Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og PK af oral og IV Xenleta hos voksne med cystisk fibrose

28. december 2023 opdateret af: Nabriva Therapeutics AG

Et fase 1, åbent, randomiseret, crossover-studie for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken efter enkeltdoser af oral og intravenøs Xenleta (Lefamulin) hos voksne patienter med cystisk fibrose

Denne undersøgelse har til formål at vurdere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​en enkelt dosis IV og orale formuleringer af lefamulin hos voksne med CF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Staphylococcus aureus er en af ​​de mest almindelige forårsagende patogener forbundet med eksacerbationer af CF. Nuværende behandlingsretningslinjer for håndtering af eksacerbationer af CF forårsaget af S. aureus anbefaler brug af ikke-godkendte antibakterielle midler. Yderligere kan mange af de anbefalede behandlinger kun administreres via IV-vejen og/eller har begrænsninger på grund af sikkerhed og tolerabilitet. Lefamulin er et nyt, første-i-klassen, IV og oralt pleuromutilin antimikrobielt middel, der har vist sig at være yderst potent mod S. aureus, herunder MRSA og stammer opnået fra patienter med CF. Patienter med cystisk fibrose har ændret lægemiddeldistribution og eliminationskinetik for mange antimikrobielle stoffer i forhold til patienter uden CF. Mens fremkomsten af ​​CFTR-modulatorer har resulteret i forbedret lungefunktion og haft en positiv indvirkning på CF-patienters livskvalitet, er der offentliggjort begrænsede data, der beskriver virkningen af ​​den samtidige brug af CFTR-modulatorer og almindeligt anvendte antibakterielle midler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State University College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke.
  2. Voksne patienter, ≥ 18 år.
  3. Genetisk bekræftelse af CF-diagnose ved en rapport fra en genetisk test, såsom "F508-sletning opdaget."
  4. Vægt > 40 kg.
  5. Forceret udløbsvolumen (FEV)1 > 40 % forudsagt, som målt under den seneste evaluering.
  6. Mentalt og fysisk i stand til at deltage i undersøgelsen som bestemt af investigator, dvs. klinisk stabil uden væsentlige ændringer i helbredsstatus inden for 28 dage før og inklusive dag 1.

  7. Vitale tegn inden for følgende områder:

    1. Trommetemperatur, < 38°C
    2. Systolisk blodtryk, 90 til 160 mmHg
    3. Diastolisk blodtryk, 50 til 90 mmHg
    4. Puls < 100 slag i minuttet i hvile
    5. Respirationsfrekvens 12 til 20 vejrtrækninger i minuttet
    6. Iltmætning skal dokumenteres. Ingen udvælgelseskriterier; supplerende iltforbrug er acceptabelt.
  8. Negativ beta-human choriongonadotropin (β-hCG) urin- eller serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  9. Villig til at forpligte sig til acceptable præventionsmetoder som defineret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt historie med kronisk lever- eller galdesygdom, Gilberts syndrom eller et af følgende ved screening: aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin > 1,5 x ULN.
  2. Forlænget baseline korrigeret QT-interval korrigeret i henhold til Fridericia (QTcF) defineret som > 440 ms (hun) og > 430 ms (mænd).
  3. Familiehistorie eller tilstedeværelse af forlænget QTc-syndrom, Torsades de Pointes eller kendte ledningsdefekter (f.eks. bundtgrenblok, atrioventrikulær blokering).
  4. Brug af Orkambi® (lumacaftor/ivacaftor) inden for 28 dage før dag 1.
  5. Brug af cytochrom P450 (CYP)3A-substrater, der forlænger QT-intervallet inden for 24 timer før dag 1.
  6. Brug af stærke og moderate CYP3A-inducere eller P-glycoprotein (P-gp)-inducere inden for 28 dage før dag 1.
  7. Brug af stærke hæmmere af CYP3A4 inden for 24 timer før dag 1.
  8. Serumkaliumniveau under det normale referenceområde ved screening.
  9. Kendt allergi over for pleuromutilin-antibiotikum eller ethvert af hjælpestofferne i lefamulinformuleringerne.
  10. Forbrug af grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugtprodukter, pomelo eller Sevilla-appelsiner inden for 24 timer før dag 1.
  11. Brug af fordampede nikotin- eller cannabidiolprodukter, rygning (regelmæssigt eller med mellemrum) mere end 5 cigaretter (eller tilsvarende) om dagen, eller enhver anden brug af tobak end i cigaretter eller cigarer inden for 28 dage efter dag 1.
  12. Positiv blodprøve for hepatitis C, humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B-antigen eller kerneantistof (indikerer aktiv infektion).
  13. Positiv test for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller dag 1, som ikke kan understøttes tilfredsstillende af sygehistorien.
  14. Brug af et forsøgsprodukt inden for de 30 dage før dag 1 (3 måneder før dag 1, hvis undersøgelseslægemidlet var en ny kemisk enhed).
  15. Besvær med at sluge tabletter.
  16. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  17. Har ikke passende veneadgang til multipel venepunktur eller kanylering.
  18. Eventuelle medicinske, psykologiske, kognitive, sociale eller juridiske forhold, der efter investigatorens mening ville forstyrre patientens evne til at give et informeret samtykke og/eller deltage fuldt ud i undersøgelsen.
  19. Enhver anden grund, efter Investigator's opfattelse, er patienten uegnet til at deltage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
Gruppe A vil modtage en dosis på 150 mg lefamulin IV efterfulgt af en dosis på 600 mg lefamulin oral
Medicin: Lefamulin
Antibiotikum
Andre navne:
  • BC-3781
Eksperimentel: Gruppe B
Gruppe B vil modtage en dosis på 600 mg lefamulin oralt efterfulgt af en dosis på 150 mg lefamulin IV
Medicin: Lefamulin
Antibiotikum
Andre navne:
  • BC-3781

