Tislelizumab kombinert med apatinib og oksaliplatin pluss S1 som neoadjuvant terapi for Borrmann IV, stor Borrmann III type og voluminøs N positiv avansert gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18-70 år
• Histologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom ble diagnostisert hos pasienter med lokalt avansert gastrisk cancer med tumorvolum >5 cm Borrmann III, Borrmann IV og BulkyN i henhold til AJCC versjon 8
• målbare lesjoner bør i det minste oppdages ved CT/MR-undersøkelse i henhold til RECIST1.1.
• ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）PS（Ytelsestatus）:0-1 score;
• Ingen tidligere kirurgisk behandling, anti-tumor kjemoradioterapi/immunterapi ble utført
• Preoperativ endoskopisk undersøkelse bekreftet ingen positiv peritoneal implantasjonsmetastase og eksfolierede celler
• forventet overlevelsestid er mer enn 6 måneder

• hovedorganfunksjonen er normal, som skal oppfylle følgende kriterier:

  1. HB≥ 9g/dL
  2. ANC≥1,5×109/L
  3. PLT≥100×109/L
  4. TBIL≤1,5 normal øvre grense ULN ；eller TBIL>ULN men BIL≤ULN
  5. ALT og AST≤2,5 ULN（ALT eller AST ≤5×ULN var tillatt hos pasienter med levermetastaser）
  6. Cr≤1,5 ULN，CCR（kreatininclearance rate）≥60ml/min(Cockcroft-Gault-formel)
  7. God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt standardisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN
  8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet bli registrert;
  9. Myokardenzymprofilen er innenfor normalområdet (hvis etterforskeren uttømmende fastslår at den enkle laboratorieavviket ikke er klinisk signifikant, er det tillatt å inkluderes i gruppen
• For kvinner i reproduktiv alder bør en urin- eller serumgraviditetstest med negative resultater utføres innen 3 dager før de mottar den første studiemedikamentadministrasjonen (dag 1 av syklus 1). Blodgraviditetstest er forespurt. Kvinner i fertil alder ble definert som minst 1 år etter overgangsalderen eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
• Hvis det er risiko for unnfangelse, må alle forsøkspersoner (både menn og kvinner) bruke et prevensjonsmiddel med en årlig feilrate på mindre enn 1 % gjennom hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste studiemedisin (eller 180 dager etter). det siste kjemoterapeutiske stoffet)
• deltakerne er villige til å delta i denne studien, signere det informerte samtykket, ha god etterlevelse, samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av andre ondartede sykdommer enn magekreft innen 5 år før første administrasjon (unntatt radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resektabelt karsinom in situ);
• Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt osv. oppstod innen 3 måneder før innrullering. Hvis fekalt okkult blod var positivt ved baseline, kunne ny undersøkelse utføres; hvis den fortsatt var positiv etter ny undersøkelse, var gastroskopi nødvendig
• Tidligere behandling: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter som retter seg mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
• En historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv.
• Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med et annet studiemedikament eller studieutstyr i løpet av de 4 ukene før initial dosering.
• Pasienter som har hatt kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer i anamnesen og fortsatt tok trombolytiske legemidler eller antikoagulantia oralt.
• HER2 positiv er kjent;
• Pasienter med tidligere gastrointestinal perforering, abdominal abscess eller nylig intestinal obstruksjon (innen 3 måneder) eller avbildning eller kliniske symptomer som tyder på intestinal obstruksjon;