Imatinibin vaikutus kehittyneisiin maksafibroosipotilaisiin
maanantai 24. tammikuuta 2022 päivittänyt: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)
Vaiheen I/II, satunnaistettu, kaksoissokkointerventiotutkimus imatinibin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt fibroosi
Kun toistuva, pitkäaikainen maksavaurio ja tulehdus aiheuttaa liiallista vaurioituneen kudoksen kertymistä, kehittyy vaarallinen tila nimeltä maksafibroosi.
Useimmat krooniset maksasairaudet johtavat lopulta fibroosiin.
Aktivoiduilla maksan tähtisoluilla (aHSC) on tärkeä rooli maksafibroosin kehittymisessä.
Tähtisolujen lisääntymisen estäminen ja niiden erilaistumisen ja aktivaation estäminen on ihanteellinen strategia maksafibroosin parantamiseksi.
Tästä syystä imatinibi on määrätty lupaavaksi lääkkeeksi rajoittamaan maksafibroosin etenemistä kliinisenä tyrosiinikinaasin estäjänä, mikä voi vaikuttaa kahteen pääreittiin, jotka johtavat maksan tähtisolujen aktivaatioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksafibroosi voidaan luokitella vakavaksi terveysongelmaksi maailmanlaajuisesti.
On laajalti tunnustettu, että aktivoiduilla maksan tähtisoluilla (HSC) on keskeinen rooli maksafibroosin patologisessa kehityksessä.
Aktivoidut maksan tähtisolut (aHSC) ovat tärkeimpiä ECM:n tuottajia, joilla on merkittävä rooli maksan arpeutumisprosessissa, joka johtuu useista eri etiologioista, kuten hepatiitti B- tai C-virusinfektio, krooninen alkoholin väärinkäyttö, alkoholiton steatohepatiitti, kolestaasi ja autoimmuunihepatiitti.
Tehokkaiden hoitojen puuttuessa krooniset maksasairaudet ja maksafibroosi voivat lopulta edetä maksakirroosiksi ja jopa maksasyöväksi.
Tähtisolujen lisääntymisen, erilaistumisen ja sen aktivoitumisen estäminen on houkutteleva ihanteellinen strategia maksafibroosin parantamiseksi.
Verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF) on tehokkain HSC:n lisääntymisärsyke.
Imatinibimesylaatti (Gleevec), kliinisesti käytetty PDGF-reseptorin (PDGFR) tyrosiinikinaasi-inhibiittori, voisi olla lupaava molekyylikohdennettu lähestymistapa maksafibroosin kehittymisen rajoittamiseen.
IL-6/STAT3 on yksi keskeisistä signalointireiteistä HSC:iden aktivoimiseksi.
Tässä aiemmassa tutkimuksessamme havaitsimme, että imatinibi lisää miR-124:ää ja häiritsee samanaikaisesti STAT3-HLF-IL-6-reittiä.
Kuitenkin, koska imatinibin tehokas rooli kahden tärkeän maksafibroosiin liittyvän reitin estämisessä, imatinibin farmakokinetiikkaa maksafibroosipotilailla ei ole koskaan arvioitu.
Tämä tutkimus on vaiheen I/II, kaksoissokkoleimattu, satunnaistettu, kaksihaarainen kliininen tutkimus.
Tämän vuoksi tämä vaiheen I/II tutkimus aloitettiin imatinibin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksafibroosi.
Taleghanin sairaalaan (Tehran) rekisteröidään 20 potilasta, joilla on kliininen ja/tai patologinen diagnoosi 3-4 maksafibroosista.
10 potilasta saa tavanomaista lääkitystä ja imatinibia 24 viikon ajan annoksella 200 mg/vrk suun kautta.
Toiset 10 potilasta hoidetaan normaalilla maksafibroosilääkityksellä ja kontrolliryhmänä lumelääke imatinibilääkkeellä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta, 1985714711
- Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on kliinisesti vahvistettu fibroosidiagnoosi, Metavir-pisteiden mukaan aste 3–4.
- BMI >25
- Negatiivinen alkoholinäyttö
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF) ja sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain (HIPAA) valtuutuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu sydän- ja verisuonisairaus.
