Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suun ja suonensisäisen Xenletan turvallisuuden ja PK:n arvioimiseksi aikuisilla, joilla on kystinen fibroosi

torstai 28. joulukuuta 2023 päivittänyt: Nabriva Therapeutics AG

Vaihe 1, avoin, satunnaistettu, crossover-tutkimus turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi kerta-annosten jälkeen oraalista ja suonensisäistä Xenletaa (Lefamuliinia) aikuispotilailla, joilla on kystinen fibroosi

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida laskimonsisäisen annoksen ja oraalisten lefamuliinivalmisteiden farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta aikuisilla, joilla on CF.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Staphylococcus aureus on yksi yleisimmistä CF:n pahenemiseen liittyvistä taudinaiheuttajista. Nykyiset S. aureuksen aiheuttaman CF:n pahenemisvaiheen hoitosuositukset suosittelevat hyväksymättömien antibakteeristen aineiden käyttöä. Lisäksi monet suositelluista hoidoista voidaan antaa vain IV-reitin kautta ja/tai niillä on turvallisuudesta ja siedettävyydestä johtuvia rajoituksia. Lefamuliini on uusi, luokkansa ensimmäinen suonensisäisesti ja suun kautta otettava antimikrobinen aine, jonka on osoitettu olevan erittäin tehokas S. aureusta vastaan, mukaan lukien MRSA ja CF-potilailta saadut kannat. Kystistä fibroosia sairastavat potilaat ovat muuttaneet monien mikrobilääkkeiden jakautumis- ja eliminaatiokinetiikkaa verrattuna potilaisiin, joilla ei ole CF:ää. Vaikka CFTR-modulaattorien tulo on parantanut keuhkojen toimintaa ja vaikuttanut positiivisesti CF-potilaiden elämänlaatuun, CFTR-modulaattoreiden ja yleisesti käytettyjen antibakteeristen aineiden samanaikaisen käytön vaikutuksista on julkaistu vain vähän tietoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Penn State University College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  2. Aikuiset potilaat, ≥ 18-vuotiaat.
  3. CF-diagnoosin geneettinen vahvistus geneettisen testin raportilla, kuten "F508-deleetio havaittu".
  4. Paino > 40 kg.
  5. Pakotettu vanhenemistilavuus (FEV)1 > 40 % ennustettu viimeisimmän arvioinnin aikana mitattuna.
  6. Henkisesti ja fyysisesti kykenevä osallistumaan tutkimukseen tutkijan määrittämänä, eli kliinisesti vakaa ilman merkittäviä muutoksia terveydentilassa 28 päivää ennen päivää 1, mukaan lukien.

  7. Elintoiminnot seuraavilla alueilla:

    1. Tympanon lämpötila, < 38°C
    2. Systolinen verenpaine 90-160 mmHg
    3. Diastolinen verenpaine, 50-90 mmHg
    4. Syke < 100 lyöntiä minuutissa levossa
    5. Hengitystiheys 12-20 hengitystä minuutissa
    6. Happisaturaatio dokumentoitava. Ei valintakriteerejä; lisähapen käyttö on hyväksyttävää.
  8. Negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
  9. Halukas sitoutumaan hyväksyttäviin ehkäisymenetelmiin pöytäkirjan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu krooninen maksa- tai sappisairaus, Gilbertin oireyhtymä tai jokin seuraavista seulonnassa: aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN.
  2. Pidentynyt perusviivakorjattu QT-aika Friderician (QTcF) mukaan korjattuna, määritelty > 440 ms (naiset) ja > 430 ms (miehet).
  3. Suvussa esiintynyt pitkittynyt QTc-oireyhtymä, Torsades de Pointes tai tunnettuja johtumishäiriöitä (esim. haarakimppu, eteiskammiokatkos).
  4. Käytä Orkambi® (lumakaftori/ivakaftori) 28 päivän sisällä ennen päivää 1.
  5. QT-aikaa pidentävien sytokromi P450 (CYP)3A-substraattien käyttö 24 tunnin sisällä ennen päivää 1.
  6. Voimakkaiden ja kohtalaisten CYP3A-indusoijien tai P-glykoproteiinin (P-gp) indusoijien käyttö 28 päivän aikana ennen päivää 1.
  7. Vahvojen CYP3A4:n estäjien käyttö 24 tunnin sisällä ennen päivää 1.
  8. Seerumin kaliumtaso alle normaalin vertailualueen seulonnassa.
  9. Tunnettu allergia pleuromutiliiniluokan antibiooteille tai jollekin lefamuliinivalmisteen apuaineelle.
  10. Greipin, greippimehun, greippituotteiden, pomelon tai Sevillan appelsiinien nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen päivää 1.
  11. Höyrystettyjen nikotiinin tai kannabidiolituotteiden käyttö, tupakointi (säännöllisesti tai ajoittain) yli 5 savuketta (tai vastaavaa) päivässä tai mikä tahansa muu tupakan käyttö kuin savukkeissa tai sikareissa 28 päivän kuluessa päivästä 1.
  12. Positiivinen verikoe hepatiitti C:n, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B -antigeenin tai ydinvasta-aineen varalta (osoittaa aktiivista infektiota).
  13. Positiivinen testi huumeiden tai alkoholin väärinkäytölle seulonnassa tai päivänä 1, jota ei voida tyydyttävästi tukea sairaushistorialla.
  14. Tutkimustuotteen käyttö 30 päivän aikana ennen päivää 1 (3 kuukautta ennen päivää 1, jos tutkimuslääke oli uusi kemiallinen kokonaisuus).
  15. Tablettien nielemisvaikeudet.
  16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  17. Sillä ei ole sopivaa laskimopääsyä useaan laskimopunktioon tai kanylointiin.
  18. Kaikki lääketieteelliset, psykologiset, kognitiiviset, sosiaaliset tai oikeudelliset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus ja/tai osallistua täysimääräisesti tutkimukseen.
  19. Muusta syystä potilas ei tutkijan näkemyksen mukaan kelpaa osallistumaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A
Ryhmä A saa yhden annoksen 150 mg lefamuliinia IV, jota seuraa yksi annos 600 mg lefamuliinia suun kautta
Lääke: Lefamuliini
Antibiootti
Muut nimet:
  • EKr.-3781
Kokeellinen: Ryhmä B
Ryhmä B saa yhden annoksen 600 mg lefamuliinia suun kautta ja sen jälkeen yhden annoksen 150 mg lefamuliinia IV
Lääke: Lefamuliini
Antibiootti
Muut nimet:
  • EKr.-3781

