Tislelizumab w skojarzeniu z apatynibem i oksaliplatyną Plus S1 jako terapia neoadjuwantowa w leczeniu Borrmanna IV, dużego typu Borrmanna III i masywnego N-dodatniego zaawansowanego raka żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: 18-70 lat
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka rozpoznano u chorych na miejscowo zaawansowanego raka żołądka z objętością guza >5 cm Borrmann III, Borrmann IV i BulkyN według AJCC wersja 8
• co najmniej mierzalne zmiany chorobowe powinny być wykryte za pomocą badania CT/MRI zgodnie z RECIST1.1.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (stan sprawności): 0-1 punktów;
• Nie stosowano wcześniej leczenia chirurgicznego, chemioradioterapii/immunoterapii przeciwnowotworowej
• Przedoperacyjne badanie endoskopowe nie potwierdziło obecności przerzutów implantacyjnych do otrzewnej i złuszczonych komórek
• przewidywany czas przeżycia wynosi ponad 6 miesięcy

• funkcja głównego narządu jest prawidłowa, co powinno spełniać następujące kryteria:

  1. HB≥ 9g/dl
  2. ANC≥1,5×109/l
  3. PLT≥100×109/L
  4. TBIL≤1,5 normalna górna granica ULN ；lub TBIL>ULN ale BIL≤ULN
  5. ALT i AST ≤2,5 ULN（AlAT lub AST ≤5×ULN były dozwolone u pacjentów z przerzutami do wątroby）
  6. Cr≤1,5 GGN, CCR (klirens kreatyniny) ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
  7. Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN
  8. Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako poziom hormonu tyreotropowego (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeśli wyjściowe TSH jest poza prawidłowym zakresem, do badania można włączyć osoby z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w prawidłowym zakresie;
  9. Profil enzymatyczny mięśnia sercowego mieści się w normie (jeżeli badacz kompleksowo stwierdzi, że prosta nieprawidłowość laboratoryjna nie jest istotna klinicznie, dopuszcza się zaliczenie do grupy
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z moczu lub surowicy z wynikiem ujemnym należy wykonać w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku badanego (dzień 1. cyklu 1). Jeśli nie można potwierdzić wyniku testu ciążowego z moczu jako ujemnego, należy wymagany jest test ciążowy z krwi. Kobiety w wieku rozrodczym zostały określone jako co najmniej 1 rok po menopauzie lub po chirurgicznej sterylizacji lub histerektomii.
• Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, wszyscy uczestnicy (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą stosować środek antykoncepcyjny o rocznym wskaźniku niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% przez cały okres leczenia do 120 dni po ostatnim badanym leku (lub 180 dni po ostatni lek chemioterapeutyczny)
• uczestnicy są chętni do udziału w tym badaniu, podpisują świadomą zgodę, dobrze przestrzegają, współpracują podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie chorób nowotworowych innych niż rak żołądka w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyłączeniem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnego raka resekcyjnego in situ);
• Istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń itp. wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Jeśli krew utajona w kale była dodatnia na początku badania, można było przeprowadzić ponowne badanie; jeśli po ponownym badaniu było nadal dodatnie, wymagana była gastroskopia
• Wcześniejsze leczenie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leki ukierunkowane na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV.
• Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub był leczony innym badanym lekiem lub badanym urządzeniem w ciągu 4 tygodni poprzedzających podanie pierwszej dawki.
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowały choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe i nadal przyjmowali doustnie leki trombolityczne lub antykoagulanty.
• HER2-dodatni jest znany;
• Pacjenci z przebytą perforacją przewodu pokarmowego, ropniem w jamie brzusznej lub niedawno przebytą niedrożnością jelit (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub objawami obrazowymi lub klinicznymi sugerującymi niedrożność jelit;