Prucaloprida e Cognição na Depressão Recuperada (PROGRESS)
O efeito de 2 mg de prucaloprida subaguda na cognição e no processamento emocional em participantes recuperados da depressão
O presente estudo tem dois objetivos:
- Testar o efeito do agonismo do receptor 5-HT4 na cognição (incluindo memória, atenção e controle cognitivo) em indivíduos com história prévia de depressão.
- Explorar se a prucaloprida tem um efeito nos vieses de processamento emocional consistente com seus efeitos na serotonina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O comprometimento cognitivo na depressão é comum e parece estar, pelo menos parcialmente, separado do componente do humor. Não é bem direcionado pelos tratamentos atuais e pode persistir mesmo após a remissão dos sintomas de humor. Portanto, pode ser clinicamente benéfico buscar novas terapias que sejam capazes de melhorar a cognição naqueles que têm depressão ou estão se recuperando dela.
Agonistas do subtipo 4 do receptor de serotonina (5-HT4) mostraram dois perfis de efeito em modelos animais: (i) um perfil pró-cognitivo, melhorando o aprendizado e a memória em uma variedade de paradigmas de roedores; e (ii) um perfil do tipo antidepressivo, reduzindo a depressão e os comportamentos relacionados à ansiedade em modelos de roedores de depressão e ansiedade.
Um estudo anterior em nosso grupo que examinou a administração aguda de prucaloprida (1mg) em 40 voluntários humanos saudáveis encontrou melhorias no aprendizado e na memória, mas pouco efeito no processamento emocional. Este efeito pró-cognitivo foi apoiado por um estudo subsequente onde voluntários saudáveis receberam 7 dias de prucaloprida. Neste estudo, a prucaloprida levou a um melhor desempenho em uma tarefa de memória visual e aumentou a ativação no hipocampo e uma região de processamento de memória associada em resposta a um estímulo de memória. Como o tratamento de curto prazo com antidepressivos clinicamente eficazes, como os ISRSs, é conhecido por produzir vieses positivos no processamento de informações emocionais em voluntários saudáveis, essa falta de efeito no processamento emocional não foi consistente com o potencial antidepressivo da prucaloprida e é surpreendente, considerando o força dos dados do animal. Um fator que ainda não foi explorado é se a tradução foi limitada devido à baixa dose de prucaloprida usada em nosso estudo anterior.
Portanto, desejamos ver se (i) podemos traduzir esse efeito pró-cognitivo da prucaloprida em participantes com histórico anterior de depressão e problemas cognitivos leves atuais; e (ii) pode usar uma dose completa de tratamento de prucaloprida para avaliar seu efeito no processamento emocional.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido
- Department of Psychiatry, Warneford Hospital, University of Oxford
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participar da pesquisa
- Macho ou fêmea
- Índice de massa corporal na faixa de 18 a 33
- Não está tomando nenhum medicamento atualmente (exceto para contracepção), incluindo estar livre de antidepressivos por pelo menos três meses
- Ter pelo menos dois episódios anteriores de depressão e ter se recuperado do episódio mais recente de depressão por seis meses
- Pontuação atual do PHQ-9 < 10 (o ponto de corte para depressão maior do DSM)
Critério de exclusão:
O participante não pode entrar no estudo se QUALQUER uma das seguintes situações se aplicar:
- Qualquer transtorno psiquiátrico atual do Eixo 1 DSM-5
- Qualquer episódio anterior de doença mental grave, exceto Transtorno Depressivo. Transtornos de ansiedade comórbidos serão permitidos, mas não TOC (transtorno obsessivo-compulsivo) ou TEPT.
- Um parente de primeiro grau diagnosticado com Transtorno Afetivo Bipolar Tipo 1 ou Esquizofrenia
- Índice de Massa Corporal fora do intervalo de 18 a 33 inclusive
- Qualquer condição médica atual significativa que possa interferir na condução do estudo ou análise de dados
- Uso atual de medicação psicoativa e/ou clinicamente significativa, conforme julgado por um médico do estudo, seja prescrito ou comprado sem receita (a pílula anticoncepcional, a injeção de Depo-Provera ou o implante de progesterona não resultará em exclusão)
- Tratamento psicofarmacológico contínuo para depressão, incluindo hipnóticos (psicoterapia será permitida, desde que não iniciada nas últimas 6 semanas)
- Alto consumo de substâncias lícitas a ponto de dificultar o cumprimento do protocolo do estudo (incluindo álcool, cafeína, nicotina)
- História passada de dependência de substâncias ilícitas e qualquer consumo de substâncias ilícitas nos três meses anteriores ao estudo
- Atualmente grávida ou amamentando
- Atual ou história significativa de distúrbio gastrointestinal ou síndrome do intestino irritável
- Deficiência de lactase conhecida ou qualquer outro problema de absorção de lactose, galactose ou glicose
- Participação em um estudo que envolve o uso de um medicamento ou vacina nova nos últimos três meses
- Participação em um estudo usando as mesmas tarefas nos últimos dois anos
- Qualquer deficiência física (incluindo visual e auditiva) ou de linguagem que torne desafiador o cumprimento do protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Prucaloprida
Prucaloprida - 1mg por 2 dias, e então aumentada para 2mg por mais 5-8 dias.
O teste ocorrerá idealmente no dia 7, mas pode ocorrer até o dia 10, inclusive.
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1mg prucaloprida x 2d, 2mg prucalopride x 5-8d
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (sacarose/lactose) por 7-10 dias
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Placebo de lactose/sacarose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desempenho (precisão) na bateria cognitiva
Prazo: Dia 7-10
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Investigar o padrão de efeitos da administração subaguda de 2 mg de prucaloprida versus placebo em uma bateria de medidas cognitivas, incluindo atenção (DSST), memória (AVLT), função executiva (TMT-A/B), memória de trabalho (N-back) e sensibilidade à recompensa (PILT).
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Dia 7-10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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FERT
Prazo: D7-10
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Precisão (%) e tempos de reação na tarefa baseada em computador de reconhecimento de expressão facial (FERT), comparando aqueles que receberam droga e placebo.
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D7-10
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ECAT/EREC/EMEM
Prazo: D7-10
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Número de palavras positivas e negativas corretamente categorizadas, lembradas e reconhecidas na tarefa de memória emocional, comparando aquelas que receberam droga e placebo.
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D7-10
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FDOT
Prazo: D7-10
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Tempos de reação a rostos de medo, alegria e neutros em condições mascaradas e não mascaradas (FDOT), comparando aqueles que receberam droga e placebo.
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D7-10
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Vá/não vá emocional
Prazo: D7-10
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Tempo de reação e precisão, comparando aqueles que receberam medicamento e placebo.
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D7-10
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PDQ-20
Prazo: D7-10
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Mudança de pontuação da linha de base, comparando aqueles que receberam medicamento e placebo.
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D7-10
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angharad de Cates, MRCPsych, University of Oxford
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Agentes de Serotonina
- Agonistas de Receptores de Serotonina
- Laxantes
- Agonistas do Receptor de Serotonina 5-HT4
- Prucaloprida
Outros números de identificação do estudo
- R77135/RE001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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