嚢胞性線維症の成人における経口および IV Xenleta の安全性と PK を評価するための研究
2023年12月28日 更新者：Nabriva Therapeutics AG
嚢胞性線維症の成人患者におけるXenleta（レファムリン）の経口および静脈内単回投与後の安全性と薬物動態を評価するための第1相、非盲検、無作為化、クロスオーバー試験
この研究は、CFの成人におけるIVおよびレファムリンの経口製剤の単回投与のPKおよび安全性を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
黄色ブドウ球菌は、CF の増悪に関連する最も一般的な原因病原体の 1 つです。
黄色ブドウ球菌によって引き起こされる CF の増悪を管理するための現在の治療ガイドラインでは、承認されていない抗菌剤の使用が推奨されています。
さらに、推奨される治療法の多くは、IV 経路を介してのみ投与することができ、安全性と忍容性のために制限があります。
レファムリンは、MRSA や CF 患者から得られた菌株を含む黄色ブドウ球菌に対して非常に強力であることが実証されている、クラス初の新規の IV および経口プレウロムチリン抗菌薬です。
嚢胞性線維症の患者は、CF のない患者と比較して、多くの抗菌薬の薬物分布と排泄速度が変化しています。
CFTRモジュレーターの出現により、肺機能が改善され、CF患者の生活の質にプラスの影響がありましたが、CFTRモジュレーターと一般的に使用される抗菌剤の併用の影響を説明する限られたデータが公開されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State University College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント。
- 18歳以上の成人患者。
- 「F508欠失が検出されました」などの遺伝子検査からのレポートによるCF診断の遺伝子確認。
- 体重 > 40 kg。
- 強制呼気量 (FEV)1 > 40% 予測、最新の評価中に測定。
- -治験責任医師が決定したように、精神的および身体的に研究に参加できる、つまり、臨床的に安定しており、1日目までの28日以内に健康状態に大きな変化はありません。
次の範囲内のバイタル サイン:
- 鼓膜温度 < 38°C
- 収縮期血圧、90～160mmHg
- 拡張期血圧、50～90mmHg
- 安静時の心拍数が毎分 100 回未満
- 呼吸数 毎分12～20回
- 文書化される酸素飽和度。 選択基準はありません。酸素補給の使用は許容されます。
- 出産の可能性のある女性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）尿または血清妊娠検査が陰性。
- -プロトコルで定義されているように、許容される避妊方法にコミットする意思があります。
除外基準:
- -慢性肝臓または胆道疾患、ギルバート症候群、またはスクリーニング時の次のいずれかの既知の病歴：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2 x 正常上限（ULN）、総ビリルビン> 1.5 x ULN。
- > 440 ms (女性) および > 430 ms (男性) として定義された Fridericia (QTcF) に従って修正されたベースライン補正 QT 間隔の延長。
- 家族歴または延長QTc症候群、Torsades de Pointes、または既知の伝導障害（例、脚ブロック、房室ブロック）の存在。
- -1日目の前28日以内のOrkambi®（lumacaftor / ivacaftor）の使用。
- -1日目の前24時間以内にQT間隔を延長するシトクロムP450（CYP）3A基質の使用。
- -強力および中等度のCYP3A誘導剤またはP-糖タンパク質（P-gp）誘導剤の使用は、1日目の28日前まで。
- -1日目の24時間前までのCYP3A4の強力な阻害剤の使用。
- -スクリーニング時の正常基準範囲を下回る血清カリウムレベル。
- -プレウロムチリンクラスの抗生物質またはレファムリン製剤の賦形剤に対する既知のアレルギー。
- 1日目の24時間前までにグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツ製品、ザボン、またはセビリアオレンジを摂取。
- 気化したニコチンまたはカンナビジオール製品の使用、1 日あたり 5 本以上のタバコ (または同等のもの) を (定期的または断続的に) 喫煙する、または 1 日目から 28 日以内に紙巻きタバコまたは葉巻以外のタバコを使用する。
- -C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはB型肝炎抗原またはコア抗体の血液検査が陽性（活動性感染を示す）。
- -スクリーニングまたは1日目での乱用薬物またはアルコールの陽性検査で、病歴によって十分に裏付けられない。
- -1日目の前30日以内の治験薬の使用（治験薬が新しい化学物質であった場合、1日目の3か月前）。
- 錠剤を飲み込むのが難しい。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 複数の静脈穿刺またはカニューレ挿入に適した静脈アクセスがありません。
- -治験責任医師の意見では、インフォームドコンセントを与える、および/または研究に完全に参加する患者の能力を妨げる、医学的、心理的、認知的、社会的、または法的状態。
- 治験責任医師の意見では、その他の理由により、患者は参加に適していません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループA
