嚢胞性線維症の成人における経口および IV Xenleta の安全性と PK を評価するための研究
嚢胞性線維症の成人患者におけるXenleta（レファムリン）の経口および静脈内単回投与後の安全性と薬物動態を評価するための第1相、非盲検、無作為化、クロスオーバー試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント。
- 18歳以上の成人患者。
- 「F508欠失が検出されました」などの遺伝子検査からのレポートによるCF診断の遺伝子確認。
- 体重 > 40 kg。
- 強制呼気量 (FEV)1 > 40% 予測、最新の評価中に測定。
- -治験責任医師が決定したように、精神的および身体的に研究に参加できる、つまり、臨床的に安定しており、1日目までの28日以内に健康状態に大きな変化はありません。
次の範囲内のバイタル サイン:
- 鼓膜温度 < 38°C
- 収縮期血圧、90～160mmHg
- 拡張期血圧、50～90mmHg
- 安静時の心拍数が毎分 100 回未満
- 呼吸数 毎分12～20回
- 文書化される酸素飽和度。 選択基準はありません。酸素補給の使用は許容されます。
- 出産の可能性のある女性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）尿または血清妊娠検査が陰性。
- -プロトコルで定義されているように、許容される避妊方法にコミットする意思があります。
除外基準:
- -慢性肝臓または胆道疾患、ギルバート症候群、またはスクリーニング時の次のいずれかの既知の病歴：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2 x 正常上限（ULN）、総ビリルビン> 1.5 x ULN。
- > 440 ms (女性) および > 430 ms (男性) として定義された Fridericia (QTcF) に従って修正されたベースライン補正 QT 間隔の延長。
- 家族歴または延長QTc症候群、Torsades de Pointes、または既知の伝導障害（例、脚ブロック、房室ブロック）の存在。
- -1日目の前28日以内のOrkambi®（lumacaftor / ivacaftor）の使用。
- -1日目の前24時間以内にQT間隔を延長するシトクロムP450（CYP）3A基質の使用。
- -強力および中等度のCYP3A誘導剤またはP-糖タンパク質（P-gp）誘導剤の使用は、1日目の28日前まで。
- -1日目の24時間前までのCYP3A4の強力な阻害剤の使用。
- -スクリーニング時の正常基準範囲を下回る血清カリウムレベル。
- -プレウロムチリンクラスの抗生物質またはレファムリン製剤の賦形剤に対する既知のアレルギー。
- 1日目の24時間前までにグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツ製品、ザボン、またはセビリアオレンジを摂取。
- 気化したニコチンまたはカンナビジオール製品の使用、1 日あたり 5 本以上のタバコ (または同等のもの) を (定期的または断続的に) 喫煙する、または 1 日目から 28 日以内に紙巻きタバコまたは葉巻以外のタバコを使用する。
- -C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはB型肝炎抗原またはコア抗体の血液検査が陽性（活動性感染を示す）。
- -スクリーニングまたは1日目での乱用薬物またはアルコールの陽性検査で、病歴によって十分に裏付けられない。
- -1日目の前30日以内の治験薬の使用（治験薬が新しい化学物質であった場合、1日目の3か月前）。
- 錠剤を飲み込むのが難しい。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 複数の静脈穿刺またはカニューレ挿入に適した静脈アクセスがありません。
- -治験責任医師の意見では、インフォームドコンセントを与える、および/または研究に完全に参加する患者の能力を妨げる、医学的、心理的、認知的、社会的、または法的状態。
- 治験責任医師の意見では、その他の理由により、患者は参加に適していません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループA
グループAは、150mgのレファムリンIVの1回の投与に続いて、600mgのレファムリン経口の1回の投与を受けます
|
抗生物質
他の名前：
|
|
実験的：グループB
グループBは、600mgのレファムリンを経口で1回投与した後、150mgのレファムリンIVを1回投与します
|
抗生物質
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 Cmax: 観察された最大血漿濃度 |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 tmax：薬物投与後、レファムリンの最大血漿濃度に達するまでの時間 |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：12時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 AUC0-12h: 時間ゼロ (0 時間 [h]) から 12 時間までの薬物濃度曲線下の面積 |
12時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 AUC0-24h: 時間ゼロ (0 h) から 24 h までの薬物濃度曲線下の面積 |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 AUC0-last: 時間ゼロ (0 h) から 24 h までの薬物濃度曲線下の領域 |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 時間ゼロ (0 h) から無限大までの薬物濃度曲線下の AUC∞ 面積 |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 t½: ln(2)/ke として計算される見かけの消失半減期 |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 CL: クリアランス (IV 投与のみ) |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 CL/F：全身クリアランス（経口投与のみ） |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 Tlag (経口投与のみ): 血管外投与後に薬物が全身循環に現れるまでにかかる有限時間 |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 AUC%extrap: AUC d のパーセンテージ |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 lambda-z: 血漿濃度対時間曲線の末端部分の対数線形回帰を使用して計算された、最終排出速度定数の個々の推定値 |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 Vd (IV 線量のみ): 分布のボリューム |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 Vd/F (経口投与のみ): バイオアベイラビリティを補正した分布量 |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 Vss (IV 線量のみ): 定常状態での分布の体積 |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 MRT: 平均滞在時間 |
24時間
|
|
嚢胞性線維症の成人患者における 150 mg IV 注入および 500 mg IR 錠剤後のレファムリンおよびその主要代謝物 BC-8041 の血漿 PK パラメータを決定すること。
時間枠：24時間
|
可能かつ適切な場合、レファムリンおよびその代謝物 BC-8041 の血漿中の以下の PK パラメータを含むがこれらに限定されない、適切な非コンパートメント技術を使用して推定値を取得します。 F: 経口バイオアベイラビリティ |
24時間
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。