Tislelizumab associé à l'apatinib et à l'oxaliplatine plus S1 comme thérapie néoadjuvante pour le cancer gastrique avancé Borrmann IV, de type Borrmann III et volumineux N positif

Critère d'intégration:

• Âge : 18-70 ans
• Un adénocarcinome gastrique histologiquement confirmé a été diagnostiqué chez des patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé avec un volume tumoral> 5 cm Borrmann III, Borrmann IV et BulkyN selon la version 8 de l'AJCC
• les lésions mesurables au moins doivent être détectées par un examen CT/IRM conformément au RECIST1.1.
• ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）PS（Statut de performance） : 0-1 scores ;
• Aucun traitement chirurgical antérieur, une chimioradiothérapie/immunothérapie anti-tumorale n'a été réalisée
• L'examen endoscopique préopératoire n'a confirmé aucune métastase d'implantation péritonéale positive ni cellules exfoliées
• la durée de survie prévue est supérieure à 6 mois

• la fonction de l'organe principal est normale, ce qui doit répondre aux critères suivants :

  1. HB≥ 9g/dL
  2. NAN≥1,5×109/L
  3. PLT≥100×109/L
  4. TBIL≤1,5 limite supérieure normale ULN ；ou TBIL>ULN mais BIL≤ULN
  5. ALT et AST ≤ 2,5 LSN (ALT ou AST ≤ 5 × LSN étaient autorisés chez les patients présentant des métastases hépatiques)
  6. Cr≤1,5 LSN，CCR（taux de clairance de la créatinine）≥60ml/min(formule Cockcroft-Gault)
  7. Bonne fonction de coagulation, définie comme le rapport standardisé international (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 LSN
  8. Fonction thyroïdienne normale, définie comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets avec T3 total (ou FT3) et FT4 dans la plage normale peuvent être inscrits ;
  9. Le profil enzymatique myocardique se situe dans la plage normale (si l'investigateur détermine de manière exhaustive que la simple anomalie de laboratoire n'est pas cliniquement significative, elle est autorisée à être incluse dans le groupe
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique avec des résultats négatifs doit être effectué dans les 3 jours précédant la réception de la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1). Si un résultat de test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé comme négatif, un un test sanguin de grossesse est demandé. Les femmes en âge de procréer étaient définies comme ayant au moins 1 an après la ménopause ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ;。
• S'il existe un risque de conception, tous les sujets (hommes et femmes) doivent utiliser un contraceptif avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après le dernier médicament à l'étude (ou 180 jours après le dernier médicament chimiothérapeutique)
• les participants sont disposés à participer à cette étude, signent le consentement éclairé, ont une bonne observance, coopèrent au suivi.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de maladies malignes autres que le cancer gastrique dans les 5 ans précédant la première administration (à l'exclusion du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome radical résécable in situ) ;
• Des symptômes hémorragiques cliniques importants ou une tendance hémorragique claire, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique ou une vascularite, etc. sont survenus dans les 3 mois précédant l'inscription. Si le sang occulte fécal était positif au départ, un réexamen pourrait être effectué ; s'il était toujours positif après le réexamen, une gastroscopie était nécessaire
• Traitement antérieur : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou médicaments ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137) ;
• Antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif.
• Participe actuellement à une étude clinique interventionnelle ou a été traité avec un autre médicament à l'étude ou dispositif à l'étude dans les 4 semaines précédant la dose initiale.
• Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires et prenant encore des médicaments thrombolytiques ou des anticoagulants par voie orale.
• HER2 positif est connu ;
• Patients ayant déjà subi une perforation gastro-intestinale, un abcès abdominal ou une occlusion intestinale récente (dans les 3 mois) ou des symptômes d'imagerie ou cliniques suggérant une occlusion intestinale ;