Tislelizumab gecombineerd met Apatinib en Oxaliplatin Plus S1 als neoadjuvante therapie voor Borrmann IV, Large Borrmann III Type en Bulky N Positive Advanced Gastric Cancer

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18-70 jaar
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag werd gediagnosticeerd bij patiënten met lokaal gevorderde maagkanker met tumorvolume > 5 cm Borrmann III, Borrmann IV en BulkyN volgens AJCC versie 8
• meetbare laesies dienen minimaal te worden opgespoord door middel van CT/MRI-onderzoek in overeenstemming met RECIST1.1.
• ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）PS（Performance Status）:0-1 scores;
• Geen eerdere chirurgische behandeling, antitumorchemoradiotherapie/immunotherapie werd uitgevoerd
• Preoperatief endoscopisch onderzoek bevestigde geen positieve peritoneale implantatiemetastasen en geëxfolieerde cellen
• de verwachte overlevingstijd is meer dan 6 maanden

• de functie van het hoofdorgaan is normaal, die aan de volgende criteria moet voldoen:

  1. HB≥ 9g/dL
  2. ANC≥1,5×109/L
  3. PLT≥100×109/L
  4. TBIL≤1.5 normale bovengrens ULN; of TBIL>ULN maar BIL≤ULN
  5. ALAT en ASAT≤2,5 ULN (ALAT of ASAT ≤5×ULN was toegestaan ​​bij patiënten met levermetastasen)
  6. Cr≤1.5 ULN, CCR (creatinineklaringssnelheid) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
  7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​ULN
  8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen met totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik worden ingeschreven;
  9. Het myocardiale enzymprofiel valt binnen het normale bereik (als de onderzoeker uitgebreid vaststelt dat de eenvoudige laboratoriumafwijking niet klinisch significant is, mag het worden opgenomen in de groep
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een urine- of serumzwangerschapstest met negatieve resultaten worden uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1). Als het resultaat van een urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, bloedzwangerschapstest is vereist. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd werden gedefinieerd als ten minste 1 jaar na de menopauze of na een chirurgische sterilisatie of hysterectomie;
• Als er een risico op bevruchting bestaat, moeten alle proefpersonen (zowel mannen als vrouwen) een voorbehoedsmiddel gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de behandelingsperiode tot 120 dagen na het laatste onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na het laatste chemotherapeutische medicijn)
• deelnemers is bereid om deel te nemen aan dit onderzoek, de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, goede naleving te hebben, mee te werken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van andere kwaadaardige ziekten dan maagkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening (exclusief radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal resectabel carcinoom in situ);
• Significante klinische bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer of vasculitis, enz. traden op binnen 3 maanden vóór inschrijving. Als fecaal occult bloed positief was bij aanvang, kon heronderzoek worden uitgevoerd; als het na heronderzoek nog steeds positief was, was gastroscopie vereist
• Voorafgaande behandeling: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die gericht zijn op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Een geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief testen.
• Neemt momenteel deel aan een interventioneel klinisch onderzoek of is in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen en die nog steeds orale trombolytica of anticoagulantia gebruikten.
• HER2-positief is bekend;
• Patiënten met eerdere gastro-intestinale perforatie, abces in de buik of recente darmobstructie (binnen 3 maanden) of beeldvorming of klinische symptomen die wijzen op darmobstructie;