グループAは、150mgのレファムリンIVの1回の投与に続いて、600mgのレファムリン経口の1回の投与を受けます
|
抗生物質
他の名前：
|
|
実験的：グループB
グループBは、600mgのレファムリンを経口で1回投与した後、150mgのレファムリンIVを1回投与します
|
抗生物質
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
嚢胞性線維症 (CF) 患者における PK 血漿パラメーター Tmax のレファムリンとその主要代謝物 BC-8041 の中央値。
時間枠：投与前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、4時間、8時間、12時間および24時間 投与後
|
適切なノンコンパートメント技術を使用して、レファムリンおよびその代謝産物 BC-8041 の血漿中の PK パラメーター Tmax の推定値を取得しました。 薬物投与後、レファムリンの最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax) Tmax は、WinNonlin による濃度対時間データの直接検査によって決定されます。 |
投与前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、4時間、8時間、12時間および24時間 投与後
|
|
CF 患者における PK 血漿パラメーター Cmax のレファムリンとその主要代謝物 BC-8041 の主要な幾何平均。
時間枠：投与前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、4時間、8時間、12時間および24時間 投与後
|
適切なノンコンパートメント技術を使用して、レファムリンおよびその代謝産物 BC-8041 の血漿中の PK パラメーター Cmax の推定値を取得します。 観察された最大血漿濃度 (Cmax) Cmax は、WinNonlin による濃度対時間データの直接検査によって決定されました。 |
投与前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、4時間、8時間、12時間および24時間 投与後
|
|
CF患者におけるPK血漿パラメータAUC(0-last)のレファムリンおよびその主要代謝物BC-8041の主要な幾何平均。
時間枠：投与前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、4時間、8時間、12時間および24時間 投与後
|
適切なノンコンパートメント技術を使用して、レファムリンおよびその代謝産物 BC-8041 の血漿中の PK パラメーター (AUC0-last) の推定値を取得します。 AUC の計算は、線形/対数台形則を使用して実行されます。 AUC0-last は、t0hr と最後の測定可能な濃度の間で計算されます。 時間ゼロ (0 時間) から 24 時間 (AUC0-last) までの薬物濃度曲線の下の面積 |
投与前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、4時間、8時間、12時間および24時間 投与後
|
|
CF 患者における PK 血漿パラメーター AUC(0-inf) のレファムリンとその主要代謝物 BC-8041 の主要な幾何平均。
時間枠：投与前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、4時間、8時間、12時間および24時間 投与後
|
適切なノンコンパートメント技術を使用して、レファムリンおよびその代謝産物 BC-8041 の血漿中の PK パラメーター AUC(0-inf) の推定値を取得します。 AUC の計算は、線形/対数台形則を使用して実行されます。 AUC(0-inf) は、t0hr から無限大までの間で計算されます。 時間ゼロ (0 時間) から無限大 (AUC(0-inf)) までの薬物濃度曲線の下の面積 |
投与前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、4時間、8時間、12時間および24時間 投与後
|
|
CF 患者における PK 血漿パラメータ t1/2 に対する、レファムリンとその主要代謝物 BC-8041 の主要な幾何平均。
時間枠：投与前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、4時間、8時間、12時間および24時間 投与後
|
適切なノンコンパートメント技術を使用して、レファムリンおよびその代謝産物 BC-8041 の血漿中の PK パラメータ t1/2 の推定値を取得します。 見かけの消失半減期は ln(2)/ke (t1/2) として計算されます。 |
投与前、0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、4時間、8時間、12時間および24時間 投与後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月1日
一次修了 (実際)
2022年9月20日
研究の完了 (実際)
2023年1月13日
試験登録日
最初に提出
2022年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月2日
最初の投稿 (実際)
2022年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月28日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。