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Medianen for Lefamulin og dets hovedmetabolit BC-8041 for PK-plasmaparameter Tmax hos patienter med cystisk fibrose (CF).
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis

Passende ikke-kompartmentelle teknikker blev brugt til at opnå estimater for PK-parameteren Tmax i plasma for lefamulin og dets metabolit BC-8041.

Tid til at nå maksimal plasmakoncentration af lefamulin efter lægemiddeladministration (Tmax)

Tmax vil blive bestemt ved direkte inspektion af koncentrationen versus tidsdata af WinNonlin.
Før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Det centrale geometriske middel for Lefamulin og dets vigtigste metabolit BC-8041 for PK-plasmaparameter Cmax hos CF-patienter.
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis

Passende ikke-kompartmentelle teknikker vil blive brugt til at opnå estimater for PK-parameteren Cmax i plasma for lefamulin og dets metabolit BC-8041.

Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)

Cmax blev bestemt ved direkte inspektion af koncentrationen versus tidsdata af WinNonlin.
Før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Det centrale geometriske middelværdi for Lefamulin og dets hovedmetabolit BC-8041 for PK-plasmaparameter AUC(0-sidste) hos CF-patienter.
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis

Der vil blive brugt passende ikke-kompartmentelle teknikker til at opnå estimater for PK-parameteren (AUC0-last) i plasma for lefamulin og dets metabolit BC-8041.

AUC-beregninger vil blive udført ved hjælp af den lineære/log trapezformede regel. AUC0-sidst vil blive beregnet mellem t0 timer og den sidst målelige koncentration.

Område under lægemiddelkoncentrationskurven fra tid nul (0 timer) til 24 timer (AUC0-sidste)
Før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Det centrale geometriske middel for Lefamulin og dets vigtigste metabolit BC-8041 for PK-plasmaparameter AUC(0-inf) hos CF-patienter.
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis

Passende ikke-kompartmentelle teknikker vil blive brugt til at opnå estimater for PK-parameter AUC(0-inf) i plasma for lefamulin og dets metabolit BC-8041.

AUC-beregninger vil blive udført ved hjælp af den lineære/log trapezformede regel. AUC(0-inf) vil blive beregnet mellem t0hr og uendeligt.

Område under lægemiddelkoncentrationskurven fra tid nul (0 h) til uendelig (AUC(0-inf)
Før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Det centrale geometriske middelværdi for Lefamulin og dets hovedmetabolit BC-8041 for PK-plasmaparameter t1/2 hos CF-patienter.
Tidsramme: Før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis

Passende ikke-kompartmentelle teknikker vil blive brugt til at opnå estimater for thr PK parameter t1/2 i plasma for lefamulin og dets metabolit BC-8041.

Tilsyneladende eliminationshalveringstid beregnet som ln(2)/ke (t½)
Før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nabriva Therapeutics AG

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

13. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

7. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. december 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NAB-BC-3781-1014

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner