- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05224128
Effekt af imatinib hos patienter med fremskreden leverfibrose
24. januar 2022 opdateret af: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)
Et fase I/II, randomiseret, dobbeltblindt interventionsforsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af imatinib hos forsøgspersoner med fremskreden fibrose
Når en tilbagevendende, langvarig skade og betændelse i leveren forårsager en overdreven ophobning af beskadiget væv, udvikles en farlig tilstand kaldet leverfibrose.
De fleste kroniske leversygdomme fører til sidst til fibrose.
Aktiverede hepatiske stellatceller (aHSC) spiller en vigtig rolle i udviklingen af hepatisk fibrose.
At hæmme spredningen af stellatceller og forhindre deres differentiering og aktivering er en ideel strategi til at lindre hepatisk fibrose.
Derfor er imatinib blevet ordineret som et lovende lægemiddel til at begrænse progressionen af leverfibrose som en klinisk hæmmer af tyrosinkinase, som kan påvirke de to hovedveje, der fører til aktivering af leverstjerneceller.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Leverfibrose kan kategoriseres som et alvorligt sundhedsproblem på verdensplan.
Det er almindeligt anerkendt, at aktiverede hepatiske stellatceller (HSC) spiller en central rolle i patologisk udvikling af leverfibrose.
De aktiverede hepatiske stellatceller (aHSC'er) er hovedproducenter af ECM, som spiller en væsentlig rolle i ardannelsesprocessen i leveren afledt af forskellige ætiologier, såsom hepatitis B- eller C-virusinfektion, kronisk alkoholmisbrug, ikke-alkoholisk steatohepatitis, kolestase og autoimmun hepatitis.
På grund af mangel på effektive behandlinger kan kroniske leversygdomme og leverfibrose i sidste ende udvikle sig til levercirrhose og endda leverkræft.
Hæmning af stjernecelleproliferation, differentiering og forebyggelse af dens aktivering er tiltalende som en ideel strategi til forbedring af hepatisk fibrose.
En blodplade-afledt vækstfaktor (PDGF) er den mest potente prolifererende stimulus for HSC.
Imatinibmesylat (Gleevec), en klinisk anvendt PDGF-receptor (PDGFR) tyrosinkinasehæmmer, kunne være en lovende molekylær målrettet tilgang til at begrænse udviklingen af leverfibrose.
IL-6/STAT3 er en af de centrale signalveje til aktivering af HSC'er.
Heri i vores tidligere undersøgelse fandt vi, at Imatinib opregulerer miR-124 og interfererer samtidigt med STAT3-HLF-IL-6-vejen.
På grund af imatinibs effektive rolle i blokeringen af to vigtige leverfibrose-relaterede veje, er farmakokinetikken af imatinib hos patienter med leverfibrose dog aldrig blevet vurderet.
Denne undersøgelse er et fase I/II, dobbeltblindmærket, randomiseret, dobbeltarmet klinisk forsøg.
Som følge heraf blev dette fase I/II-studie påbegyndt for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af imatinib hos patienter med fremskreden leverfibrose.
20 patienter med klinisk og/eller patologisk diagnose af leverfibrose grad 3-4 vil blive registreret på Taleghani hospital (Teheran).
10 patienter vil modtage standardmedicin og imatinib i 24 uger i en dosis på 200 mg/dag oralt.
Yderligere 10 patienter vil blive behandlet med standardmedicin af leverfibrose og placebo af imatinib-lægemiddel som kontrolgruppe.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Tehran, Iran, Islamisk Republik, 1985714711
- Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder mellem 18-75 år med en klinisk bekræftet diagnose Fibrose med grad 3-4 ved Metavir-score.
- BMI >25
- Negativ alkoholskærm
- I stand til at forstå og villig til frivilligt at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt hjerte-kar-sygdom.
- Kræver nogen af følgende medikamenter i løbet af undersøgelsen: Historik om skrumpelever baseret på billeddiagnostik eller kliniske kriterier og/eller leverdekompensation inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning.
- Anamnese med hepatocellulært karcinom (HCC)
- Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år eller igangværende malignitet, bortset fra basalcellekarcinom, eller resekeret ikke-invasivt kutant pladecellekarcinom på tidspunktet for screeningsbesøget.
- Aktive, alvorlige infektioner, der kræver parenteral antibiotika- eller svampedræbende behandling inden for 30 dage før screeningsbesøg.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Aktuel eller forventet behandling med strålebehandling, cytotoksiske kemoterapeutiske midler og immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner).
- Brug af eksperimentel medicin inden for de sidste 6 måneder efter screeningsbesøget.
- Familiær dyslipidæmi Vægttab på >5 % inden for 6 måneder før screening, baseret på forsøgspersonens rapportering Aktuelt eller deltaget i et vægttabsprogram inden for de sidste 6 måneder.
- Enhver historie med fedmekirurgi Diabetes mellitus Type I.
- Dagligt alkoholindtag >20 ml (2 enheder)/dag for kvinder og 30 ml (3 enheder)/dag for mænd (i gennemsnit), i henhold til Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) spørgeskema ved screening og planlægger at indtage den samme alkohol beløb nævnt ovenfor under retssagen.
- Brug af enhver immunsuppressiv medicin, anti-inflammatorisk monoklonalt antistofbehandling eller kroniske systemiske kortikosteroider >10 mg prednisonækvivalent samtidigt eller inden for 1 år før screening.
- Ukontrolleret eller klinisk ustabil skjoldbruskkirtelsygdom, efter hovedforskerens vurdering.
- Anamnese eller tilstedeværelse af hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV) Ukontrolleret arteriel hypertension.
- Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller i overensstemmelse med kravene i undersøgelsen, eller kan forstyrre fortolkningen undersøgelsesresultater og ville efter investigators mening gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.
- Personer, der tidligere har fået imatinib, eller som har tidligere haft overfølsomhed, allergi, intolerance eller kontraindikation over for imatinib.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Imatinib lægemiddel
Standard medicin mod leverfibrose + Imatinib 200 mg 1 gang dagligt.
|
Imatinib skal tages 200 mg/dag oralt i 24 uger i siddende stilling med et måltid eller et stort (mindst 250 ml) glas vand
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Standardmedicinering af leverfibrose + placebo som kontrolgruppe.
|
Kapsler (lignende udseende som imatinib) uden aktivt stof skal tages oralt i 24 uger i siddende stilling med et måltid eller et stort (mindst 250 ml) glas vand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af leverfibrose-score ændrer sig fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
af FibroScan-systemet
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alanin aminotransferase serum niveauer ændringer i baseline, 3 måneder og 6 måneder
Tidsramme: hver 3. måned i 6 måneder
|
Serologisk test
|
hver 3. måned i 6 måneder
|
|
Ændringer i serumniveauer af aspartataminotransferase i baseline, 3 måneder og 6 måneder
Tidsramme: hver 3. måned i 6 måneder
|
Serologisk test
|
hver 3. måned i 6 måneder
|
|
Albuminniveauet ændres i baseline, 3 måneder og 6 måneder
Tidsramme: hver 3. måned i 6 måneder
|
Serologisk test
|
hver 3. måned i 6 måneder
|
|
Bilirubinniveauet ændres i baseline, 3 måneder og 6 måneder
Tidsramme: hver 3. måned i 6 måneder
|
Serologisk test
|
hver 3. måned i 6 måneder
|
|
Påvisning af ændringer i Tumornekrosefaktor (TNF)-alfa fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Serologisk test af seruminflammationsmarkører
|
6 måneder
|
|
Påvisning af ændringer af Interleukin-6 fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Serologisk test af seruminflammationsmarkører
|
6 måneder
|
|
Blodsukkerændringer i baseline, 3 måneder og 6 måneder
Tidsramme: hver 3. måned i 6 måneder
|
Blodprøve
|
hver 3. måned i 6 måneder
|
|
Fastende insulinændringer i baseline, 3 måneder og 6 måneder
Tidsramme: hver 3. måned i 6 måneder
|
Blodprøve
|
hver 3. måned i 6 måneder
|
|
Fuldstændige ændringer i blodtal i baseline, 3 måneder og 6 måneder
Tidsramme: hver 3. måned i 6 måneder
|
Blodprøve
|
hver 3. måned i 6 måneder
|
|
International normalized ratio (INR) ændringer i baseline, 3 måneder og 6 måneder
Tidsramme: hver 3. måned i 6 måneder
|
Blodprøve
|
hver 3. måned i 6 måneder
|
|
Protrombintid (PT) ændringer i baseline, 3 måneder og 6 måneder
Tidsramme: hver 3. måned i 6 måneder
|
Blodprøve
|
hver 3. måned i 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. februar 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
2. februar 2022
Studieafslutning (Forventet)
2. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
4. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. januar 2022
Sidst verificeret
1. januar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1112
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .