Efecto de imatinib en pacientes con fibrosis hepática avanzada
24 de enero de 2022 actualizado por: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)
Un ensayo de intervención de fase I/II, aleatorizado, doble ciego para evaluar la seguridad y eficacia de imatinib en sujetos con fibrosis avanzada
Cuando una lesión recurrente a largo plazo y la inflamación del hígado causan una acumulación excesiva de tejido dañado, se desarrolla una condición peligrosa llamada fibrosis hepática.
La mayoría de las enfermedades hepáticas crónicas finalmente conducen a la fibrosis.
Las células estrelladas hepáticas activadas (aHSC) juegan un papel importante en el desarrollo de la fibrosis hepática.
La inhibición de la proliferación de células estrelladas y la prevención de su diferenciación y activación es una estrategia ideal para mejorar la fibrosis hepática.
Por lo tanto, se ha prescrito imatinib como un fármaco prometedor para limitar la progresión de la fibrosis hepática como inhibidor clínico de la tirosina quinasa que puede afectar a las dos vías principales que conducen a la activación de las células estrelladas hepáticas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fibrosis hepática se puede catalogar como un grave problema de salud en todo el mundo.
Es ampliamente reconocido que las células estrelladas hepáticas activadas (HSC) juegan un papel fundamental en el desarrollo patológico de la fibrosis hepática.
Las células estrelladas hepáticas activadas (aHSC) son los principales productores de ECM, que juegan un papel importante en el proceso de cicatrización del hígado derivado de una variedad de etiologías, como la infección por el virus de la hepatitis B o C, el abuso crónico de alcohol, esteatohepatitis no alcohólica, colestasis y hepatitis autoinmune.
Debido a la falta de tratamientos efectivos, las enfermedades hepáticas crónicas y la fibrosis hepática pueden eventualmente progresar a cirrosis hepática e incluso cáncer de hígado.
La inhibición de la proliferación de células estrelladas, la diferenciación y la prevención de su activación es atractiva como una estrategia ideal para mejorar la fibrosis hepática.
Un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) es el estímulo proliferativo más potente para HSC.
El mesilato de imatinib (Gleevec), un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor de PDGF (PDGFR) utilizado clínicamente, podría ser un enfoque molecular prometedor para limitar el desarrollo de fibrosis hepática.
IL-6/STAT3 es una de las vías de señalización fundamentales para la activación de las HSC.
Aquí, en nuestro estudio anterior, encontramos que Imatinib aumenta miR-124 e interfiere simultáneamente con la vía STAT3-HLF-IL-6.
Sin embargo, debido al papel eficaz de imatinib en el bloqueo de dos vías importantes relacionadas con la fibrosis hepática, nunca se ha evaluado la farmacocinética de imatinib en pacientes con fibrosis hepática.
Este estudio es un ensayo clínico de fase I/II, doble ciego, aleatorizado, de dos brazos.
En consecuencia, este ensayo de fase I/II se inició para evaluar la seguridad y eficacia de imatinib en pacientes con fibrosis hepática avanzada.
20 pacientes con diagnóstico clínico y/o patológico de fibrosis hepática grado 3-4 serán registrados en el hospital Taleghani (Teherán).
10 pacientes recibirán la medicación estándar e imatinib durante 24 semanas a la dosis de 200 mg/día por vía oral.
Otros 10 pacientes serán tratados con medicación estándar de fibrosis hepática y placebo del fármaco imatinib como grupo de control.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tehran, Irán (República Islámica de, 1985714711
- Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres entre 18 y 75 años con diagnóstico clínicamente confirmado de Fibrosis con grado 3-4 por puntaje de Metavir.
- IMC >25
- Prueba de alcohol negativa
- Capaz de entender y dispuesto a firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) y la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA).
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardiovascular conocida.
- Requerir cualquiera de los siguientes medicamentos durante la duración del estudio: Historial de cirrosis basado en imágenes o criterios clínicos y/o descompensación hepática incluyendo ascitis, encefalopatía hepática o sangrado por várices.
- Antecedentes de carcinoma hepatocelular (CHC)
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años o malignidad en curso que no sea carcinoma de células basales, o carcinoma escamoso cutáneo no invasivo resecado en el momento de la visita de selección.
- Infecciones graves y activas que requieren tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días anteriores a la visita de selección.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Tratamiento actual o anticipado con radioterapia, agentes quimioterapéuticos citotóxicos y agentes inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas, interferones).
- Uso de cualquier medicamento experimental en los últimos 6 meses de la visita de selección.
- Dislipidemia familiar Pérdida de peso de >5 % en los 6 meses anteriores a la selección, según el informe del sujeto Actualmente o participó en un programa de pérdida de peso en los últimos 6 meses.
- Cualquier antecedente de cirugía bariátrica Diabetes mellitus tipo I.
- Ingesta diaria de alcohol >20 ml (2 unidades)/día para mujeres y 30 ml (3 unidades)/día para hombres (en promedio), según el cuestionario de Prueba de Identificación de Trastornos por Consumo de Alcohol (AUDIT) en la Selección y plan para consumir el mismo alcohol cantidad mencionada anteriormente durante el juicio.
- Uso de cualquier medicamento inmunosupresor, tratamiento con anticuerpos monoclonales antiinflamatorios o corticosteroides sistémicos crónicos >10 mg de prednisona equivalente simultáneamente o dentro de 1 año antes de la selección.
- Enfermedad tiroidea no controlada o clínicamente inestable, a juicio del Investigador Principal.
- Antecedentes o presencia de hepatitis B o C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Hipertensión arterial no controlada.
- Cualquier condición médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, que pueda interferir con el proceso de consentimiento informado y/o con el cumplimiento de los requisitos del estudio, o que pueda interferir con la interpretación. de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el sujeto fuera inadecuado para participar en este estudio.
- Sujetos que hayan recibido previamente imatinib o que tengan antecedentes de hipersensibilidad, alergia, intolerancia o contraindicación a imatinib.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Medicamento Imatinib
Medicamento estándar de fibrosis hepática + Imatinib 200 mg 1 vez al día.
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Imatinib debe tomarse 200 mg/día por vía oral durante 24 semanas en una posición sentada con una comida o un vaso grande (al menos 250 ml) de agua
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Medicación estándar de fibrosis hepática + placebo como grupo control.
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Las cápsulas (apariencia similar con imatinib) sin principio activo deben tomarse por vía oral durante 24 semanas en una posición sentada con una comida o un vaso grande (al menos 250 ml) de agua
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de los cambios en la puntuación de fibrosis hepática desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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por el sistema FibroScan
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los niveles séricos de alanina aminotransferasa en la línea de base, 3 meses y 6 meses
Periodo de tiempo: cada 3 meses durante 6 meses
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Pruebas de serología
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cada 3 meses durante 6 meses
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Cambios en los niveles séricos de aspartato aminotransferasa en la línea de base, 3 meses y 6 meses
Periodo de tiempo: cada 3 meses durante 6 meses
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Pruebas de serología
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cada 3 meses durante 6 meses
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Cambios en los niveles de albúmina en la línea base, 3 meses y 6 meses
Periodo de tiempo: cada 3 meses durante 6 meses
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Pruebas de serología
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cada 3 meses durante 6 meses
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Cambios en los niveles de bilirrubina en la línea base, 3 meses y 6 meses
Periodo de tiempo: cada 3 meses durante 6 meses
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Pruebas de serología
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cada 3 meses durante 6 meses
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Detección de cambios del factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Pruebas serológicas de los marcadores séricos de inflamación
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6 meses
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Detección de cambios de interleucina-6 desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Pruebas serológicas de los marcadores séricos de inflamación
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6 meses
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Cambios de azúcar en la sangre en la línea de base, 3 meses y 6 meses
Periodo de tiempo: cada 3 meses durante 6 meses
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Prueba de sangre
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cada 3 meses durante 6 meses
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Cambios de insulina en ayunas en la línea de base, 3 meses y 6 meses
Periodo de tiempo: cada 3 meses durante 6 meses
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Prueba de sangre
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cada 3 meses durante 6 meses
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Cambios en el hemograma completo al inicio, a los 3 meses y a los 6 meses
Periodo de tiempo: cada 3 meses durante 6 meses
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Prueba de sangre
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cada 3 meses durante 6 meses
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Cambios de la razón normalizada internacional (INR) en la línea de base, 3 meses y 6 meses
Periodo de tiempo: cada 3 meses durante 6 meses
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Prueba de sangre
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cada 3 meses durante 6 meses
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Cambios en el tiempo de protrombina (PT) en la línea de base, 3 meses y 6 meses
Periodo de tiempo: cada 3 meses durante 6 meses
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Prueba de sangre
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cada 3 meses durante 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de febrero de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
2 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
2 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
4 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1112
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .