Эффект иматиниба у пациентов с прогрессирующим фиброзом печени
24 января 2022 г. обновлено: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)
Рандомизированное двойное слепое интервенционное исследование фазы I/II для оценки безопасности и эффективности иматиниба у субъектов с прогрессирующим фиброзом
Когда повторяющееся длительное повреждение и воспаление печени вызывает чрезмерное накопление поврежденной ткани, развивается опасное состояние, называемое фиброзом печени.
Большинство хронических заболеваний печени в конечном итоге приводят к фиброзу.
Активированные звездчатые клетки печени (аГСК) играют важную роль в развитии фиброза печени.
Ингибирование пролиферации звездчатых клеток и предотвращение их дифференцировки и активации является идеальной стратегией для уменьшения фиброза печени.
Следовательно, иматиниб был назначен в качестве многообещающего препарата для ограничения прогрессирования фиброза печени в качестве клинического ингибитора тирозинкиназы, который может влиять на два основных пути, ведущих к активации звездчатых клеток печени.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фиброз печени можно классифицировать как серьезную проблему для здоровья во всем мире.
Широко известно, что активированные звездчатые клетки печени (ЗКП) играют ключевую роль в патологическом развитии фиброза печени.
Активированные звездчатые клетки печени (аГСК) являются основными продуцентами ВКМ, которые играют значительную роль в процессе рубцевания печени, вызванного различной этиологией, такой как инфекция, вызванная вирусом гепатита В или С, хроническим злоупотреблением алкоголем, неалкогольным стеатогепатитом, холестазом. и аутоиммунный гепатит.
Из-за отсутствия эффективных методов лечения хронические заболевания печени и фиброз печени могут в конечном итоге прогрессировать до цирроза печени и даже рака печени.
Ингибирование пролиферации, дифференцировки звездчатых клеток и предотвращение их активации является идеальной стратегией для улучшения состояния при фиброзе печени.
Тромбоцитарный фактор роста (PDGF) является наиболее мощным стимулятором пролиферации ГСК.
Иматиниб мезилат (Гливек), клинически используемый ингибитор тирозинкиназы рецептора PDGF (PDGFR), может быть многообещающим молекулярным целенаправленным подходом к ограничению развития фиброза печени.
IL-6/STAT3 является одним из основных сигнальных путей для активации HSC.
Здесь, в нашем предыдущем исследовании, мы обнаружили, что иматиниб активирует миР-124 и одновременно препятствует пути STAT3-HLF-IL-6.
Однако из-за эффективной роли иматиниба в блокировании двух важных путей, связанных с фиброзом печени, фармакокинетика иматиниба у пациентов с фиброзом печени никогда не оценивалась.
Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное клиническое испытание с двумя группами фазы I/II.
Следовательно, это исследование фазы I/II было начато для оценки безопасности и эффективности иматиниба у пациентов с выраженным фиброзом печени.
20 пациентов с клиническим и/или патологоанатомическим диагнозом фиброза печени 3-4 степени будут зарегистрированы в больнице Талегани (Тегеран).
10 пациентов будут получать стандартные препараты и иматиниб в течение 24 недель в дозе 200 мг/сут перорально.
Еще 10 пациентов будут лечить стандартными препаратами от фиброза печени и плацебо препарата иматиниб в качестве контрольной группы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tehran, Иран, Исламская Республика, 1985714711
- Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет с клинически подтвержденным диагнозом фиброза 3-4 степени по шкале Metavir.
- ИМТ >25
- Отрицательный тест на алкоголь
- Способен понимать и готов добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA).
Критерий исключения:
- Известное сердечно-сосудистое заболевание.
- Требование любого из следующих лекарств во время исследования: Цирроз в анамнезе на основании визуализирующих или клинических критериев и/или печеночной декомпенсации, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен.
- История гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
- Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет или текущее злокачественное новообразование, отличное от базально-клеточного рака, или резецированная неинвазивная плоскоклеточная карцинома кожи во время визита для скрининга.
