Tislelizumab in combinazione con Apatinib e Oxaliplatino Plus S1 come terapia neoadiuvante per carcinoma gastrico avanzato di tipo Borrmann IV, Large Borrmann III e Bulky N positivo

Criterio di inclusione:

• Età: 18-70 anni
• L'adenocarcinoma gastrico confermato istologicamente è stato diagnosticato in pazienti con carcinoma gastrico localmente avanzato con volume del tumore >5 cm Borrmann III, Borrmann IV e BulkyN secondo AJCC Versione 8
• almeno le lesioni misurabili devono essere rilevate mediante esame TC/MRI in conformità con RECIST1.1.
• ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）PS（Performance Status）: punteggio 0-1;
• Nessun precedente trattamento chirurgico, chemioradioterapia/immunoterapia antitumorale è stato eseguito
• L'esame endoscopico preoperatorio non ha confermato metastasi di impianto peritoneale positive e cellule esfoliate
• il tempo di sopravvivenza atteso è superiore a 6 mesi

• la funzione dell'organo principale è normale, il che dovrebbe soddisfare i seguenti criteri:

  1. HB≥ 9 g/dL
  2. ANC≥1.5×109/L
  3. PLT≥100×109/L
  4. TBIL≤1,5 limite superiore normale ULN；o TBIL>ULN ma BIL≤ULN
  5. ALT e AST≤2,5 ULN (ALT o AST ≤5×ULN erano consentiti nei pazienti con metastasi epatiche)
  6. Cr≤1.5 ULN，CCR（tasso di clearance della creatinina）≥60ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
  7. Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN
  8. Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range normale. Se il TSH basale è al di fuori del range normale, possono essere arruolati soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale;
  9. Il profilo degli enzimi miocardici rientra nell'intervallo normale (se lo sperimentatore determina in modo completo che la semplice anomalia di laboratorio non è clinicamente significativa, può essere inclusa nel gruppo
• Per le donne in età riproduttiva, un test di gravidanza su siero o urina con esito negativo deve essere eseguito entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1 del ciclo 1). Se il risultato di un test di gravidanza su urina non può essere confermato come negativo, a è richiesto il test di gravidanza del sangue. Le donne in età fertile sono state definite come almeno 1 anno dopo la menopausa o che hanno subito la sterilizzazione chirurgica o l'isterectomia;
• Se esiste il rischio di concepimento, tutti i soggetti (sia uomini che donne) devono utilizzare un contraccettivo con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% per tutto il periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio (o 180 giorni dopo l'ultimo farmaco chemioterapico)
• i partecipanti sono disposti a partecipare a questo studio, firmare il consenso informato, avere una buona compliance, cooperare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di malattie maligne diverse dal cancro gastrico entro 5 anni prima della prima somministrazione (esclusi carcinoma basocellulare radicale della pelle, carcinoma squamoso della pelle e/o carcinoma radicale resecabile in situ);
• Sintomi clinici significativi di sanguinamento o chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o vasculite, ecc. Si sono verificati entro 3 mesi prima dell'arruolamento. Se il sangue occulto nelle feci era positivo al basale, potrebbe essere eseguito un riesame; se era ancora positivo dopo il riesame, era necessaria la gastroscopia
• Trattamento precedente: farmaci o farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 che prendono di mira un altro recettore delle cellule T stimolante o co-inibitore (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137);
• Una storia di immunodeficienza, compreso il test HIV positivo.
• Sta attualmente partecipando a uno studio clinico interventistico o è stato trattato con un altro farmaco o dispositivo dello studio nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale.
• Pazienti che avevano una storia di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari e stavano ancora assumendo farmaci trombolitici o anticoagulanti per via orale.
• HER2 positivo è noto;
• Pazienti con precedente perforazione gastrointestinale, ascesso addominale o ostruzione intestinale recente (entro 3 mesi) o sintomi clinici o di imaging che suggeriscono ostruzione intestinale;