Тислелизумаб в сочетании с апатинибом и оксалиплатином плюс S1 в качестве неоадъювантной терапии для лечения Бормана IV, крупного типа по Борманну III и массивного N-позитивного распространенного рака желудка

Критерии включения:

• Возраст: 18-70 лет
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка была диагностирована у пациентов с местно-распространенным раком желудка с объемом опухоли >5 см Borrmann III, Borrmann IV и BulkyN в соответствии с AJCC Version 8
• поддающиеся измерению поражения должны быть обнаружены, по крайней мере, с помощью КТ/МРТ в соответствии с RECIST1.1.
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) PS (рабочий статус): 0–1 балл;
• Хирургическое лечение ранее не проводилось, противоопухолевая химиолучевая терапия/иммунотерапия
• Предоперационное эндоскопическое исследование подтвердило отсутствие метастазов перитонеальной имплантации и слущенных клеток.
• ожидаемое время выживания составляет более 6 месяцев

• функция основного органа в норме, которая должна соответствовать следующим критериям:

  1. HB≥ 9 г/дл
  2. АНК≥1,5×109/л
  3. PLT≥100×109/л
  4. TBIL≤1,5 нормального верхнего предела ULN; или TBIL>ULN, но BIL≤ULN
  5. АЛТ и АСТ ≤ 2,5 ВГН (у пациентов с метастазами в печень допускаются значения АЛТ или АСТ ≤ 5 × ВГН)
  6. Cr≤1,5 ВГН, CCR (скорость клиренса креатинина) ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
  7. Хорошая функция свертывания, определяемая международным стандартизированным отношением (МНО) или протромбиновым временем (ПВ) ≤1,5 ​​ВГН
  8. Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормы, могут быть зачислены субъекты с общим T3 (или FT3) и FT4 в пределах нормы;
  9. Ферментный профиль миокарда в пределах нормы (если исследователь комплексно установит, что простое лабораторное отклонение не является клинически значимым, его разрешается включать в группу
• Для женщин репродуктивного возраста анализ мочи или сыворотки крови с отрицательными результатами должен быть выполнен в течение 3 дней до получения первого введения исследуемого препарата (1-й день цикла 1). Если результат теста мочи на беременность не может быть подтвержден как отрицательный, требуется анализ крови на беременность. Женщины детородного возраста определялись как минимум через 1 год после менопаузы или подвергшиеся хирургической стерилизации или гистерэктомии;。
• При наличии риска зачатия все субъекты (как мужчины, так и женщины) должны использовать противозачаточные средства с годовой частотой неудач менее 1% на протяжении всего периода лечения до 120 дней после приема последнего исследуемого препарата (или 180 дней после последний химиотерапевтический препарат)
• участники готовы участвовать в этом исследовании, подписывают информированное согласие, хорошо соблюдают режим, сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

• Диагностика злокачественных заболеваний, отличных от рака желудка, в течение 5 лет до первого введения (за исключением радикальной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикальной резектабельной карциномы in situ);
• Значительные клинические симптомы кровотечения или отчетливая склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая язва желудка или васкулит и т. д., возникали в течение 3 месяцев до включения в исследование. Если фекальная скрытая кровь была положительной на исходном уровне, можно было провести повторное обследование; если он все еще был положительным после повторного обследования, требовалась гастроскопия
• Предшествующее лечение: анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препараты или препараты, которые нацелены на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137);
• Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный результат теста на ВИЧ.
• В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании или лечился другим исследуемым препаратом или исследуемым устройством в течение 4 недель до первоначального дозирования.
• Пациенты, имевшие в анамнезе сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания и продолжающие принимать тромболитические препараты или антикоагулянты перорально.
• HER2 положительный известен;
• Пациенты с предшествующей перфорацией желудочно-кишечного тракта, абсцессом брюшной полости или недавней кишечной непроходимостью (в течение 3 месяцев) или визуализирующими или клиническими симптомами, предполагающими кишечную непроходимость;