- Jonkin seuraavista lääkkeistä vaaditaan tutkimuksen aikana: Kirroosihistoria, joka perustuu kuvantamiseen tai kliinisiin kriteereihin ja/tai maksan vajaatoiminta, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonitulehdus.
- Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana tai meneillään oleva muu pahanlaatuinen syöpä kuin tyvisolusyöpä tai leikattu ei-invasiivinen ihon levyepiteelikarsinooma seulontakäynnin aikana.
- Aktiiviset, vakavat infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibiootti- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Nykyinen tai odotettu hoito sädehoidolla, sytotoksisilla kemoterapeuttisilla aineilla ja immunomoduloivilla aineilla (kuten systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit, interferonit).
- Kaikkien kokeellisten lääkkeiden käyttö seulontakäynnin viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Perheellinen dyslipidemia Painonpudotus yli 5 % 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, koehenkilön ilmoituksen perusteella. Tällä hetkellä tai osallistunut painonpudotusohjelmaan viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kaikki bariatrisen leikkauksen historiat Tyypin I diabetes mellitus.
- Päivittäinen alkoholin saanti >20 ml (2 yksikköä)/vrk naisilla ja 30 ml (3 yksikköä)/vrk miehillä (keskimäärin) seulonnan yhteydessä tehdyn alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistamistestin (AUDIT) kyselylomakkeen mukaan ja aikoo kuluttaa samaa alkoholia edellä mainittu määrä oikeudenkäynnin aikana.
- Minkä tahansa immunosuppressiivisen lääkkeen, anti-inflammatorisen monoklonaalisen vasta-ainehoidon tai kroonisten systeemisten kortikosteroidien käyttö > 10 mg prednisonia ekvivalenttia samanaikaisesti tai 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Hallitsematon tai kliinisesti epästabiili kilpirauhassairaus päätutkijan arvion mukaan.
- Aiempi hepatiitti B tai C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) Hallitsematon valtimoverenpaine.
- Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, saattaa häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten mukaista tai tulkintaa tutkimustuloksista ja tekisi tutkijan näkemyksen mukaan aiheen sopimattomaksi tähän tutkimukseen.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet imatinibia tai joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä, allergiaa, intoleranssia tai vasta-aihe imatinibille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Imatinib Lääke
Maksafibroosin standardilääke + Imatinibi 200 mg 1 kerran päivässä.
|
Imatinibi on otettava 200 mg/vrk suun kautta 24 viikon ajan istuen aterian tai suuren (vähintään 250 ml) vesilasillisen kanssa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Maksafibroosin standardilääkitys + lumelääke kontrolliryhmänä.
|
Kapselit (samanlainen ulkonäkö kuin imatinibi) ilman vaikuttavaa ainetta on otettava suun kautta 24 viikon ajan istuma-asennossa aterian tai suuren (vähintään 250 ml) vesilasillisen kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksafibroosipisteiden arviointi muuttuu lähtötasosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
FibroScan-järjestelmällä
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alaniiniaminotransferaasin seerumin tason muutokset lähtötilanteessa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
Serologinen testaus
|
3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
|
Seerumin aspartaattiaminotransferaasitasot muuttuvat lähtötasossa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
Serologinen testaus
|
3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
|
Albumiinitasot muuttuvat lähtötasossa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
Serologinen testaus
|
3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
|
Bilirubiinitasot muuttuvat lähtötasossa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
Serologinen testaus
|
3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
|
Tuumorinekroositekijän (TNF)-alfan muutosten havaitseminen lähtötasosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Seerumin tulehdusmerkkiaineiden serologinen testaus
|
6 kuukautta
|
|
Interleukiini-6:n muutosten havaitseminen lähtötasosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Seerumin tulehdusmerkkiaineiden serologinen testaus
|
6 kuukautta
|
|
Verensokerin muutokset lähtötilanteessa, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
Verikoe
|
3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
|
Paastoinsuliinin muutokset lähtötilanteessa, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
Verikoe
|
3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
|
Täydelliset verenkuvan muutokset lähtötilanteessa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
Verikoe
|
3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
|
Kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) muutokset lähtötilanteessa, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
Verikoe
|
3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
|
Protrombiiniajan (PT) muutokset lähtötilanteessa, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
Verikoe
|
3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 20. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 2. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 2. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 8. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 4. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. tammikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1112
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .