Tislelitsumabi yhdistettynä apatinibiin ja oksaliplatiini Plus S1:een neoadjuvanttihoitona Borrmann IV, Large Borrmann III -tyypin ja suuren N-positiivisen pitkälle edenneen mahasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: 18-70 vuotta
• Histologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma diagnosoitiin potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt mahasyöpä ja kasvaimen tilavuus >5 cm Borrmann III, Borrmann IV ja BulkyN AJCC:n version 8 mukaan
• mitattavissa olevat leesiot tulee havaita ainakin CT/MRI-tutkimuksella RECIST1.1:n mukaisesti.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance Status): 0-1 pisteet;
• Ei aikaisempaa kirurgista hoitoa, kasvaimia estävää kemoterapiaa/immunoterapiaa ei suoritettu
• Leikkausta edeltävä endoskooppinen tutkimus ei vahvistanut positiivista vatsakalvon implantaatioetäpesäkkeitä eikä hilseileviä soluja
• odotettu eloonjäämisaika on yli 6 kuukautta

• pääelimen toiminta on normaali, minkä pitäisi täyttää seuraavat kriteerit:

  1. HB≥ 9g/dl
  2. ANC≥1,5×109/l
  3. PLT≥100×109/L
  4. TBIL≤1,5 normaali yläraja ULN ；tai TBIL>ULN, mutta BIL≤ULN
  5. ALT ja ASAT ≤ 2,5 ULN (ALT tai ASAT ≤ 5 × ULN sallittiin potilailla, joilla oli maksametastaasseja).
  6. Cr≤1,5 ULN，CCR（kreatiniinin puhdistuma）≥60ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
  7. Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤1,5 ​​ULN
  8. Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalin alueen sisällä. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä, voidaan ottaa mukaan.
  9. Sydänlihaksen entsyymiprofiili on normaalialueella (jos tutkija toteaa kattavasti, että yksinkertainen laboratoriopoikkeama ei ole kliinisesti merkittävä, se voidaan sisällyttää ryhmään
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti negatiivisin tuloksin 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (syklin 1 päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, veren raskaustesti vaaditaan. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määriteltiin vähintään 1 vuoden kuluttua vaihdevuosista tai heistä, joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto.
• Jos on olemassa hedelmöittymisriski, kaikkien koehenkilöiden (sekä miesten että naisten) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen (tai 180 päivää sen jälkeen). viimeinen kemoterapeuttinen lääke)
• osallistuja on halukas osallistumaan tähän tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, noudattamaan hyvin, tekemään yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden pahanlaatuisten sairauksien kuin mahasyövän diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (pois lukien ihon radikaali tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä ja/tai radikaali resekoitava in situ karsinooma);
• Merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selkeää verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuotoa, verenvuotoa mahahaava tai vaskuliitti jne. esiintyi 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Jos ulosteen piilevä veri oli positiivinen lähtötilanteessa, uudelleentutkimus voitiin suorittaa; Jos se oli edelleen positiivinen uudelleentutkimuksen jälkeen, vaadittiin gastroskopia
• Aikaisempi hoito: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai lääkkeet, jotka kohdistuvat toiseen stimuloivaan tai yhdessä estävään T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Anamneesi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen testi.
• Osallistuu tällä hetkellä kliiniseen interventiotutkimukseen tai on hoidettu toisella tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslaitteella 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annostusta.
• Potilaat, joilla on ollut sydän- ja aivoverisuonisairauksia ja jotka käyttivät edelleen trombolyyttisiä lääkkeitä tai antikoagulantteja suun kautta.
• HER2-positiivinen tunnetaan;
• Potilaat, joilla on aiempi maha-suolikanavan perforaatio, vatsan absessi tai äskettäinen suolitukos (3 kuukauden sisällä) tai kuvantaminen tai kliiniset oireet, jotka viittaavat suolitukkoon;