Prucalopride e cognizione nella depressione recuperata (PROGRESS)
L'effetto della prucalopride subacuta da 2 mg sull'elaborazione cognitiva ed emotiva nei partecipanti guariti dalla depressione
Lo studio attuale ha due obiettivi:
- Per testare l'effetto dell'agonismo del recettore 5-HT4 sulla cognizione (compresa la memoria, l'attenzione e il controllo cognitivo) in individui con precedente storia di depressione.
- Per esplorare se la prucalopride ha un effetto sui pregiudizi dell'elaborazione emotiva coerenti con i suoi effetti sulla serotonina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il deterioramento cognitivo all'interno della depressione è comune e sembra essere almeno in parte separato dalla componente dell'umore. Non è ben mirato dai trattamenti attuali e può persistere anche dopo la remissione dei sintomi dell'umore. Pertanto, può essere clinicamente vantaggioso cercare nuove terapie in grado di migliorare la cognizione in coloro che soffrono o si stanno riprendendo dalla depressione.
Gli agonisti del sottotipo 4 del recettore della serotonina (5-HT4) hanno mostrato due profili di effetto nei modelli animali: (i) un profilo pro-cognitivo, migliorando l'apprendimento e la memoria su una serie di paradigmi di roditori; e (ii) un profilo simile agli antidepressivi, che riduce la depressione e i comportamenti correlati all'ansia nei modelli di roditori di depressione e ansia.
Uno studio precedente nel nostro gruppo che esaminava la somministrazione acuta di prucalopride (1 mg) in 40 volontari umani sani ha riscontrato miglioramenti nell'apprendimento e nella memoria, ma scarso effetto sull'elaborazione emotiva. Questo effetto pro-cognitivo è stato supportato da uno studio successivo in cui volontari sani hanno ricevuto 7 giorni di prucalopride. In questo studio, la prucalopride ha portato sia a prestazioni migliori su un compito di memoria visiva, sia a una maggiore attivazione nell'ippocampo e in una regione di elaborazione della memoria associata in risposta a uno stimolo di memoria. Poiché è noto che il trattamento a breve termine con antidepressivi clinicamente efficaci come gli SSRI produce pregiudizi positivi nell'elaborazione delle informazioni emotive in volontari sani, questa mancanza di effetto sull'elaborazione emotiva non era coerente con il potenziale antidepressivo della prucalopride ed è sorprendente considerando il forza dei dati sugli animali. Un fattore che non è stato ancora esplorato è se la traduzione fosse limitata a causa della bassa dose di prucalopride utilizzata nel nostro studio precedente.
Pertanto, desideriamo vedere se (i) possiamo tradurre questo effetto pro-cognitivo della prucalopride in partecipanti con una precedente storia di depressione e attuali problemi cognitivi lievi; e (ii) può utilizzare una dose di trattamento completa di prucalopride per valutare il suo effetto sull'elaborazione emotiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Regno Unito
- Department of Psychiatry, Warneford Hospital, University of Oxford
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione alla ricerca
- Maschio o femmina
- Indice di massa corporea compreso tra 18 e 33
- Attualmente non assume alcun farmaco (tranne la contraccezione), incluso l'assenza di antidepressivi per almeno tre mesi
- Avere almeno due precedenti episodi di depressione e essersi ripresi dall'ultimo episodio di depressione da sei mesi
- Punteggio PHQ-9 attuale <10 (il limite per la depressione maggiore del DSM)
Criteri di esclusione:
Il partecipante non può partecipare allo studio se si verifica QUALSIASI delle seguenti condizioni:
- Qualsiasi disturbo psichiatrico attuale dell'Asse 1 DSM-5
- Qualsiasi precedente episodio di una grave malattia mentale, diverso dal Disturbo Depressivo. Saranno consentiti disturbi d'ansia in comorbilità, ma non OCD (disturbo ossessivo compulsivo) o PTSD.
