Prukaloprid og kognisjon ved gjenvunnet depresjon (PROGRESS)
Effekten av 2 mg subakutt prukaloprid på kognisjon og emosjonell prosessering hos deltakere som er kommet seg etter depresjon
Den nåværende studien har to mål:
- For å teste effekten av 5-HT4-reseptoragonisme på kognisjon (inkludert hukommelse, oppmerksomhet og kognitiv kontroll) hos personer med tidligere depresjonshistorie.
- For å utforske om prucaloprid har en effekt på emosjonelle prosesseringsskjevheter i samsvar med dens effekter på serotonin.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kognitiv svikt innenfor depresjon er vanlig og ser ut til å være i det minste delvis atskilt fra humørkomponenten. Det er ikke godt målrettet av nåværende behandlinger, og det kan vedvare selv etter remisjon av humørsymptomer. Derfor kan det være klinisk fordelaktig å søke etter nye terapier som er i stand til å forbedre kognisjon hos de som har, eller er i ferd med å komme seg fra, depresjon.
Agonister av serotoninreseptorsubtype 4 (5-HT4) har vist to effektprofiler i dyremodeller: (i) en pro-kognitiv profil, som forbedrer læring og hukommelse på en rekke gnagerparadigmer; og (ii) en antidepressiv-lignende profil, som reduserer depresjon og angstrelatert atferd i gnagermodeller av depresjon og angst.
En tidligere studie i vår gruppe som undersøkte akutt prukalopridadministrasjon (1mg) hos 40 friske frivillige, fant forbedringer i læring og hukommelse, men liten effekt på emosjonell prosessering. Denne pro-kognitive effekten ble støttet av en påfølgende studie der friske frivillige fikk 7 dager med prukaloprid. I denne studien førte prukaloprid til både bedre ytelse på en visuell hukommelsesoppgave, og økt aktivering i hippocampus og en tilhørende minnebehandlingsregion som svar på en minnestimulus. Ettersom korttidsbehandling med klinisk effektive antidepressiva som SSRI er kjent for å gi positive skjevheter i behandlingen av emosjonell informasjon hos friske frivillige, var denne mangelen på effekt på emosjonell prosessering ikke forenlig med at prucaloprid har antidepressivt potensial, og er overraskende med tanke på styrken til dyredataene. En faktor som ennå ikke er undersøkt er om oversettelsen var begrenset på grunn av den lave dosen prukaloprid som ble brukt i vår forrige studie.
Derfor ønsker vi å se om vi (i) kan oversette denne pro-kognitive effekten av prucaloprid til deltakere med en tidligere historie med depresjon og nåværende milde kognitive problemer; og (ii) kan bruke en full behandlingsdose av prukaloprid for å evaluere effekten på emosjonell prosessering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia
- Department of Psychiatry, Warneford Hospital, University of Oxford
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i forskningen
- Mann eller kvinne
- Kroppsmasseindeks i området 18 til 33
- Tar ikke noen medisiner for øyeblikket (bortsett fra prevensjon), inkludert å være fri for antidepressiva i minst tre måneder
- Har minst to tidligere episoder med depresjon, og har blitt frisk fra den siste episoden av depresjon i seks måneder
- Gjeldende PHQ-9-score < 10 (avskjæringen for DSM major depresjon)
Ekskluderingskriterier:
Deltakeren kan ikke delta i studien hvis NOEN av følgende gjelder:
- Enhver nåværende akse 1 DSM-5 psykiatrisk lidelse
- Enhver tidligere episode av en alvorlig psykisk lidelse, bortsett fra depressiv lidelse. Komorbide angstlidelser vil være tillatt, men ikke OCD (Obsessive Compulsive Disorder) eller PTSD.
- En førstegrads slektning diagnostisert med bipolar affektiv lidelse type 1 eller schizofreni
- Kroppsmasseindeks utenfor området 18 til 33 inklusive
- Enhver betydelig medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av studien eller analysen av data
- Nåværende bruk av psykoaktive og/eller medisinsk betydningsfulle medisiner som bedømt av en studiemedisiner, enten foreskrevet eller kjøpt over disk (p-pillen, Depo-Provera-injeksjonen eller progesteronimplantatet vil ikke føre til ekskludering)
- Pågående psykofarmakologisk behandling for depresjon, inkludert hypnotika (psykoterapi vil være tillatt så lenge den ikke er nystartet de siste 6 ukene)
- Høyt forbruk av lovlige stoffer i en grad som ville gjøre det vanskelig å overholde studieprotokollen (inkludert alkohol, koffein, nikotin)
- Tidligere historie med avhengighet av ulovlige stoffer, og forbruk av ulovlige stoffer i de tre månedene før studien
- For tiden gravid eller ammer
- Nåværende, eller en betydelig historie med, gastrointestinal lidelse eller irritabel tarmsyndrom
- Kjent laktasemangel eller andre problemer med å absorbere laktose, galaktose eller glukose
- Deltakelse i en studie som involverer bruk av en medisin eller ny vaksine i løpet av de siste tre månedene
- Deltakelse i en studie med de samme oppgavene de siste to årene
- Enhver fysisk (inkludert visuell og auditiv) eller språklig svekkelse som vil gjøre det utfordrende å overholde studieprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Prukaloprid
Prucaloprid - 1 mg i 2 dager, og deretter økt til 2 mg i ytterligere 5-8 dager.
Testing vil helst finne sted på dag 7, men kan foregå til og med dag 10.
|
1mg prukaloprid x 2d, 2mg prukaloprid x 5-8d
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (sukrose / laktose) i 7-10 dager
|
Laktose / sukrose placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ytelse (nøyaktighet) på tvers av kognitivt batteri
Tidsramme: Dag 7-10
|
For å undersøke effektmønsteret av subakutt administrering av 2 mg prukaloprid versus placebo på et batteri av kognitive mål inkludert oppmerksomhet (DSST), hukommelse (AVLT), eksekutiv funksjon (TMT-A/B), arbeidsminne (N-back) , og belønningsfølsomhet (PILT).
|
Dag 7-10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FERT
Tidsramme: D7-10
|
Nøyaktighet (%) og reaksjonstider på datamaskinbasert oppgave med ansiktsuttrykksgjenkjenning (FERT), sammenligner de som får medikament og placebo.
|
D7-10
|
|
ECAT/EREC/EMEM
Tidsramme: D7-10
|
Antall positive og negative ord korrekt kategorisert, tilbakekalt og gjenkjent på emosjonell minneoppgave, sammenlignet med de som fikk medikament og placebo.
|
D7-10
|
|
FDOT
Tidsramme: D7-10
|
Reaksjonstider på redde, glade og nøytrale ansikter under maskerte og demaskerte tilstander (FDOT), sammenligner de som får medikament og placebo.
|
D7-10
|
|
Følelsesmessig go/no-go
Tidsramme: D7-10
|
Reaksjonstid og nøyaktighet, sammenligner de som får medikament og placebo.
|
D7-10
|
|
PDQ-20
Tidsramme: D7-10
|
Endring av poengsum fra baseline, sammenligne de som fikk medikament og placebo.
|
D7-10
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Angharad de Cates, MRCPsych, University of Oxford
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Gastrointestinale midler
- Serotoninmidler
- Serotoninreseptoragonister
- Avføringsmidler
- Serotonin 5-HT4-reseptoragonister
- Prucaloprid
Andre studie-ID-numre
- R77135/RE001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .