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Studie zur Bewertung der Sicherheit und PK von oralem und intravenösem Xenleta bei Erwachsenen mit zystischer Fibrose

28. Dezember 2023 aktualisiert von: Nabriva Therapeutics AG

Eine offene, randomisierte Crossover-Studie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik nach Einzeldosen von oralem und intravenösem Xenleta (Lefamulin) bei erwachsenen Patienten mit zystischer Fibrose

Diese Studie soll die Pharmakokinetik und Sicherheit einer intravenösen Einzeldosis und oraler Formulierungen von Lefamulin bei Erwachsenen mit CF beurteilen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Staphylococcus aureus ist einer der häufigsten Erreger von CF-Exazerbationen. Aktuelle Behandlungsleitlinien zur Behandlung von CF-Exazerbationen, die durch S. aureus verursacht werden, empfehlen die Verwendung von nicht zugelassenen Antibiotika. Darüber hinaus können viele der empfohlenen Behandlungen nur intravenös verabreicht werden und/oder haben Einschränkungen aufgrund von Sicherheit und Verträglichkeit. Lefamulin ist ein neuartiges, neuartiges, intravenöses und orales Pleuromutilin-Antibiotikum, das sich als hochwirksam gegen S. aureus erwiesen hat, einschließlich MRSA und Stämmen, die von CF-Patienten stammen. Patienten mit zystischer Fibrose haben im Vergleich zu Patienten ohne CF eine veränderte Arzneimittelverteilung und Eliminationskinetik für viele antimikrobielle Mittel. Während das Aufkommen von CFTR-Modulatoren zu einer verbesserten Lungenfunktion geführt und sich positiv auf die Lebensqualität von CF-Patienten ausgewirkt hat, wurden nur begrenzte Daten veröffentlicht, die die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von CFTR-Modulatoren und häufig verwendeten antibakteriellen Mitteln beschreiben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State University College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
  2. Erwachsene Patienten ≥ 18 Jahre.
  3. Genetische Bestätigung der CF-Diagnose durch einen Bericht aus einem Gentest, z. B. „F508-Deletion erkannt“.
  4. Gewicht > 40 kg.
  5. Forciertes Exspirationsvolumen (FEV)1 > 40 % vorhergesagt, gemessen während der letzten Auswertung.
  6. Geistig und körperlich in der Lage, an der Studie teilzunehmen, wie vom Prüfarzt festgestellt, d. h. klinisch stabil ohne signifikante Veränderungen des Gesundheitszustands innerhalb von 28 Tagen vor und einschließlich Tag 1.

  7. Vitalfunktionen in den folgenden Bereichen:

    1. Trommelfelltemperatur < 38 °C
    2. Systolischer Blutdruck, 90 bis 160 mmHg
    3. Diastolischer Blutdruck, 50 bis 90 mmHg
    4. Ruhepuls < 100 Schläge pro Minute
    5. Atemfrequenz 12 bis 20 Atemzüge pro Minute
    6. Sauerstoffsättigung zu dokumentieren. Keine Auswahlkriterien; zusätzlicher Sauerstoffverbrauch ist akzeptabel.
  8. Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG) Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
  9. Bereit, sich zu akzeptablen Verhütungsmethoden zu verpflichten, wie im Protokoll definiert.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Vorgeschichte einer chronischen Leber- oder Gallenerkrankung, Gilbert-Syndrom oder eines der folgenden beim Screening: Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN.
  2. Verlängertes korrigiertes QT-Intervall zu Studienbeginn, korrigiert nach Fridericia (QTcF), definiert als > 440 ms (Frauen) und > 430 ms (Männer).
  3. Familienanamnese oder Vorliegen eines verlängerten QTc-Syndroms, Torsades de Pointes oder bekannter Reizleitungsstörungen (z. B. Schenkelblock, atrioventrikulärer Block).
  4. Anwendung von Orkambi® (Lucaftor/Ivacaftor) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1.
  5. Verwendung von Cytochrom P450 (CYP)3A-Substraten, die das QT-Intervall innerhalb von 24 Stunden vor Tag 1 verlängern.
  6. Verwendung von starken und moderaten CYP3A-Induktoren oder P-Glykoprotein (P-gp)-Induktoren innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1.
  7. Anwendung starker Inhibitoren von CYP3A4 innerhalb von 24 Stunden vor Tag 1.
  8. Serumkaliumspiegel unterhalb des normalen Referenzbereichs beim Screening.
  9. Bekannte Allergie gegen Antibiotika der Pleuromutilin-Klasse oder einen der Hilfsstoffe der Lefamulin-Formulierungen.
  10. Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruitprodukten, Pomelo oder Sevilla-Orangen innerhalb von 24 Stunden vor Tag 1.
  11. Verwendung von verdampften Nikotin- oder Cannabidiolprodukten, Rauchen (regelmäßig oder zeitweise) von mehr als 5 Zigaretten (oder gleichwertig) pro Tag oder anderer Tabakkonsum als Zigaretten oder Zigarren innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1.
  12. Positiver Bluttest auf Hepatitis C, Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis B-Antigen oder Core-Antikörper (zeigt eine aktive Infektion an).
  13. Positiver Test auf Drogen oder Alkohol beim Screening oder Tag 1, der nicht zufriedenstellend durch die Krankengeschichte gestützt werden kann.
  14. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb der 30 Tage vor Tag 1 (3 Monate vor Tag 1, wenn das Studienmedikament eine neue chemische Substanz war).
  15. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten.
  16. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  17. Hat keinen geeigneten venösen Zugang für mehrfache Venenpunktion oder Kanülierung.
  18. Alle medizinischen, psychologischen, kognitiven, sozialen oder rechtlichen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine informierte Einwilligung zu erteilen und/oder vollständig an der Studie teilzunehmen.
  19. Jeder andere Grund, aus dem der Patient nach Ansicht des Prüfarztes nicht zur Teilnahme geeignet ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A
Gruppe A erhält eine Dosis von 150 mg Lefamulin IV, gefolgt von einer Dosis von 600 mg Lefamulin oral
Arzneimittel: Lefamulin
Antibiotikum
Andere Namen:
  • BC-3781
Experimental: Gruppe B
Gruppe B erhält eine Dosis von 600 mg Lefamulin oral, gefolgt von einer Dosis von 150 mg Lefamulin IV
Arzneimittel: Lefamulin
Antibiotikum
Andere Namen:
  • BC-3781

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Median für Lefamulin und seinen Hauptmetaboliten BC-8041 für den PK-Plasmaparameter Tmax bei Patienten mit Mukoviszidose (CF).
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std., 12 Std. und 24 Std. Nachdosierung

Geeignete nicht-kompartimentelle Techniken wurden verwendet, um Schätzungen für den PK-Parameter Tmax im Plasma für Lefamulin und seinen Metaboliten BC-8041 zu erhalten.

Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von Lefamulin nach Arzneimittelverabreichung (Tmax)

Tmax wird durch direkte Überprüfung der Konzentrations-Zeit-Daten durch WinNonlin bestimmt.
Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std., 12 Std. und 24 Std. Nachdosierung
Das wichtigste geometrische Mittel für Lefamulin und seinen Hauptmetaboliten BC-8041 für den PK-Plasmaparameter Cmax bei CF-Patienten.
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std., 12 Std. und 24 Std. Nachdosierung

Geeignete nicht-kompartimentelle Techniken werden verwendet, um Schätzungen für den PK-Parameter Cmax im Plasma für Lefamulin und seinen Metaboliten BC-8041 zu erhalten.

Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)

Cmax wurde durch direkte Untersuchung der Konzentrations-Zeit-Daten von WinNonlin bestimmt.
Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std., 12 Std. und 24 Std. Nachdosierung
Das wichtigste geometrische Mittel für Lefamulin und seinen Hauptmetaboliten BC-8041 für den PK-Plasmaparameter AUC(0-last) bei CF-Patienten.
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std., 12 Std. und 24 Std. Nachdosierung

Geeignete nichtkompartimentelle Techniken werden verwendet, um Schätzungen für den PK-Parameter (AUC0-last) im Plasma für Lefamulin und seinen Metaboliten BC-8041 zu erhalten.

AUC-Berechnungen werden unter Verwendung der linearen/logarithmischen Trapezregel durchgeführt. AUC0-last wird zwischen t0hr und der letzten messbaren Konzentration berechnet.

Fläche unter der Arzneimittelkonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null (0 h) bis 24 h (AUC0-last)
Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std., 12 Std. und 24 Std. Nachdosierung
Das wichtigste geometrische Mittel für Lefamulin und seinen Hauptmetaboliten BC-8041 für den PK-Plasmaparameter AUC(0-inf) bei CF-Patienten.
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std., 12 Std. und 24 Std. Nachdosierung

Geeignete nichtkompartimentelle Techniken werden verwendet, um Schätzungen für den PK-Parameter AUC(0-inf) im Plasma für Lefamulin und seinen Metaboliten BC-8041 zu erhalten.

AUC-Berechnungen werden unter Verwendung der linearen/logarithmischen Trapezregel durchgeführt. AUC(0-inf) wird zwischen t0hr und unendlich berechnet.

Fläche unter der Arzneimittelkonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null (0 h) bis unendlich (AUC(0-inf))
Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std., 12 Std. und 24 Std. Nachdosierung
Das wichtigste geometrische Mittel für Lefamulin und seinen Hauptmetaboliten BC-8041 für den PK-Plasmaparameter t1/2 bei CF-Patienten.
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std., 12 Std. und 24 Std. Nachdosierung

Geeignete nichtkompartimentelle Techniken werden verwendet, um Schätzungen für den PK-Parameter t1/2 im Plasma für Lefamulin und seinen Metaboliten BC-8041 zu erhalten.

Scheinbare Eliminationshalbwertszeit berechnet als ln(2)/ke (t½)
Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std., 12 Std. und 24 Std. Nachdosierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nabriva Therapeutics AG

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NAB-BC-3781-1014

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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