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lefamuliinin ja sen pääaineenvaihduntatuotteen BC-8041 mediaani PK-plasmaparametrille Tmax kystistä fibroosia (CF) sairastavilla potilailla.
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Lefamuliinin ja sen metaboliitin BC-8041:n PK-parametrin Tmax arvioimiseksi plasmassa käytettiin asianmukaisia ​​ei-osastollisia tekniikoita.

Aika plasman lefamuliinin maksimipitoisuuden saavuttamiseen lääkkeen annon jälkeen (Tmax)

Tmax määritetään WinNonlinin suorittamalla suoralla pitoisuuden ja aikatietojen tarkastuksella.
Ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Lefamuliinin ja sen pääaineenvaihduntatuotteen BC-8041 avaingeometrinen keskiarvo PK-plasmaparametrille Cmax CF-potilailla.
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Lefamuliinin ja sen metaboliitin BC-8041 PK-parametrin Cmax arvioimiseksi plasmassa käytetään asianmukaisia ​​ei-osastollisia tekniikoita.

Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)

Cmax määritettiin WinNonlinin suorittamalla pitoisuuden ja ajan välisen datan suoralla tarkastelulla.
Ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Lefamuliinin ja sen pääaineenvaihdunnan BC-8041 avaingeometrinen keskiarvo PK-plasmaparametrille AUC(0-last) CF-potilailla.
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Lefamuliinin ja sen metaboliitin BC-8041:n PK-parametrin (AUC0-last) arvioimiseksi plasmassa käytetään asianmukaisia ​​ei-osastollisia tekniikoita.

AUC-laskelmat suoritetaan käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. AUC0-last lasketaan t0 tunnin ja viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden välillä.

Lääkepitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (0 h) 24 tuntiin (AUC0-last)
Ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Lefamuliinin ja sen pääaineenvaihduntatuotteen BC-8041 avaingeometrinen keskiarvo PK-plasmaparametrille AUC(0-inf) CF-potilailla.
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Lefamuliinin ja sen metaboliitin BC-8041:n PK-parametrin AUC(0-inf) arvioimiseksi plasmassa käytetään asianmukaisia ​​ei-osastotekniikoita.

AUC-laskelmat suoritetaan käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. AUC(0-inf) lasketaan t0 tunnin ja äärettömän välillä.

Lääkepitoisuuskäyrän alla oleva alue ajankohdasta nolla (0 h) äärettömään (AUC(0-inf)
Ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Lefamuliinin ja sen pääaineenvaihduntatuotteen BC-8041 avaingeometrinen keskiarvo PK-plasmaparametrille t1/2 CF-potilailla.
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Lefamuliinin ja sen metaboliitin BC-8041:n plasman t1/2 PK-parametrin arvioimiseksi käytetään asianmukaisia ​​ei-osastollisia tekniikoita.

Näennäinen eliminaation puoliintumisaika laskettuna ln(2)/ke (t½)
Ennen annosta, 0,5 tuntia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nabriva Therapeutics AG

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 7. helmikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. kesäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NAB-BC-3781-1014

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa