Estudo para avaliar a segurança e farmacocinética de Xenleta oral e IV em adultos com fibrose cística

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado.
2. Pacientes adultos, ≥ 18 anos de idade.
3. Confirmação genética do diagnóstico de FC por um relatório de um teste genético, como "Detecção de deleção de F508".
4. Peso > 40 kg.
5. Volume de expiração forçada (FEV)1 > 40% do previsto, medido durante a avaliação mais recente.
6. Mentalmente e fisicamente capaz de participar do estudo conforme determinado pelo Investigador, ou seja, clinicamente estável sem alterações significativas no estado de saúde dentro de 28 dias antes e incluindo o Dia 1.

7. Sinais vitais dentro dos seguintes intervalos:

   1. Temperatura timpânica, < 38°C
   2. Pressão arterial sistólica, 90 a 160 mmHg
   3. Pressão arterial diastólica, 50 a 90 mmHg
   4. Frequência cardíaca < 100 batimentos por minuto em repouso
   5. Frequência respiratória 12 a 20 respirações por minuto
   6. A saturação de oxigênio deve ser documentada. Sem critérios de seleção; o uso de oxigênio suplementar é aceitável.
8. Beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo na urina ou teste de gravidez sérico para mulheres com potencial para engravidar.
9. Disposto a se comprometer com métodos aceitáveis ​​de contracepção, conforme definido no protocolo.

Critério de exclusão:

1. História conhecida de doença hepática ou biliar crônica, síndrome de Gilbert ou qualquer um dos seguintes na triagem: aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total > 1,5 x LSN.
2. Intervalo QT corrigido basal prolongado corrigido de acordo com Fridericia (QTcF) definido como > 440 ms (mulheres) e > 430 ms (homens).
3. História familiar ou presença de síndrome do QTc prolongado, Torsades de Pointes ou defeitos de condução conhecidos (por exemplo, bloqueio de ramo, bloqueio atrioventricular).
4. Uso de Orkambi® (lumacaftor/ivacaftor) nos 28 dias anteriores ao Dia 1.
5. Uso de substratos do citocromo P450 (CYP)3A que prolongam o intervalo QT dentro de 24 horas antes do Dia 1.
6. Uso de indutores fortes e moderados de CYP3A ou indutores de glicoproteína P (P-gp) dentro de 28 dias antes do Dia 1.
7. Uso de fortes inibidores de CYP3A4 nas 24 horas anteriores ao Dia 1.
8. Nível de potássio sérico abaixo do intervalo de referência normal na triagem.
9. Alergia conhecida à classe de antibiótico pleuromutilina ou a qualquer um dos excipientes das formulações de lefamulina.
10. Consumo de toranja, sumo de toranja, produtos de toranja, pomelo ou laranjas de Sevilha nas 24 horas anteriores ao Dia 1.
11. Uso de produtos vaporizados de nicotina ou canabidiol, fumar (regularmente ou intermitentemente) mais de 5 cigarros (ou equivalente) por dia ou qualquer uso de tabaco que não seja cigarros ou charutos dentro de 28 dias a partir do Dia 1.
12. Exame de sangue positivo para hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou antígeno da hepatite B ou anticorpo central (indicando infecção ativa).
13. Teste positivo para drogas de abuso ou álcool na Triagem ou no Dia 1 que não pode ser satisfatoriamente comprovado pelo histórico médico.
14. Uso de um produto experimental nos 30 dias anteriores ao Dia 1 (3 meses antes do Dia 1, se o medicamento do estudo for uma nova entidade química).
15. Dificuldade em engolir comprimidos.
16. Mulheres grávidas ou amamentando.
17. Não possui acesso venoso adequado para punção venosa múltipla ou canulação.
18. Quaisquer condições médicas, psicológicas, cognitivas, sociais ou legais que, na opinião do Investigador, possam interferir na capacidade do paciente de dar consentimento informado e/ou participar plenamente do estudo.
19. Qualquer outro motivo, na opinião do Investigador, o paciente é inadequado para participar.