Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky perorální a IV Xenlety u dospělých s cystickou fibrózou

28. prosince 2023 aktualizováno: Nabriva Therapeutics AG

Fáze 1, otevřená, randomizovaná, zkřížená studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky po jednotlivých dávkách perorální a intravenózní xenlety (lefamulinu) u dospělých pacientů s cystickou fibrózou

Tato studie je určena k posouzení farmakokinetiky a bezpečnosti jednorázové dávky IV a perorálních přípravků lefamulinu u dospělých s CF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Staphylococcus aureus je jedním z nejčastějších kauzálních patogenů spojených s exacerbacemi CF. Současné pokyny pro léčbu exacerbací CF způsobené S. aureus doporučují použití neschválených antibakteriálních látek. Dále, mnoho z doporučených léčeb může být podáváno pouze IV cestou a/nebo má omezení kvůli bezpečnosti a snášenlivosti. Lefamulin je nová, prvotřídní, IV a perorální pleuromutilinová antimikrobiální látka, u které bylo prokázáno, že je vysoce účinná proti S. aureus, včetně MRSA a kmenů získaných od pacientů s CF. Pacienti s cystickou fibrózou mají změněnou distribuci léčiv a kinetiku eliminace mnoha antimikrobiálních látek ve srovnání s pacienty bez CF. Zatímco nástup modulátorů CFTR vedl ke zlepšení plicních funkcí a měl pozitivní dopad na kvalitu života pacientů s CF, byly publikovány omezené údaje popisující dopad současného užívání modulátorů CFTR a běžně používaných antibakteriálních látek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State University College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas.
  2. Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let.
  3. Genetické potvrzení diagnózy CF zprávou z genetického testu, např. „Zjištěna delece F508“.
  4. Hmotnost > 40 kg.
  5. Předpokládaný objem usilovného výdechu (FEV)1 > 40 %, jak bylo naměřeno během posledního hodnocení.
  6. Psychicky a fyzicky schopný účastnit se studie, jak určil zkoušející, tj. klinicky stabilní bez významných změn zdravotního stavu během 28 dnů před, včetně 1. dne.

  7. Vitální funkce v následujících rozmezích:

    1. Teplota bubínku, < 38°C
    2. Systolický krevní tlak, 90 až 160 mmHg
    3. Diastolický krevní tlak, 50 až 90 mmHg
    4. Tepová frekvence < 100 tepů za minutu v klidu
    5. Dechová frekvence 12 až 20 dechů za minutu
    6. Nasycení kyslíkem bude dokumentováno. Žádná výběrová kritéria; doplňkové použití kyslíku je přijatelné.
  8. Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v moči nebo séru u žen ve fertilním věku.
  9. Ochota zavázat se k přijatelným metodám antikoncepce, jak jsou definovány v protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá anamnéza chronického onemocnění jater nebo žlučových cest, Gilbertův syndrom nebo některý z následujících případů při screeningu: aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2 x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin > 1,5 x ULN.
  2. Prodloužený výchozí korigovaný QT interval korigovaný podle Fridericia (QTcF) definovaný jako > 440 ms (ženy) a > 430 ms (muži).
  3. Rodinná anamnéza nebo přítomnost syndromu prodlouženého QTc, Torsades de Pointes nebo známých poruch vedení (např. blokáda raménka, atrioventrikulární blokáda).
  4. Použití přípravku Orkambi® (lumakaftor/ivakaftor) během 28 dnů před 1. dnem.
  5. Použití substrátů cytochromu P450 (CYP)3A, které prodlužují QT interval během 24 hodin před 1. dnem.
  6. Užívání silných a středně silných induktorů CYP3A nebo induktorů P-glykoproteinu (P-gp) během 28 dnů před 1. dnem.
  7. Použití silných inhibitorů CYP3A4 během 24 hodin před 1. dnem.
  8. Hladina draslíku v séru pod normálním referenčním rozmezím při screeningu.
  9. Známá alergie na antibiotika třídy pleuromutilinu nebo na kteroukoli pomocnou látku lefamulinových přípravků.
  10. Konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy, grapefruitových výrobků, pomela nebo sevillských pomerančů do 24 hodin před 1. dnem.
  11. Užívání odpařených nikotinových nebo kanabidiolových produktů, kouření (pravidelně nebo přerušovaně) více než 5 cigaret (nebo ekvivalentu) denně nebo jakékoli jiné užívání tabáku než cigaret nebo doutníků během 28 dnů ode dne 1.
  12. Pozitivní krevní test na hepatitidu C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo antigen nebo jádrovou protilátku hepatitidy B (indikující aktivní infekci).
  13. Pozitivní test na zneužívání návykových látek nebo alkoholu při screeningu nebo 1. den, který nemůže být uspokojivě podložen anamnézou.
  14. Použití hodnoceného produktu během 30 dnů před 1. dnem (3 měsíce před 1. dnem, pokud byl studovaným lékem nová chemická entita).
  15. Obtížné polykání tablet.
  16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  17. Nemá vhodný žilní přístup pro vícenásobnou venepunkci nebo kanylaci.
  18. Jakékoli zdravotní, psychologické, kognitivní, sociální nebo právní podmínky, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas a/nebo se plně účastnit studie.
  19. Z jakéhokoli jiného důvodu je podle názoru zkoušejícího pacient nevhodný k účasti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
Skupina A dostane jednu dávku 150 mg lefamulinu IV následovanou jednou dávkou 600 mg lefamulinu perorálně
Lék: Lefamulin
Antibiotikum
Ostatní jména:
  • BC-3781
Experimentální: Skupina B
Skupina B dostane jednu dávku 600 mg lefamulinu perorálně následovanou jednou dávkou 150 mg lefamulinu IV.
Lék: Lefamulin
Antibiotikum
Ostatní jména:
  • BC-3781

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián pro lefamulin a jeho hlavní metabolit BC-8041 pro parametr PK plazmy Tmax u pacientů s cystickou fibrózou (CF).
Časové okno: Před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce

K získání odhadů PK parametru Tmax v plazmě pro lefamulin a jeho metabolit BC-8041 byly použity vhodné nekompartmentové techniky.

Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace lefamulinu po podání léku (Tmax)

Tmax se určí přímou kontrolou údajů o koncentraci versus čas pomocí WinNonlin.
Před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce
Klíčový geometrický průměr pro lefamulin a jeho hlavní metabolit BC-8041 pro parametr PK plazmy Cmax u pacientů s CF.
Časové okno: Před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce

K získání odhadů PK parametru Cmax v plazmě pro lefamulin a jeho metabolit BC-8041 budou použity vhodné nekompartmentové techniky.

Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)

Cmax byla stanovena přímou kontrolou údajů o koncentraci proti času pomocí WinNonlin.
Před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce
Klíčový geometrický průměr pro lefamulin a jeho hlavní metabolit BC-8041 pro parametr PK plazmy AUC(0-poslední) u pacientů s CF.
Časové okno: Před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce

K získání odhadů PK parametru (AUC0-last) v plazmě pro lefamulin a jeho metabolit BC-8041 budou použity vhodné nekompartmentové techniky.

Výpočty AUC budou provedeny pomocí lineárního/log lichoběžníkového pravidla. AUC0-last se vypočítá mezi t0h a poslední měřitelnou koncentrací.

Plocha pod křivkou koncentrace léku od času nula (0 h) do 24 h (AUC0-poslední)
Před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce
Klíčový geometrický průměr pro lefamulin a jeho hlavní metabolit BC-8041 pro parametr PK plazmy AUC(0-inf) u pacientů s CF.
Časové okno: Před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce

K získání odhadů PK parametru AUC(0-inf) v plazmě pro lefamulin a jeho metabolit BC-8041 budou použity vhodné nekompartmentové techniky.

Výpočty AUC budou provedeny pomocí lineárního/log lichoběžníkového pravidla. AUC(0-inf) bude vypočítána mezi t0h a nekonečnem.

Plocha pod křivkou koncentrace léku od času nula (0 h) do nekonečna (AUC(0-inf)
Před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce
Klíčový geometrický průměr pro lefamulin a jeho hlavní metabolit BC-8041 pro parametr PK plazmy t1/2 u pacientů s CF.
Časové okno: Před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce

K získání odhadů thr PK parametru t1/2 v plazmě pro lefamulin a jeho metabolit BC-8041 budou použity vhodné nekompartmentové techniky.

Zdánlivý poločas eliminace vypočtený jako ln(2)/ke (t½)
Před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nabriva Therapeutics AG

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

20. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

13. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NAB-BC-3781-1014

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit