Tislelizumab in Kombination mit Apatinib und Oxaliplatin Plus S1 als neoadjuvante Therapie bei Borrmann IV, großem Borrmann III-Typ und voluminösem N-positivem fortgeschrittenem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter: 18-70 Jahre
• Ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens wurde bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs mit einem Tumorvolumen >5 cm Borrmann III, Borrmann IV und BulkyN gemäß AJCC Version 8 diagnostiziert
• mindestens messbare Läsionen sollten gemäß RECIST1.1 durch CT/MRT-Untersuchung nachgewiesen werden.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Leistungsstatus): 0-1 Punkte;
• Es wurde keine vorherige chirurgische Behandlung, Anti-Tumor-Chemoradiotherapie/Immuntherapie durchgeführt
• Die präoperative endoskopische Untersuchung bestätigte keine positiven peritonealen Implantationsmetastasen und exfoliierten Zellen
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 6 Monate

• die Hauptorganfunktion ist normal, was folgende Kriterien erfüllen sollte:

  1. HB≥ 9 g/dl
  2. ANC≥1,5×109/L
  3. PLT≥100×109/L
  4. TBIL ≤ 1,5 normale Obergrenze ULN ； oder TBIL > ULN, aber BIL ≤ ULN
  5. ALT und AST ≤ 2,5 ULN (ALT oder AST ≤ 5 × ULN war bei Patienten mit Lebermetastasen zulässig)
  6. Cr ≤ 1,5 ULN, CCR (Kreatinin-Clearance-Rate) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
  7. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als international standardisierte Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN
  8. Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb des normalen Bereichs. Wenn der TSH-Basiswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können Patienten mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs aufgenommen werden;
  9. Das myokardiale Enzymprofil liegt im normalen Bereich (wenn der Prüfarzt umfassend feststellt, dass die einfache Laboranomalie klinisch nicht signifikant ist, darf sie in die Gruppe aufgenommen werden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchgeführt werden. Wenn das Ergebnis eines Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, a Blutschwangerschaftstest ist erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter wurden als mindestens 1 Jahr nach der Menopause definiert oder hatten sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen;。
• Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen alle Probanden (sowohl Männer als auch Frauen) während des gesamten Behandlungszeitraums bis zu 120 Tage nach der letzten Studienmedikation (oder 180 Tage danach) ein Verhütungsmittel mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % anwenden das letzte Chemotherapeutikum)
• Die Teilnehmer sind bereit, an dieser Studie teilzunehmen, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, eine gute Compliance zu haben und bei der Nachsorge zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen als Magenkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung (ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikales resezierbares Karzinom in situ);
• Signifikante klinische Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis usw. traten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung auf. Wenn okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn positiv war, konnte eine erneute Untersuchung durchgeführt werden; wenn es nach erneuter Untersuchung immer noch positiv war, war eine Gastroskopie erforderlich
• Vorbehandlung: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibierenden T-Zell-Rezeptor abzielen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positiver HIV-Tests.
• Nimmt derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teil oder wurde in den 4 Wochen vor der Erstdosierung mit einem anderen Studienmedikament oder Studiengerät behandelt.
• Patienten mit kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte, die noch Thrombolytika oder Antikoagulanzien oral einnahmen.
• HER2-positiv ist bekannt;
• Patienten mit früherer Magen-Darm-Perforation, Bauchabszess oder kürzlich aufgetretenem Darmverschluss (innerhalb von 3 Monaten) oder bildgebenden oder klinischen Symptomen, die auf Darmverschluss hindeuten;