Tislelizumab combinado con apatinib y oxaliplatino más S1 como terapia neoadyuvante para el cáncer gástrico avanzado tipo Borrmann IV, tipo Borrmann III grande y Bulky N positivo

Criterios de inclusión:

• Edad: 18-70 años de edad
• Se diagnosticó adenocarcinoma gástrico histológicamente confirmado en pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado con volumen tumoral >5 cm Borrmann III, Borrmann IV y BulkyN según AJCC Versión 8
• las lesiones medibles al menos deben detectarse mediante un examen de CT/MRI de acuerdo con RECIST1.1.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Estado de rendimiento): 0-1 puntajes;
• Sin tratamiento quirúrgico previo, se realizó quimiorradioterapia/inmunoterapia antitumoral
• El examen endoscópico preoperatorio confirmó que no había metástasis de implantación peritoneal positiva ni células exfoliadas
• el tiempo de supervivencia esperado es más de 6 meses

• la función del órgano principal es normal, que debe cumplir con los siguientes criterios:

  1. HTA≥ 9g/dL
  2. RAN≥1.5×109/L
  3. PLT≥100×109/L
  4. TBIL≤1.5 límite superior normal ULN ；o TBIL>ULN pero BIL≤ULN
  5. ALT y AST≤2.5 ULN (ALT o AST ≤5×LSN se permitió en pacientes con metástasis hepática)
  6. Cr≤1.5 ULN, CCR (tasa de aclaramiento de creatinina) ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  7. Buena función de coagulación, definida como índice internacional estandarizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 LSN
  8. Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
  9. El perfil de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (si el investigador determina exhaustivamente que la anomalía de laboratorio simple no es clínicamente significativa, se permite incluirla en el grupo
• Para las mujeres en edad reproductiva, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero con resultados negativos dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1). Si el resultado de una prueba de embarazo en orina no se puede confirmar como negativo, se se solicita prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad fértil se definieron como al menos 1 año después de la menopausia o que se sometieron a esterilización quirúrgica o histerectomía;。
• Si existe riesgo de concepción, todos los sujetos (tanto hombres como mujeres) deben usar un anticonceptivo con una tasa de falla anual de menos del 1 % durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después del último fármaco del estudio (o 180 días después el último fármaco quimioterapéutico)
• los participantes están dispuestos a participar en este estudio, firmar el consentimiento informado, tener buen cumplimiento, cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de enfermedades malignas distintas del cáncer gástrico dentro de los 5 años anteriores a la primera administración (excluyendo carcinoma radical de células basales de la piel, carcinoma escamoso de la piel y/o carcinoma radical resecable in situ);
• Síntomas clínicos significativos de sangrado o clara tendencia al sangrado, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica o vasculitis, etc., ocurridos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción. Si la sangre oculta en heces era positiva al inicio del estudio, se podía realizar un nuevo examen; si seguía siendo positivo después del reexamen, se requería gastroscopia
• Tratamiento previo: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o medicamentos que se dirigen a otro receptor de células T estimulante o co-inhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137);
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positiva.
• Está participando actualmente en un estudio clínico de intervención o ha sido tratado con otro fármaco o dispositivo de estudio en las 4 semanas anteriores a la dosificación inicial.
• Pacientes que tenían antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares y todavía tomaban medicamentos trombolíticos o anticoagulantes por vía oral.
• Se sabe que es HER2 positivo;
• Pacientes con perforación gastrointestinal previa, absceso abdominal u obstrucción intestinal reciente (dentro de los 3 meses) o síntomas clínicos o de imagen que sugieran obstrucción intestinal;