Tislelizumab kombineret med apatinib og oxaliplatin Plus S1 som neoadjuverende terapi til Borrmann IV, stor Borrmann III type og voluminøs N positiv avanceret gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Alder: 18-70 år
• Histologisk bekræftet gastrisk adenocarcinom blev diagnosticeret hos patienter med lokalt fremskreden gastrisk cancer med tumorvolumen >5 cm Borrmann III, Borrmann IV og BulkyN ifølge AJCC Version 8
• målbare læsioner bør i det mindste påvises ved CT/MRI-undersøgelse i overensstemmelse med RECIST1.1.
• ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）PS（Performance Status）:0-1 score;
• Ingen tidligere kirurgisk behandling, anti-tumor kemoradioterapi/immunterapi blev udført
• Præoperativ endoskopisk undersøgelse bekræftede ingen positiv peritoneal implantationsmetastaser og eksfolierede celler
• den forventede overlevelsestid er mere end 6 måneder

• hovedorganfunktionen er normal, hvilket skal opfylde følgende kriterier:

  1. HB≥ 9g/dL
  2. ANC≥1,5×109/L
  3. PLT≥100×109/L
  4. TBIL≤1,5 normal øvre grænse ULN ；eller TBIL>ULN men BIL≤ULN
  5. ALT og AST≤2,5 ULN（ALT eller AST ≤5×ULN var tilladt hos patienter med levermetastaser）
  6. Cr≤1,5 ULN, CCR (kreatinin clearance rate)≥60 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
  7. God koagulationsfunktion, defineret som internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN
  8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline-TSH er uden for det normale område, kan forsøgspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område tilmeldes;
  9. Myokardieenzymprofilen er inden for normalområdet (hvis investigator udtømmende fastslår, at den simple laboratorieabnormitet ikke er klinisk signifikant, tillades den at blive inkluderet i gruppen
• For kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en urin- eller serumgraviditetstest med negative resultater inden for 3 dage før modtagelse af den første administration af studielægemidlet (dag 1 i cyklus 1). Der anmodes om blodgraviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder blev defineret som mindst 1 år efter overgangsalderen eller har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi.
• Hvis der er risiko for undfangelse, skal alle forsøgspersoner (både mænd og kvinder) bruge et præventionsmiddel med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingsperioden op til 120 dage efter det sidste forsøgslægemiddel (eller 180 dage efter). det sidste kemoterapeutiske lægemiddel)
• deltagerne er villige til at deltage i denne undersøgelse, underskrive det informerede samtykke, have god compliance, samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af andre ondartede sygdomme end gastrisk cancer inden for 5 år før første administration (eksklusive radikalt basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og/eller radikalt resektabelt karcinom in situ);
• Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis osv. opstod inden for 3 måneder før indskrivning. Hvis fækalt okkult blod var positivt ved baseline, kunne genundersøgelse udføres; hvis den stadig var positiv efter genundersøgelse, var gastroskopi påkrævet
• Forudgående behandling: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der er målrettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
• En historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv.
• Deltager i øjeblikket i et interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med et andet studielægemiddel eller undersøgelsesudstyr i de 4 uger forud for den indledende dosering.
• Patienter, der havde en historie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme og stadig tog trombolytiske lægemidler eller antikoagulantia oralt.
• HER2 positiv er kendt;
• Patienter med tidligere gastrointestinal perforation, abdominal absces eller nylig intestinal obstruktion (inden for 3 måneder) eller billeddiagnostik eller kliniske symptomer, der tyder på intestinal obstruktion;