- Активные, серьезные инфекции, требующие парентерального введения антибиотиков или противогрибковой терапии в течение 30 дней до визита для скрининга.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Текущее или предполагаемое лечение лучевой терапией, цитотоксическими химиотерапевтическими средствами и иммуномодулирующими средствами (такими как системные кортикостероиды, интерлейкины, интерфероны).
- Использование любых экспериментальных препаратов в течение последних 6 месяцев скринингового визита.
- Семейная дислипидемия Потеря веса >5% в течение 6 месяцев до скрининга, на основании отчета субъекта. В настоящее время или участвовал в программе по снижению веса в течение последних 6 месяцев.
- Любая бариатрическая хирургия в анамнезе Сахарный диабет I типа.
- Ежедневное потребление алкоголя >20 мл (2 единицы)/день для женщин и 30 мл (3 единицы)/день для мужчин (в среднем), в соответствии с опросником для выявления расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT) при скрининге, и планируют употреблять такой же алкоголь сумму, указанную выше, в ходе судебного разбирательства.
- Использование любых иммуносупрессивных препаратов, лечение противовоспалительными моноклональными антителами или хроническое системное введение кортикостероидов > 10 мг эквивалента преднизолона одновременно или в течение 1 года до скрининга.
- Неконтролируемое или клинически нестабильное заболевание щитовидной железы, по мнению главного исследователя.
- История или наличие гепатита В или С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психическое заболевание, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, может помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделало бы испытуемого неприемлемым для участия в этом исследовании.
- Субъекты, ранее получавшие иматиниб или имеющие в анамнезе гиперчувствительность, аллергию, непереносимость или противопоказания к иматинибу.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Иматиниб Препарат
Стандартное лечение фиброза печени + иматиниб 200 мг 1 раз в сутки.
|
Иматиниб следует принимать по 200 мг/день перорально в течение 24 недель в положении сидя во время еды или запивая большим (не менее 250 мл) стаканом воды.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Стандартное лечение фиброза печени + плацебо в качестве контрольной группы.
|
Капсулы (аналогичный внешний вид с иматинибом) без действующего вещества следует принимать перорально в течение 24 недель в положении сидя во время еды или запивая большим (не менее 250 мл) стаканом воды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка изменения балла фиброза печени по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
по системе FibroScan
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня аланинаминотрансферазы в сыворотке исходно, через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
Серологическое тестирование
|
каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
|
Изменение уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке исходно, через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
Серологическое тестирование
|
каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
|
Изменения уровня альбумина в исходном состоянии, через 3 месяца и через 6 месяцев
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
Серологическое тестирование
|
каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
|
Изменения уровня билирубина в исходном состоянии, через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
Серологическое тестирование
|
каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
|
Выявление изменений фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа от исходного уровня до 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Серологическое исследование сывороточных маркеров воспаления
|
6 месяцев
|
|
Выявление изменений интерлейкина-6 от исходного уровня до 6 мес.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Серологическое исследование сывороточных маркеров воспаления
|
6 месяцев
|
|
Изменения уровня сахара в крови в исходном состоянии, через 3 месяца и через 6 месяцев
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
Анализ крови
|
каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
|
Изменения инсулина натощак в исходном состоянии, через 3 месяца и 6 месяцев
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
Анализ крови
|
каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
|
Изменения общего анализа крови в исходном состоянии, через 3 месяца и 6 месяцев
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
Анализ крови
|
каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
|
Изменения международного нормализованного отношения (МНО) в исходном состоянии, через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
Анализ крови
|
каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
|
Изменения протромбинового времени (ПВ) в исходном состоянии, через 3 месяца и 6 месяцев
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
Анализ крови
|
каждые 3 месяца в течение 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
2 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
2 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 января 2022 г.
Последняя проверка
1 января 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1112
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .