Prucalopride og kognition i genvundet depression (PROGRESS)
Effekten af 2 mg subakut prucaloprid på kognition og følelsesmæssig bearbejdning hos deltagere, der er kommet sig fra depression
Den nuværende undersøgelse har to formål:
- At teste effekten af 5-HT4-receptoragonisme på kognition (inklusive hukommelse, opmærksomhed og kognitiv kontrol) hos personer med tidligere depressionshistorie.
- At udforske, om prucaloprid har en effekt på følelsesmæssig behandlingsforstyrrelser, der stemmer overens med dets virkninger på serotonin.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kognitiv svækkelse inden for depression er almindelig og ser ud til at være i det mindste delvist adskilt fra humørkomponenten. Det er ikke godt målrettet af nuværende behandlinger, og det kan fortsætte selv efter remission af humørsymptomer. Derfor kan det være klinisk fordelagtigt at søge efter nye terapier, der er i stand til at forbedre kognition hos dem, der har eller er ved at komme sig fra depression.
Agonister af serotoninreceptorsubtype 4 (5-HT4) har vist to effektprofiler i dyremodeller: (i) en pro-kognitiv profil, der forbedrer indlæring og hukommelse på en række gnaverparadigmer; og (ii) en antidepressiv-lignende profil, der reducerer depression og angstrelateret adfærd i gnavermodeller af depression og angst.
En tidligere undersøgelse i vores gruppe, der undersøgte akut prucaloprid administration (1mg) hos 40 raske frivillige, fandt forbedringer i indlæring og hukommelse, men ringe effekt på følelsesmæssig behandling. Denne pro-kognitive effekt blev understøttet af en efterfølgende undersøgelse, hvor raske frivillige modtog 7 dages prucaloprid. I denne undersøgelse førte prucaloprid til både bedre ydeevne på en visuel hukommelsesopgave og øget aktivering i hippocampus og en tilhørende hukommelsesbehandlingsregion som reaktion på en hukommelsesstimulus. Da korttidsbehandling med klinisk effektive antidepressiva såsom SSRI'er er kendt for at give positive skævheder i behandlingen af følelsesmæssig information hos raske frivillige, var denne mangel på effekt på følelsesmæssig behandling ikke i overensstemmelse med prucaloprid, der har antidepressivt potentiale, og det er overraskende i betragtning af styrken af dyredataene. En faktor, der endnu ikke er blevet undersøgt, er, om oversættelsen var begrænset på grund af den lave dosis prucaloprid, der blev brugt i vores tidligere undersøgelse.
Derfor ønsker vi at se, om vi (i) kan oversætte denne pro-kognitive effekt af prucaloprid til deltagere med en tidligere historie med depression og aktuelle milde kognitive problemer; og (ii) kan bruge en fuld behandlingsdosis prucaloprid til at evaluere dets effekt på følelsesmæssig behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige
- Department of Psychiatry, Warneford Hospital, University of Oxford
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i forskningen
- Mand eller kvinde
- Body mass index i området 18 til 33
- Tager ikke i øjeblikket nogen medicin (undtagen prævention), herunder at være fri for antidepressiva i mindst tre måneder
- Har mindst to tidligere episoder med depression og er blevet restitueret fra den seneste episode af depression i seks måneder
- Nuværende PHQ-9-score < 10 (grænsen for DSM-depression)
Ekskluderingskriterier:
Deltageren må ikke deltage i undersøgelsen, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:
- Enhver nuværende psykiatrisk lidelse i Akse 1 DSM-5
- Enhver tidligere episode af en alvorlig psykisk sygdom, bortset fra depressiv lidelse. Komorbide angstlidelser vil være tilladt, men ikke OCD (Obsessive Compulsive Disorder) eller PTSD.
- En første grads slægtning diagnosticeret med bipolar affektiv lidelse type 1 eller skizofreni
- Body Mass Index uden for området fra 18 til 33 inklusive
- Enhver væsentlig aktuel medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre udførelsen af undersøgelsen eller analysen af data
- Nuværende brug af psykoaktiv og/eller medicinsk signifikant medicin vurderet af en undersøgelseslæge, uanset om den er ordineret eller købt i håndkøb (p-pillen, Depo-Provera-injektionen eller progesteronimplantatet vil ikke resultere i udelukkelse)
- Løbende psykofarmakologisk behandling af depression, herunder hypnotika (psykoterapi vil være tilladt, så længe den ikke er nystartet inden for de sidste 6 uger)
- Højt forbrug af lovlige stoffer i et omfang, der ville gøre det udfordrende at overholde undersøgelsesprotokol (herunder alkohol, koffein, nikotin)
- Tidligere afhængighed af ulovlige stoffer og ethvert forbrug af ulovlige stoffer i de tre måneder forud for undersøgelsen
- Er i øjeblikket gravid eller ammer
- Aktuel eller en betydelig historie med gastro-intestinal lidelse eller irritabel tyktarm
- Kendt laktasemangel eller ethvert andet problem med at absorbere laktose, galactose eller glucose
- Deltagelse i en undersøgelse, der involverer brug af en medicin eller en ny vaccine inden for de sidste tre måneder
- Deltagelse i en undersøgelse med de samme opgaver i de sidste to år
- Enhver fysisk (herunder visuel og auditiv) eller sproglig svækkelse, der ville gøre det vanskeligt at overholde undersøgelsesprotokollen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Prucalopride
Prucalopride - 1 mg i 2 dage, og derefter øget til 2 mg i yderligere 5-8 dage.
Testning vil ideelt set finde sted på dag 7, men kan finde sted til og med dag 10.
|
1mg prucalopride x 2d, 2mg prucalopride x 5-8d
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (saccharose / laktose) i 7-10 dage
|
Laktose/saccharose placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ydeevne (nøjagtighed) på tværs af kognitivt batteri
Tidsramme: Dag 7-10
|
At undersøge mønsteret af virkninger af subakut administration af 2 mg prucaloprid versus placebo på et batteri af kognitive mål, herunder opmærksomhed (DSST), hukommelse (AVLT), eksekutiv funktion (TMT-A/B), arbejdshukommelse (N-back) , og belønningsfølsomhed (PILT).
|
Dag 7-10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FERT
Tidsramme: D7-10
|
Nøjagtighed (%) og reaktionstider på computerbaseret opgave med ansigtsudtryksgenkendelse (FERT), der sammenligner dem, der modtager medicin og placebo.
|
D7-10
|
|
ECAT/EREC/EMEM
Tidsramme: D7-10
|
Antal positive og negative ord korrekt kategoriseret, genkaldt og genkendt på en følelsesmæssig hukommelsesopgave, sammenlignet med dem, der modtager medicin og placebo.
|
D7-10
|
|
FDOT
Tidsramme: D7-10
|
Reaktionstider på frygtsomme, glade og neutrale ansigter under maskerede og umaskerede tilstande (FDOT), sammenligner dem, der modtager medicin og placebo.
|
D7-10
|
|
Følelsesmæssig go/no-go
Tidsramme: D7-10
|
Reaktionstid og nøjagtighed, sammenligne dem, der modtager lægemiddel og placebo.
|
D7-10
|
|
PDQ-20
Tidsramme: D7-10
|
Ændring af score fra baseline, sammenligne dem, der fik lægemiddel og placebo.
|
D7-10
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Angharad de Cates, MRCPsych, University of Oxford
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depression
- Depressiv lidelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Gastrointestinale midler
- Serotoninmidler
- Serotoninreceptoragonister
- Afføringsmidler
- Serotonin 5-HT4-receptoragonister
- Prucalopride
Andre undersøgelses-id-numre
- R77135/RE001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .