (5-HT4) prokázali dva profily účinku na zvířecích modelech: (i) prokognitivní profil, zlepšující se v učení a paměti u řady paradigmat hlodavců; a (ii) profil podobný antidepresivu, snižující depresi a chování související s úzkostí u modelů deprese a úzkosti na hlodavcích.
Předchozí studie v naší skupině zkoumající akutní podávání prukalopridu (1 mg) u 40 zdravých lidských dobrovolníků zjistila zlepšení v učení a paměti, ale malý účinek na emoční zpracování. Tento prokognitivní účinek byl podpořen následnou studií, kde zdraví dobrovolníci dostávali 7 dní prukalopridu. V této studii vedl prucaloprid jak k lepšímu výkonu při úkolu vizuální paměti, tak ke zvýšené aktivaci v hipokampu a související oblasti zpracování paměti v reakci na paměťový stimul. Jelikož je známo, že krátkodobá léčba klinicky účinnými antidepresivy, jako jsou SSRI, vyvolává pozitivní zkreslení při zpracování emočních informací u zdravých dobrovolníků, tento nedostatek účinku na emoční zpracování nebyl v souladu s prukalopridem, který má antidepresivní potenciál, a je překvapující vzhledem k tomu, že síla údajů o zvířatech. Jedním z faktorů, který ještě nebyl prozkoumán, je, zda byl překlad omezený kvůli nízké dávce prukalopridu použitého v naší předchozí studii.
Proto bychom rádi viděli, zda (i) dokážeme převést tento prokognitivní účinek prukalopridu na účastníky s předchozí anamnézou deprese a současnými mírnými kognitivními problémy; a (ii) může použít plnou léčebnou dávku prukalopridu k vyhodnocení jeho účinku na emoční zpracování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království
- Department of Psychiatry, Warneford Hospital, University of Oxford
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve výzkumu
- Muž nebo žena
- Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18 až 33
- V současné době neberete žádné léky (kromě antikoncepce), včetně toho, že jste alespoň tři měsíce bez antidepresiv
- Máte alespoň dvě předchozí epizody deprese a po dobu šesti měsíců jste se zotavili z poslední epizody deprese
- Aktuální skóre PHQ-9 < 10 (hranice pro velkou depresi DSM)
Kritéria vyloučení:
Účastník nemůže vstoupit do studie, pokud platí NĚCO z následujícího:
- Jakákoli současná psychiatrická porucha DSM-5 osy 1
- Jakákoli předchozí epizoda závažné duševní choroby, jiná než depresivní porucha. Komorbidní úzkostné poruchy budou povoleny, ale ne OCD (obsedantně kompulzivní porucha) nebo PTSD.
- Příbuzný prvního stupně s diagnózou bipolární afektivní porucha typu 1 nebo schizofrenie
- Index tělesné hmotnosti mimo rozsah 18 až 33 včetně
- Jakýkoli významný aktuální zdravotní stav, který by mohl narušit provádění studie nebo analýzy dat
- Současné užívání psychoaktivních a/nebo lékařsky významných léků podle posouzení lékařem studie, ať už předepsaných nebo volně prodejných (antikoncepční pilulka, injekce Depo-Provera nebo progesteronový implantát nebudou mít za následek vyloučení)
- Pokračující psychofarmakologická léčba deprese, včetně hypnotik (psychoterapie bude povolena, pokud nebude nově zahájena v posledních 6 týdnech)
- Vysoká spotřeba legálních látek v rozsahu, který by ztížil dodržování protokolu studie (včetně alkoholu, kofeinu, nikotinu)
- Minulá historie závislosti na nelegálních látkách a jakákoliv konzumace nelegálních látek během tří měsíců před zahájením studie
- V současné době těhotná nebo kojím
- Současná nebo významná anamnéza gastrointestinální poruchy nebo syndromu dráždivého tračníku
- Známý nedostatek laktázy nebo jakýkoli jiný problém vstřebávání laktózy, galaktózy nebo glukózy
- Účast na studii, která zahrnuje použití léků nebo nové vakcíny během posledních tří měsíců
- Účast na studii se stejnými úkoly v posledních dvou letech
- Jakékoli fyzické (včetně zrakového a sluchového) nebo jazykové postižení, které by ztěžovalo dodržování protokolu studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Prucaloprid
Prucaloprid - 1 mg po dobu 2 dnů a poté zvýšena na 2 mg po dobu dalších 5-8 dnů.
Testování proběhne ideálně v den 7, ale může probíhat až do dne 10 včetně.
|
1 mg prukalopridu x 2d, 2 mg prukalopridu x 5-8d
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (sacharóza / laktóza) po dobu 7-10 dnů
|
Placebo laktóza/sacharóza
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výkon (přesnost) napříč kognitivní baterií
Časové okno: Den 7-10
|
Prozkoumat vzorec účinků subakutní aplikace 2 mg prukalopridu oproti placebu na baterii kognitivních měření včetně pozornosti (DSST), paměti (AVLT), výkonných funkcí (TMT-A/B), pracovní paměti (N-back) a citlivost na odměnu (PILT).
|
Den 7-10
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
FERT
Časové okno: D7-10
|
Přesnost (%) a reakční doby na počítačově založené úloze rozpoznávání výrazu obličeje (FERT), porovnání osob užívajících drogu a placebo.
|
D7-10
|
|
ECAT/EREC/EMEM
Časové okno: D7-10
|
Počet pozitivních a negativních slov správně kategorizovaných, zapamatovaných a rozpoznaných v úloze emocionální paměti, srovnání těch, kteří užívali drogu a placebo.
|
D7-10
|
|
FDOT
Časové okno: D7-10
|
Reakční časy na ustrašené, šťastné a neutrální tváře v maskovaných a nemaskovaných podmínkách (FDOT), srovnání osob užívajících drogu a placebo.
|
D7-10
|
|
Emocionální go/no-go
Časové okno: D7-10
|
Reakční doba a přesnost, srovnání těch, kteří dostávají lék a placebo.
|
D7-10
|
|
PDQ-20
Časové okno: D7-10
|
Změna skóre od výchozího stavu, porovnání pacientů užívajících lék a placebo.
|
D7-10
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Angharad de Cates, MRCPsych, University of Oxford
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Deprese
- Deprese
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Gastrointestinální látky
- Serotoninové látky
- Agonisté serotoninových receptorů
- Laxativa
- Agonisté serotoninového 5-HT4 receptoru
- Prucaloprid
Další identifikační čísla studie
- R77135/RE001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .