Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики Ксенлета перорально и внутривенно у взрослых с кистозным фиброзом

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие.
2. Взрослые пациенты ≥ 18 лет.
3. Генетическое подтверждение диагноза МВ отчетом о генетическом тесте, например, «Обнаружена делеция F508».
4. Вес > 40 кг.
5. Объем форсированного выдоха (ОФВ)1 > 40% от должного, измеренный во время самой последней оценки.
6. Психически и физически способен участвовать в исследовании, как определено исследователем, т. е. клинически стабилен без существенных изменений в состоянии здоровья в течение 28 дней до дня 1 включительно.

7. Показатели жизнедеятельности в следующих пределах:

   1. Температура барабанной перепонки < 38°C
   2. Систолическое артериальное давление от 90 до 160 мм рт.ст.
   3. Диастолическое артериальное давление от 50 до 90 мм рт.ст.
   4. ЧСС < 100 ударов в минуту в покое
   5. Частота дыхания от 12 до 20 вдохов в минуту.
   6. Насыщение кислородом должно быть задокументировано. Нет критериев выбора; допустимо дополнительное использование кислорода.
8. Отрицательный тест мочи или сыворотки на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) на беременность для женщин детородного возраста.
9. Готовы использовать приемлемые методы контрацепции, как определено в протоколе.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе хронического заболевания печени или желчевыводящих путей, синдрома Жильбера или любого из следующих признаков при скрининге: аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин > 1,5 x ВГН.
2. Пролонгированный базовый скорректированный интервал QT, скорректированный по Fridericia (QTcF), определяемый как > 440 мс (женщины) и > 430 мс (мужчины).
3. Семейный анамнез или наличие синдрома удлиненного интервала QTc, пируэтной тахикардии или известных дефектов проводимости (например, блокада ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада).
4. Использование Orkambi® (лумакафтор/ивакафтор) в течение 28 дней до 1-го дня.
5. Использование субстратов цитохрома P450 (CYP)3A, которые удлиняют интервал QT в течение 24 часов до 1-го дня.
6. Использование сильных и умеренных индукторов CYP3A или индукторов P-гликопротеина (P-gp) в течение 28 дней до 1-го дня.
7. Использование сильных ингибиторов CYP3A4 в течение 24 часов до дня 1.
8. Уровень калия в сыворотке ниже нормального референтного диапазона при скрининге.
9. Известная аллергия на антибиотик класса плевромутилин или любой из вспомогательных веществ препаратов лефамулина.
10. Употребление грейпфрута, грейпфрутового сока, продуктов из грейпфрута, помело или севильских апельсинов в течение 24 часов до дня 1.
11. Использование испаряемых никотиновых или каннабидиоловых продуктов, курение (регулярное или периодическое) более 5 сигарет (или эквивалента) в день или любое употребление табака, кроме сигарет или сигар, в течение 28 дней после 1-го дня.
12. Положительный анализ крови на гепатит С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или антиген гепатита В или ядро-антитело (указывающий на активную инфекцию).
13. Положительный тест на наркотики или алкоголь при скрининге или в день 1, который не может быть удовлетворительно подтвержден историей болезни.
14. Использование исследуемого препарата в течение 30 дней до 1-го дня (3 месяца до 1-го дня, если исследуемый препарат был новым химическим соединением).
15. Затрудненное проглатывание таблеток.
16. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
17. Не имеет подходящего венозного доступа для множественной венепункции или катетеризации.
18. Любые медицинские, психологические, когнитивные, социальные или юридические условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту дать информированное согласие и/или в полной мере участвовать в исследовании.
19. По любой другой причине, по мнению Исследователя, пациент непригоден для участия.