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Estudio para evaluar la seguridad y farmacocinética de Xenleta oral e IV en adultos con fibrosis quística

28 de diciembre de 2023 actualizado por: Nabriva Therapeutics AG

Un estudio de fase 1, abierto, aleatorizado y cruzado para evaluar la seguridad y la farmacocinética después de dosis únicas de xenleta (lefamulina) por vía oral e intravenosa en pacientes adultos con fibrosis quística

El objetivo de este estudio es evaluar la farmacocinética y la seguridad de una dosis única de formulaciones intravenosas y orales de lefamulina en adultos con FQ.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Staphylococcus aureus es uno de los patógenos causantes más comunes asociados con las exacerbaciones de la FQ. Las pautas de tratamiento actuales para el manejo de las exacerbaciones de la FQ causadas por S. aureus recomiendan el uso de agentes antibacterianos no aprobados. Además, muchos de los tratamientos recomendados solo pueden administrarse por vía intravenosa y/o tienen limitaciones debido a la seguridad y la tolerabilidad. La lefamulina es un nuevo agente antimicrobiano de pleuromutilina intravenoso y oral, primero en su clase, que ha demostrado ser altamente potente contra S. aureus, incluido el MRSA y las cepas obtenidas de pacientes con FQ. Los pacientes con fibrosis quística tienen una distribución de fármacos y una cinética de eliminación alteradas para muchos antimicrobianos en relación con los pacientes sin FQ. Si bien la llegada de los moduladores de CFTR ha dado como resultado una función pulmonar mejorada y ha tenido un impacto positivo en la calidad de vida de los pacientes con FQ, se han publicado datos limitados que describen el impacto del uso concomitante de moduladores de CFTR y agentes antibacterianos de uso común.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State University College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado.
  2. Pacientes adultos, ≥ 18 años de edad.
  3. Confirmación genética del diagnóstico de FQ mediante un informe de una prueba genética, como "Deleción F508 detectada".
  4. Peso > 40 kg.
  5. Volumen de espiración forzada (FEV)1 > 40 % del valor previsto, medido durante la evaluación más reciente.
  6. Capaz física y mentalmente de participar en el estudio según lo determine el investigador, es decir, clínicamente estable sin cambios significativos en el estado de salud dentro de los 28 días anteriores al día 1 inclusive.

  7. Signos vitales dentro de los siguientes rangos:

    1. Temperatura timpánica, < 38°C
    2. Presión arterial sistólica, 90 a 160 mmHg
    3. Presión arterial diastólica, 50 a 90 mmHg
    4. Frecuencia cardíaca < 100 latidos por minuto en reposo
    5. Tasa de respiración 12 a 20 respiraciones por minuto
    6. Saturación de oxígeno a documentar. Sin criterios de selección; el uso de oxígeno suplementario es aceptable.
  8. Prueba de embarazo negativa en orina o suero de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) para mujeres en edad fértil.
  9. Dispuesto a comprometerse con métodos aceptables de anticoncepción como se define en el protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes conocidos de enfermedad hepática o biliar crónica, síndrome de Gilbert o cualquiera de los siguientes en la selección: aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total > 1,5 x ULN.
  2. Intervalo QT corregido de referencia prolongado corregido según Fridericia (QTcF) definido como > 440 ms (mujeres) y > 430 ms (hombres).
  3. Antecedentes familiares o presencia de síndrome de QTc prolongado, Torsades de Pointes o defectos de conducción conocidos (p. ej., bloqueo de rama del haz de His, bloqueo auriculoventricular).
  4. Uso de Orkambi® (lumacaftor/ivacaftor) dentro de los 28 días anteriores al Día 1.
  5. Uso de sustratos de citocromo P450 (CYP)3A que prolongan el intervalo QT dentro de las 24 horas previas al Día 1.
  6. Uso de inductores fuertes y moderados de CYP3A o inductores de glicoproteína P (P-gp) dentro de los 28 días anteriores al Día 1.
  7. Uso de inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de las 24 horas anteriores al Día 1.
  8. Nivel de potasio sérico por debajo del rango de referencia normal en la selección.
  9. Alergia conocida a la clase de antibiótico pleuromutilina o a cualquiera de los excipientes de las formulaciones de lefamulina.
  10. Consumo de toronja, jugo de toronja, productos de toronja, pomelo o naranjas de Sevilla dentro de las 24 horas anteriores al Día 1.
  11. Uso de productos de nicotina o cannabidiol vaporizados, fumar (regular o intermitentemente) más de 5 cigarrillos (o equivalente) por día, o cualquier uso de tabaco que no sea en cigarrillos o cigarros dentro de los 28 días del Día 1.
  12. Análisis de sangre positivo para hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o antígeno de hepatitis B o anticuerpo central (que indica infección activa).
  13. Prueba positiva de drogas de abuso o alcohol en la selección o el día 1 que no puede respaldarse satisfactoriamente con el historial médico.
  14. Uso de un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 (3 meses antes del Día 1 si el fármaco del estudio era una entidad química nueva).
  15. Dificultad para tragar comprimidos.
  16. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  17. No tiene acceso venoso adecuado para múltiples venopunciones o canulación.
  18. Cualquier condición médica, psicológica, cognitiva, social o legal que, en opinión del Investigador, podría interferir con la capacidad del paciente para dar un consentimiento informado y/o participar plenamente en el estudio.
  19. Cualquier otra razón, en opinión del Investigador, el paciente no es apto para participar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A
El grupo A recibirá una dosis de 150 mg de lefamulina IV seguida de una dosis de 600 mg de lefamulina oral
Droga: Lefamulina
Antibiótico
Otros nombres:
  • BC-3781
Experimental: Grupo B
El grupo B recibirá una dosis de 600 mg de lefamulina oral seguida de una dosis de 150 mg de lefamulina IV
Droga: Lefamulina
Antibiótico
Otros nombres:
  • BC-3781

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La mediana de la lefamulina y su metabolito principal BC-8041 para el parámetro farmacocinético plasmático Tmax en pacientes con fibrosis quística (FQ).
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis

Se utilizaron técnicas no compartimentales apropiadas para obtener estimaciones del parámetro farmacocinético Tmax en plasma para lefamulina y su metabolito BC-8041.

Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de lefamulina después de la administración del fármaco (Tmax)

Tmax se determinará mediante inspección directa de los datos de concentración versus tiempo por parte de WinNonlin.
Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis
La media geométrica clave de la lefamulina y su metabolito principal BC-8041 para el parámetro farmacocinético plasmático Cmax en pacientes con FQ.
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis

Se utilizarán técnicas no compartimentales apropiadas para obtener estimaciones del parámetro farmacocinético Cmax en plasma para lefamulina y su metabolito BC-8041.

Concentración plasmática máxima observada (Cmax)

La Cmax se determinó mediante inspección directa de los datos de concentración versus tiempo por parte de WinNonlin.
Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis
La media geométrica clave de la lefamulina y su metabolito principal BC-8041 para el parámetro farmacocinético en plasma AUC (0-último) en pacientes con FQ.
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis

Se utilizarán técnicas no compartimentales apropiadas para obtener estimaciones del parámetro PK (AUC0-último) en plasma para lefamulina y su metabolito BC-8041.

Los cálculos del AUC se realizarán utilizando la regla trapezoidal lineal/log. El AUC0-último se calculará entre t0hr y la última concentración medible.

Área bajo la curva de concentración del fármaco desde el tiempo cero (0 h) hasta las 24 h (AUC0-último)
Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis
La media geométrica clave de la lefamulina y su metabolito principal BC-8041 para el parámetro farmacocinético plasmático AUC (0-inf) en pacientes con FQ.
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis

Se utilizarán técnicas no compartimentales apropiadas para obtener estimaciones del parámetro farmacocinético AUC (0-inf) en plasma para lefamulina y su metabolito BC-8041.

Los cálculos del AUC se realizarán utilizando la regla trapezoidal lineal/log. El AUC(0-inf) se calculará entre t0hr e infinito.

Área bajo la curva de concentración del fármaco desde el tiempo cero (0 h) hasta el infinito (AUC(0-inf)
Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis
La media geométrica clave de la lefamulina y su metabolito principal BC-8041 para el parámetro farmacocinético plasmático t1/2 en pacientes con FQ.
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis

Se utilizarán técnicas no compartimentales apropiadas para obtener estimaciones del parámetro PK t1/2 en plasma para lefamulina y su metabolito BC-8041.

Vida media de eliminación aparente calculada como ln(2)/ke (t½)
Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nabriva Therapeutics AG

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2022

Finalización primaria (Actual)

20 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

13 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

7 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NAB-BC-3781-1014

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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