Wpływ imatynibu na pacjentów z zaawansowanym włóknieniem wątroby
24 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie interwencyjne fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności imatynibu u pacjentów z zaawansowanym zwłóknieniem
Kiedy nawracający, długotrwały uraz i zapalenie wątroby powoduje nadmierne nagromadzenie uszkodzonej tkanki, rozwija się niebezpieczny stan zwany zwłóknieniem wątroby.
Większość przewlekłych chorób wątroby ostatecznie prowadzi do zwłóknienia.
Aktywowane komórki gwiaździste wątroby (aHSC) odgrywają ważną rolę w rozwoju zwłóknienia wątroby.
Hamowanie proliferacji komórek gwiaździstych oraz zapobieganie ich różnicowaniu i aktywacji jest idealną strategią łagodzenia zwłóknienia wątroby.
Dlatego imatynib został przepisany jako obiecujący lek ograniczający postęp włóknienia wątroby jako kliniczny inhibitor kinazy tyrozynowej, który może wpływać na dwa główne szlaki prowadzące do aktywacji komórek gwiaździstych wątroby.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zwłóknienie wątroby można sklasyfikować jako poważny problem zdrowotny na całym świecie.
Powszechnie wiadomo, że aktywowane komórki gwiaździste wątroby (HSC) odgrywają kluczową rolę w patologicznym rozwoju zwłóknienia wątroby.
Aktywowane komórki gwiaździste wątroby (aHSC) są głównymi producentami ECM, które odgrywają istotną rolę w procesie bliznowacenia wątroby o różnych etiologiach, takich jak zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, przewlekłe nadużywanie alkoholu, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, cholestaza i autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
Z powodu braku skutecznych metod leczenia, przewlekłe choroby wątroby i zwłóknienie wątroby mogą ostatecznie przekształcić się w marskość wątroby, a nawet w raka wątroby.
Zahamowanie proliferacji komórek gwiaździstych, różnicowanie i zapobieganie ich aktywacji jest atrakcyjne jako idealna strategia łagodzenia zwłóknienia wątroby.
Płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF) jest najsilniejszym bodźcem proliferacyjnym dla HSC.
Mesylan imatynibu (Gleevec), stosowany klinicznie inhibitor kinazy tyrozynowej receptora PDGF (PDGFR), może być obiecującym ukierunkowanym molekularnie podejściem do ograniczenia rozwoju zwłóknienia wątroby.
IL-6/STAT3 jest jednym z głównych szlaków sygnałowych aktywacji HSC.
Tutaj w naszym poprzednim badaniu stwierdziliśmy, że Imatinib zwiększa regulację miR-124 i jednocześnie zakłóca szlak STAT3-HLF-IL-6.
Jednak ze względu na skuteczną rolę imatynibu w blokowaniu dwóch ważnych szlaków związanych ze zwłóknieniem wątroby, farmakokinetyka imatynibu u pacjentów ze zwłóknieniem wątroby nigdy nie była oceniana.
To badanie jest badaniem klinicznym fazy I/II, podwójnie ślepej próby, randomizowanym, z podwójnymi ramionami.
W związku z tym rozpoczęto badanie fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności imatynibu u pacjentów z zaawansowanym włóknieniem wątroby.
20 pacjentów z klinicznym i/lub patologicznym rozpoznaniem zwłóknienia wątroby stopnia 3-4 zostanie zarejestrowanych w szpitalu Taleghani (Teheran).
10 pacjentów otrzyma standardowy lek i imatynib przez 24 tygodnie w dawce 200 mg/dobę doustnie.
Kolejnych 10 pacjentów będzie leczonych standardowym lekiem na zwłóknienie wątroby i placebo leku imatynib jako grupa kontrolna.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tehran, Iran (Islamska Republika, 1985714711
- Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat z klinicznie potwierdzonym rozpoznaniem zwłóknienia w stopniu 3-4 w skali Metavir.
- BMI >25
- Ujemny ekran alkoholu
- Zdolny do zrozumienia i chętny do dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz autoryzacji na podstawie ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA).
Kryteria wyłączenia:
- Znana choroba układu krążenia.
- Wymaganie przyjmowania któregokolwiek z następujących leków w czasie trwania badania: marskość wątroby w wywiadzie na podstawie badań obrazowych lub kryteriów klinicznych i/lub dekompensacja czynności wątroby, w tym wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienie z żylaków.
- Historia raka wątrobowokomórkowego (HCC)
- Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat lub trwająca choroba nowotworowa inna niż rak podstawnokomórkowy lub wycięty nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry w czasie wizyty przesiewowej.
- Czynna, ciężka infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Obecne lub przewidywane leczenie radioterapią, cytotoksycznymi środkami chemioterapeutycznymi i środkami immunomodulującymi (takimi jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, interleukiny, interferony).
- Stosowanie jakichkolwiek eksperymentalnych leków w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
- Rodzinna dyslipidemia Utrata masy ciała > 5% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, na podstawie zgłoszeń pacjenta Obecnie lub uczestniczyła w programie odchudzania w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Jakakolwiek historia operacji bariatrycznej Cukrzyca typu I.
- Dzienne spożycie alkoholu >20 ml (2 jednostki)/dzień dla kobiet i 30 ml (3 jednostki)/dzień dla mężczyzn (średnio), zgodnie z kwestionariuszem Testu Identyfikacji Zaburzeń Używania Alkoholu (AUDIT) na stronie Screening i planuje spożywać ten sam alkohol kwotę, o której mowa powyżej, w okresie próbnym.
- Stosowanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, przeciwzapalnych przeciwciał monoklonalnych lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym >10 mg ekwiwalentu prednizonu jednocześnie lub w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
- Niekontrolowana lub klinicznie niestabilna choroba tarczycy w ocenie kierownika badania.
- Historia lub obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
- Każdy ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, może zakłócać proces świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania lub może zakłócać interpretację wyników badania i, zdaniem badacza, uczyniłoby osobę niewłaściwą do włączenia do tego badania.
- Osoby, które wcześniej otrzymywały imatynib lub u których w wywiadzie występowała nadwrażliwość, alergia, nietolerancja lub przeciwwskazania do imatynibu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lek imatynib
Standardowy lek na zwłóknienie wątroby + Imatinib 200 mg 1 raz dziennie.
|
Imatinib należy przyjmować doustnie w dawce 200 mg/dobę przez 24 tygodnie w pozycji siedzącej z posiłkiem lub dużą (co najmniej 250 ml) szklanką wody
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Standardowe leczenie zwłóknienia wątroby + placebo jako grupa kontrolna.
|
Kapsułki (podobne wyglądem do imatinibu) bez substancji czynnej należy przyjmować doustnie przez 24 tygodnie w pozycji siedzącej z posiłkiem lub dużą (co najmniej 250 ml) szklanką wody
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena zmian wyniku zwłóknienia wątroby od wartości początkowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
przez system FibroScan
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia aminotransferazy alaninowej w surowicy zmieniają się w punkcie wyjściowym, po 3 i 6 miesiącach
Ramy czasowe: co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
Testy serologiczne
|
co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
|
Poziomy aminotransferazy asparaginianowej w surowicy zmieniają się w punkcie wyjściowym, po 3 i 6 miesiącach
Ramy czasowe: co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
Testy serologiczne
|
co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
|
Zmiany poziomów albumin w punkcie wyjściowym, 3 miesiące i 6 miesięcy
Ramy czasowe: co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
Testy serologiczne
|
co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
|
Poziomy bilirubiny zmieniają się w punkcie wyjściowym, 3 miesiące i 6 miesięcy
Ramy czasowe: co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
Testy serologiczne
|
co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
|
Wykrywanie zmian czynnika martwicy nowotworów (TNF)-alfa od wartości początkowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Testy serologiczne markerów stanu zapalnego w surowicy
|
6 miesięcy
|
|
Wykrywanie zmian interleukiny-6 od wartości wyjściowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Testy serologiczne markerów stanu zapalnego w surowicy
|
6 miesięcy
|
|
Zmiany poziomu cukru we krwi na początku badania, po 3 i 6 miesiącach
Ramy czasowe: co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
Badanie krwi
|
co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
|
Zmiany insuliny na czczo w punkcie wyjściowym, 3 miesiące i 6 miesięcy
Ramy czasowe: co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
Badanie krwi
|
co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
|
Pełne zmiany morfologii krwi w punkcie wyjściowym, 3 miesiące i 6 miesięcy
Ramy czasowe: co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
Badanie krwi
|
co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
|
Zmiany międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w punkcie wyjściowym, po 3 i 6 miesiącach
Ramy czasowe: co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
Badanie krwi
|
co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
|
Zmiany czasu protrombinowego (PT) w punkcie wyjściowym, 3 miesiące i 6 miesięcy
Ramy czasowe: co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
Badanie krwi
|
co 3 miesiące przez 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 lutego 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
2 lutego 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
2 września 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 stycznia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 lutego 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 lutego 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1112
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .