Tislelizumabe combinado com apatinibe e oxaliplatina mais S1 como terapia neoadjuvante para câncer gástrico avançado Borrmann IV, grande tipo Borrmann III e volumoso N positivo

Critério de inclusão:

• Idade: 18-70 anos de idade
• Adenocarcinoma gástrico confirmado histologicamente foi diagnosticado em pacientes com câncer gástrico localmente avançado com volume tumoral > 5 cm Borrmann III, Borrmann IV e BulkyN de acordo com AJCC Versão 8
• lesões mensuráveis, pelo menos, devem ser detectadas por exame de TC/MRI de acordo com o RECIST1.1.
• ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）PS（Performance Status）: 0-1 pontuações;
• Sem tratamento cirúrgico prévio, foi realizada quimiorradioterapia/imunoterapia antitumoral
• O exame endoscópico pré-operatório confirmou nenhuma metástase de implantação peritoneal positiva e células esfoliadas
• o tempo de sobrevivência esperado é superior a 6 meses

• a função do órgão principal é normal, que deve atender aos seguintes critérios:

  1. HB≥ 9g/dL
  2. ANC≥1,5×109/L
  3. PLT≥100×109/L
  4. TBIL≤1,5 limite superior normal LSN; ou TBIL>LSN mas BIL≤ULN
  5. ALT e AST≤2,5 LSN（ALT ou AST ≤5 × LSN foi permitido em pacientes com metástase hepática）
  6. Cr≤1,5 LSN，CCR（taxa de depuração da creatinina）≥60ml/min (fórmula Cockcroft-Gault)
  7. Boa função de coagulação, definida como relação padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN
  8. Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro da faixa normal podem ser inscritos;
  9. O perfil enzimático miocárdico está dentro da faixa normal (se o investigador determinar de forma abrangente que a simples anormalidade laboratorial não é clinicamente significativa, ela pode ser incluída no grupo
• Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina ou soro com resultados negativos deve ser realizado dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1). Se um resultado de teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, um teste de gravidez de sangue é solicitado. Mulheres em idade reprodutiva foram definidas como pelo menos 1 ano após a menopausa ou submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia;。
• Se houver risco de concepção, todos os indivíduos (tanto homens quanto mulheres) devem usar um contraceptivo com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante o período de tratamento até 120 dias após o último medicamento do estudo (ou 180 dias após a última droga quimioterápica)
• os participantes estão dispostos a participar deste estudo, assinar o consentimento informado, ter boa adesão, cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de outras doenças malignas além do câncer gástrico dentro de 5 anos antes da primeira administração (excluindo carcinoma radical basocelular da pele, carcinoma escamoso da pele e/ou carcinoma radical ressecável in situ);
• Sintomas clínicos significativos de sangramento ou clara tendência de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite, etc. ocorreram dentro de 3 meses antes da inscrição. Se o sangue oculto nas fezes for positivo no início do estudo, o reexame pode ser realizado; se ainda era positivo após o reexame, a gastroscopia era necessária
• Tratamento prévio: drogas anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou drogas que visam outro receptor de células T estimulante ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137);
• Uma história de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo.
• Está atualmente participando de um estudo clínico intervencionista ou foi tratado com outro medicamento ou dispositivo do estudo nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial.
• Pacientes que apresentavam história de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares e ainda faziam uso de trombolíticos ou anticoagulantes por via oral.
• HER2 positivo é conhecido;
• Pacientes com perfuração gastrointestinal prévia, abscesso abdominal ou obstrução intestinal recente (há menos de 3 meses) ou imagem ou sintomas clínicos sugestivos de obstrução intestinal;