- Un parente di primo grado con diagnosi di disturbo affettivo bipolare di tipo 1 o schizofrenia
- Indice di massa corporea al di fuori dell'intervallo da 18 a 33 inclusi
- Qualsiasi condizione medica attuale significativa che possa interferire con lo svolgimento dello studio o l'analisi dei dati
- Uso corrente di farmaci psicoattivi e/o significativi dal punto di vista medico giudicati da un medico dello studio, prescritti o acquistati da banco (la pillola contraccettiva, l'iniezione di Depo-Provera o l'impianto di progesterone non comporteranno l'esclusione)
- Trattamento psicofarmacologico in corso per la depressione, compresi gli ipnotici (la psicoterapia sarà consentita purché non iniziata di recente nelle ultime 6 settimane)
- Elevato consumo di sostanze lecite in misura tale da rendere difficile il rispetto del protocollo di studio (inclusi alcol, caffeina, nicotina)
- Storia passata di dipendenza da sostanze illecite e qualsiasi consumo di sostanze illecite nei tre mesi precedenti lo studio
- Attualmente in stato di gravidanza o allattamento
- Disturbo gastrointestinale o sindrome dell'intestino irritabile in corso o con una storia significativa
- Carenza nota di lattasi o qualsiasi altro problema di assorbimento di lattosio, galattosio o glucosio
- Partecipazione a uno studio che prevede l'uso di un farmaco o di un nuovo vaccino negli ultimi tre mesi
- Partecipazione a uno studio utilizzando gli stessi compiti negli ultimi due anni
- Qualsiasi compromissione fisica (inclusi visivi e uditivi) o del linguaggio che renderebbe impegnativo il rispetto del protocollo di studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Prucalopride
Prucalopride - 1 mg per 2 giorni, quindi aumentata a 2 mg per altri 5-8 giorni.
Il test si svolgerà idealmente il giorno 7, ma potrebbe svolgersi fino al giorno 10 incluso.
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1 mg di prucalopride x 2 giorni, 2 mg di prucalopride x 5-8 giorni
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo (saccarosio/lattosio) per 7-10 giorni
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Placebo lattosio/saccarosio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prestazioni (precisione) attraverso la batteria cognitiva
Lasso di tempo: Giorno 7-10
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Per studiare il modello degli effetti della somministrazione subacuta di 2 mg di prucalopride rispetto al placebo su una batteria di misure cognitive tra cui attenzione (DSST), memoria (AVLT), funzione esecutiva (TMT-A/B), memoria di lavoro (N-back) e premiare la sensibilità (PILT).
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Giorno 7-10
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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FERT
Lasso di tempo: Re7-10
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Precisione (%) e tempi di reazione sull'attività computerizzata di riconoscimento dell'espressione facciale (FERT), confrontando coloro che ricevono farmaci e placebo.
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Re7-10
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ECAT/EREC/EMEM
Lasso di tempo: Re7-10
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Numero di parole positive e negative correttamente classificate, richiamate e riconosciute nel compito di memoria emotiva, confrontando coloro che ricevono farmaci e placebo.
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Re7-10
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FDOT
Lasso di tempo: Re7-10
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Tempi di reazione a volti paurosi, felici e neutri in condizioni mascherate e non mascherate (FDOT), confrontando coloro che ricevono farmaci e placebo.
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Re7-10
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Emotivo andare/non andare
Lasso di tempo: Re7-10
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Tempo di reazione e accuratezza, confrontando coloro che ricevono il farmaco e il placebo.
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Re7-10
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PDQ-20
Lasso di tempo: Re7-10
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Modifica del punteggio rispetto al basale, confrontando coloro che ricevevano farmaci e placebo.
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Re7-10
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Angharad de Cates, MRCPsych, University of Oxford
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Depressione
- Disordine depressivo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti gastrointestinali
- Agenti serotoninergici
- Agonisti del recettore della serotonina
- Lassativi
- Agonisti del recettore della serotonina 5-HT4
- Prucalopride
Altri numeri di identificazione dello studio
- R77135/RE001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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