Tislelizumab v kombinaci s apatinibem a oxaliplatinou Plus S1 jako neoadjuvantní terapie pro Borrmann IV, velký typ Borrmann III a objemný N pozitivní pokročilý karcinom žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18-70 let
• Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku byl diagnostikován u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem žaludku s objemem nádoru >5 cm Borrmann III, Borrmann IV a BulkyN podle AJCC verze 8
• alespoň měřitelné léze by měly být detekovány CT/MRI vyšetřením v souladu s RECIST1.1.
• ECOG（Východní kooperativní onkologická skupina）PS（Výkonnostní stav）:0-1 skóre;
• Žádná předchozí chirurgická léčba, protinádorová chemoradioterapie/imunoterapie nebyla provedena
• Předoperační endoskopické vyšetření nepotvrdilo žádné pozitivní peritoneální implantační metastázy a exfoliované buňky
• očekávaná doba přežití je více než 6 měsíců

• funkce hlavního orgánu je normální, což by mělo splňovat následující kritéria:

  1. HB≥ 9 g/dl
  2. ANC≥1,5×109/L
  3. PLT≥100×109/L
  4. TBIL≤1,5 normální horní hranice ULN ；nebo TBIL>ULN, ale BIL≤ULN
  5. ALT a AST ≤ 2,5 ULN (ALT nebo AST ≤ 5 × ULN byly povoleny u pacientů s jaterními metastázami)
  6. Cr≤1,5 ULN，CCR（rychlost clearance kreatininu）≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
  7. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 ULN
  8. Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí hodnota TSH mimo normální rozmezí, mohou být zařazeni jedinci s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
  9. Profil enzymů myokardu je v normálním rozmezí (pokud vyšetřovatel komplexně určí, že jednoduchá laboratorní abnormalita není klinicky významná, je povoleno ji zařadit do skupiny
• U žen v reprodukčním věku by měl být těhotenský test z moči nebo séra s negativními výsledky proveden do 3 dnů před prvním podáním studovaného léku (den 1 cyklu 1). Pokud výsledek těhotenského testu v moči nelze potvrdit jako negativní, požaduje se těhotenský test z krve. Ženy ve fertilním věku byly definovány jako ženy, které jsou alespoň 1 rok po menopauze nebo které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii;。
• Pokud existuje riziko početí, všechny subjekty (muži i ženy) jsou povinny používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % během léčebného období až do 120 dnů po posledním studovaném léku (nebo 180 dnů po poslední chemoterapeutický lék)
• účastníci jsou ochotni se této studie zúčastnit, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou compliance, spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza maligních onemocnění jiných než karcinom žaludku během 5 let před prvním podáním (s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, dlaždicového karcinomu kůže a/nebo radikálního resekovatelného karcinomu in situ);
• Během 3 měsíců před zařazením do studie se objevily významné klinické příznaky krvácení nebo jasná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo vaskulitida atd. Pokud byla skrytá krev ve stolici na začátku pozitivní, mohlo být provedeno opětovné vyšetření; pokud byl po opětovném vyšetření stále pozitivní, byla nutná gastroskopie
• Předchozí léčba: anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 léky nebo léky, které se zaměřují na jiný stimulující nebo koinhibující T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV.
• V současné době se účastní intervenční klinické studie nebo byl léčen jiným studovaným lékem nebo studijním zařízením během 4 týdnů před počáteční dávkou.
• Pacienti, kteří měli v anamnéze kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění a stále užívali perorálně trombolytika nebo antikoagulancia.
• HER2 pozitivní je znám;
• Pacienti s předchozí gastrointestinální perforací, abdominálním abscesem nebo nedávnou střevní obstrukcí (během 3 měsíců) nebo zobrazovacími nebo klinickými příznaky naznačujícími střevní obstrukci;