Prucaloprid und Kognition bei wiederhergestellter Depression (PROGRESS)
Die Wirkung von 2 mg subakutem Prucaloprid auf die Kognition und emotionale Verarbeitung bei Teilnehmern, die sich von einer Depression erholt haben
Die aktuelle Studie hat zwei Ziele:
- Um die Wirkung von 5-HT4-Rezeptor-Agonismus auf die Kognition (einschließlich Gedächtnis, Aufmerksamkeit und kognitive Kontrolle) bei Personen mit Depressionen in der Vorgeschichte zu testen.
- Um zu untersuchen, ob Prucaloprid eine Wirkung auf emotionale Verarbeitungsverzerrungen hat, die mit seinen Wirkungen auf Serotonin übereinstimmen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kognitive Beeinträchtigungen bei Depressionen sind häufig und scheinen zumindest teilweise von der Stimmungskomponente getrennt zu sein. Es wird von den derzeitigen Behandlungen nicht gut angegriffen und kann auch nach dem Abklingen der Stimmungssymptome bestehen bleiben. Daher kann es klinisch vorteilhaft sein, nach neuen Therapien zu suchen, die in der Lage sind, die Kognition bei Menschen zu verbessern, die an Depressionen leiden oder sich davon erholen.
Agonisten des Serotonin-Rezeptor-Subtyps 4 (5-HT4) haben in Tiermodellen zwei Wirkungsprofile gezeigt: (i) ein prokognitives Profil, das das Lernen und Gedächtnis bei einer Reihe von Nagetierparadigmen verbessert; und (ii) ein Antidepressiva-ähnliches Profil, das Depressionen und angstbezogene Verhaltensweisen in Nagetiermodellen für Depressionen und Angstzustände reduziert.
Eine frühere Studie in unserer Gruppe, die die akute Prucaloprid-Verabreichung (1 mg) bei 40 gesunden menschlichen Freiwilligen untersuchte, fand Verbesserungen beim Lernen und Gedächtnis, aber nur geringe Auswirkungen auf die emotionale Verarbeitung. Diese prokognitive Wirkung wurde durch eine anschließende Studie gestützt, in der gesunde Freiwillige 7 Tage lang Prucaloprid erhielten. In dieser Studie führte Prucaloprid sowohl zu einer besseren Leistung bei einer visuellen Gedächtnisaufgabe als auch zu einer erhöhten Aktivierung im Hippocampus und einer damit verbundenen Gedächtnisverarbeitungsregion als Reaktion auf einen Gedächtnisstimulus. Da bekannt ist, dass eine Kurzzeitbehandlung mit klinisch wirksamen Antidepressiva wie SSRIs bei gesunden Probanden zu positiven Verzerrungen bei der Verarbeitung emotionaler Informationen führt, war diese fehlende Wirkung auf die emotionale Verarbeitung nicht mit dem antidepressiven Potenzial von Prucaloprid vereinbar und ist angesichts dessen überraschend Stärke der Tierdaten. Ein Faktor, der noch nicht untersucht wurde, ist, ob die Translation aufgrund der niedrigen Dosis von Prucaloprid, die in unserer vorherigen Studie verwendet wurde, eingeschränkt war.
Daher möchten wir sehen, ob wir (i) diese prokognitive Wirkung von Prucaloprid auf Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Depressionen und aktuellen leichten kognitiven Problemen übertragen können; und (ii) kann eine volle Behandlungsdosis von Prucaloprid verwenden, um seine Wirkung auf die emotionale Verarbeitung zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich
- Department of Psychiatry, Warneford Hospital, University of Oxford
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben
- Männlich oder weiblich
- Body-Mass-Index im Bereich von 18 bis 33
- Derzeit keine Medikamente einnehmen (außer zur Empfängnisverhütung), einschließlich Antidepressiva-Freiheit für mindestens drei Monate
- Mindestens zwei frühere Depressionsepisoden haben und seit sechs Monaten von der letzten Depressionsepisode genesen sind
- Aktueller PHQ-9-Score < 10 (Grenzwert für DSM Major Depression)
Ausschlusskriterien:
Der Teilnehmer darf nicht an der Studie teilnehmen, wenn EINER der folgenden Punkte zutrifft:
- Jede aktuelle psychiatrische Störung der Achse 1 DSM-5
- Jede frühere Episode einer schweren psychischen Erkrankung, außer einer depressiven Störung. Komorbide Angststörungen sind erlaubt, aber keine OCD (Obsessive Compulsive Disorder) oder PTBS.
- Ein Verwandter ersten Grades, bei dem eine bipolare affektive Störung Typ 1 oder Schizophrenie diagnostiziert wurde
- Body-Mass-Index außerhalb des Bereichs von 18 bis einschließlich 33
- Jeder signifikante aktuelle medizinische Zustand, der wahrscheinlich die Durchführung der Studie oder die Analyse von Daten beeinträchtigt
- Aktuelle Einnahme von psychoaktiven und/oder medizinisch relevanten Medikamenten, wie von einem Studienmediziner beurteilt, ob verschrieben oder rezeptfrei gekauft (die Antibabypille, die Depo-Provera-Injektion oder das Progesteronimplantat führen nicht zum Ausschluss)
- Fortlaufende psychopharmakologische Behandlung der Depression, einschließlich Hypnotika (Psychotherapie ist erlaubt, solange sie nicht in den letzten 6 Wochen neu begonnen wurde)
- Hoher Konsum legaler Substanzen in einem Ausmaß, das die Einhaltung des Studienprotokolls erschweren würde (einschließlich Alkohol, Koffein, Nikotin)
- Vorgeschichte der Abhängigkeit von illegalen Substanzen und jeglicher Konsum von illegalen Substanzen in den drei Monaten vor der Studie
- Derzeit schwanger oder stillend
- Aktuelle oder eine signifikante Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen oder Reizdarmsyndrom
- Bekannter Laktasemangel oder andere Probleme bei der Aufnahme von Laktose, Galaktose oder Glukose
- Teilnahme an einer Studie, die die Verwendung eines Medikaments oder neuartigen Impfstoffs innerhalb der letzten drei Monate beinhaltet
- Teilnahme an einer Studie mit gleichen Aufgabenstellungen in den letzten zwei Jahren
- Jede körperliche (einschließlich Seh- und Hör-) oder Sprachbehinderung, die die Einhaltung des Studienprotokolls erschweren würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Prucaloprid
Prucaloprid - 1 mg für 2 Tage und dann für weitere 5-8 Tage auf 2 mg erhöht.
Der Test findet idealerweise an Tag 7 statt, kann aber bis einschließlich Tag 10 stattfinden.
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1 mg Prucaloprid x 2 Tage, 2 mg Prucaloprid x 5-8 Tage
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (Saccharose / Laktose) für 7-10 Tage
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Laktose-/Saccharose-Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Leistung (Genauigkeit) über die kognitive Batterie hinweg
Zeitfenster: Tag 7-10
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Untersuchung des Wirkungsmusters einer subakuten Verabreichung von 2 mg Prucaloprid im Vergleich zu Placebo auf eine Reihe kognitiver Maßnahmen, einschließlich Aufmerksamkeit (DSST), Gedächtnis (AVLT), Exekutivfunktion (TMT-A/B), Arbeitsgedächtnis (N-Rücken) und Belohnungsempfindlichkeit (PILT).
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Tag 7-10
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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FERT
Zeitfenster: D7-10
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Genauigkeit (%) und Reaktionszeiten bei der computergestützten Aufgabe der Gesichtsausdruckerkennung (FERT), Vergleich derjenigen, die Medikamente und Placebo erhielten.
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D7-10
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ECAT/EREC/EMEM
Zeitfenster: D7-10
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Anzahl der positiven und negativen Wörter, die bei der emotionalen Gedächtnisaufgabe richtig kategorisiert, erinnert und erkannt wurden, im Vergleich zu denen, die Medikamente und Placebo erhielten.
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D7-10
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FDOT
Zeitfenster: D7-10
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Reaktionszeiten auf ängstliche, glückliche und neutrale Gesichter unter maskierten und unmaskierten Bedingungen (FDOT), Vergleich derjenigen, die Medikamente und Placebo erhalten.
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D7-10
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Emotionales Go/No-Go
Zeitfenster: D7-10
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Reaktionszeit und Genauigkeit, Vergleich derjenigen, die Medikament und Placebo erhalten.
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D7-10
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PDQ-20
Zeitfenster: D7-10
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Änderung der Punktzahl gegenüber dem Ausgangswert, Vergleich derjenigen, die das Medikament und das Placebo erhielten.
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D7-10
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Angharad de Cates, MRCPsych, University of Oxford
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Verhaltenssymptome
- Psychische Störungen
- Stimmungsschwankungen
- Depression
- Depression
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Magen-Darm-Mittel
- Serotonin-Agenten
- Serotonin-Rezeptor-Agonisten
- Abführmittel
- Serotonin-5-HT4-Rezeptor-Agonisten
- Prucaloprid
Andere Studien-ID-Nummern
- R77135/RE001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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