Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerheten og PK av oral og IV Xenleta hos voksne med cystisk fibrose

28. desember 2023 oppdatert av: Nabriva Therapeutics AG

En fase 1, åpen, randomisert, crossover-studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken etter enkeltdoser av oral og intravenøs Xenleta (Lefamulin) hos voksne pasienter med cystisk fibrose

Denne studien er ment å vurdere farmakokinetikken og sikkerheten til en enkeltdose IV og orale formuleringer av lefamulin hos voksne med CF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Staphylococcus aureus er en av de vanligste kausative patogenene assosiert med forverring av CF. Gjeldende behandlingsretningslinjer for håndtering av eksaserbasjoner av CF forårsaket av S. aureus anbefaler bruk av ikke-godkjente antibakterielle midler. Videre kan mange av de anbefalte behandlingene bare administreres via IV-ruten og/eller har begrensninger på grunn av sikkerhet og tolerabilitet. Lefamulin er et nytt, førsteklasses, IV og oralt pleuromutilin antimikrobielt middel som har vist seg å være svært potent mot S. aureus, inkludert MRSA og stammer fra pasienter med CF. Cystisk fibrosepasienter har endret legemiddeldistribusjon og eliminasjonskinetikk for mange antimikrobielle midler i forhold til pasienter uten CF. Mens bruken av CFTR-modulatorer har resultert i forbedret lungefunksjon og hatt en positiv innvirkning på livskvaliteten til CF-pasienter, er det publisert begrensede data som beskriver virkningen av samtidig bruk av CFTR-modulatorer og vanlige antibakterielle midler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State University College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke.
  2. Voksne pasienter, ≥ 18 år.
  3. Genetisk bekreftelse av CF-diagnose ved en rapport fra en genetisk test, for eksempel "F508-sletting oppdaget."
  4. Vekt > 40 kg.
  5. Forsert ekspirasjonsvolum (FEV)1 > 40 % forutsagt, målt under den siste evalueringen.
  6. Mentalt og fysisk i stand til å delta i studien som bestemt av etterforskeren, dvs. klinisk stabil uten signifikante endringer i helsestatus innen 28 dager før, og inkludert, dag 1.

  7. Vitale tegn innenfor følgende områder:

    1. Tympanisk temperatur, < 38°C
    2. Systolisk blodtrykk, 90 til 160 mmHg
    3. Diastolisk blodtrykk, 50 til 90 mmHg
    4. Hjertefrekvens < 100 slag per minutt i hvile
    5. Respirasjonsfrekvens 12 til 20 pust per minutt
    6. Oksygenmetning skal dokumenteres. Ingen utvalgskriterier; ekstra oksygenbruk er akseptabelt.
  8. Negativ beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) urin- eller serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
  9. Villig til å forplikte seg til akseptable prevensjonsmetoder som definert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent historie med kronisk lever- eller gallesykdom, Gilberts syndrom, eller noe av følgende ved screening: aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin > 1,5 x ULN.
  2. Forlenget baseline korrigert QT-intervall korrigert i henhold til Fridericia (QTcF) definert som > 440 ms (kvinner) og > 430 ms (menn).
  3. Familiehistorie eller tilstedeværelse av forlenget QTc-syndrom, Torsades de Pointes eller kjente ledningsdefekter (f.eks. grenblokk, atrioventrikulær blokk).
  4. Bruk av Orkambi® (lumacaftor/ivacaftor) innen 28 dager før dag 1.
  5. Bruk av cytokrom P450 (CYP)3A-substrater som forlenger QT-intervallet innen 24 timer før dag 1.
  6. Bruk av sterke og moderate CYP3A-induktorer eller P-glykoprotein (P-gp)-induktorer innen 28 dager før dag 1.
  7. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere innen 24 timer før dag 1.
  8. Serumkaliumnivå under det normale referanseområdet ved screening.
  9. Kjent allergi mot pleuromutilin-klassen av antibiotika eller noen av hjelpestoffene i lefamulinformuleringene.
  10. Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktprodukter, pomelo eller Sevilla-appelsiner innen 24 timer før dag 1.
  11. Bruk av fordampede nikotin- eller cannabidiolprodukter, røyking (regelmessig eller med jevne mellomrom) mer enn 5 sigaretter (eller tilsvarende) per dag, eller annen bruk av tobakk enn i sigaretter eller sigarer innen 28 dager etter dag 1.
  12. Positiv blodprøve for hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV), eller hepatitt B-antigen eller kjerneantistoff (indikerer aktiv infeksjon).
  13. Positiv test for misbruk av rusmidler eller alkohol ved screening eller dag 1 som ikke kan støttes tilfredsstillende av sykehistorien.
  14. Bruk av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før dag 1 (3 måneder før dag 1 hvis studiemedikamentet var en ny kjemisk enhet).
  15. Vanskeligheter med å svelge tabletter.
  16. Kvinner som er gravide eller ammer.
  17. Har ikke egnet venetilgang for multippel venepunktur eller kanylering.
  18. Eventuelle medisinske, psykologiske, kognitive, sosiale eller juridiske forhold som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre pasientens evne til å gi et informert samtykke og/eller delta fullt ut i studien.
  19. Enhver annen grunn, etter etterforskerens oppfatning, er pasienten uegnet til å delta.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Gruppe A vil motta én dose på 150 mg lefamulin IV etterfulgt av én dose på 600 mg lefamulin oral
Legemiddel: Lefamulin
Antibiotika
Andre navn:
  • BC-3781
Eksperimentell: Gruppe B
Gruppe B vil motta en dose på 600 mg lefamulin oralt etterfulgt av en dose på 150 mg lefamulin IV
Legemiddel: Lefamulin
Antibiotika
Andre navn:
  • BC-3781

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Medianen for Lefamulin og dets hovedmetabolitt BC-8041 for PK-plasmaparameter Tmax hos pasienter med cystisk fibrose (CF).
Tidsramme: Før dose, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose

Egnede ikke-kompartmentelle teknikker ble brukt for å oppnå estimater for PK-parameteren Tmax i plasma for lefamulin og dets metabolitt BC-8041.

Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av lefamulin etter legemiddeladministrering (Tmax)

Tmax vil bli bestemt ved direkte inspeksjon av konsentrasjonen versus tidsdata av WinNonlin.
Før dose, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
Det sentrale geometriske middelet for Lefamulin og dets hovedmetabolitt BC-8041 for PK-plasmaparameter Cmax hos CF-pasienter.
Tidsramme: Før dose, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose

Egnede ikke-kompartmentelle teknikker vil bli brukt for å oppnå estimater for PK-parameteren Cmax i plasma for lefamulin og dets metabolitt BC-8041.

Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)

Cmax ble bestemt ved direkte inspeksjon av konsentrasjonen versus tidsdata av WinNonlin.
Før dose, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
Nøkkelgeometrisk middel for Lefamulin og dets hovedmetabolitt BC-8041 for PK-plasmaparameter AUC(0-sist) hos CF-pasienter.
Tidsramme: Før dose, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose

Egnede ikke-kompartmentelle teknikker vil bli brukt for å oppnå estimater for PK-parameteren (AUC0-last) i plasma for lefamulin og dets metabolitt BC-8041.

AUC-beregninger vil bli utført ved å bruke den lineære/log trapesformede regelen. AUC0-last vil bli beregnet mellom t0hr og siste målbare konsentrasjon.

Område under legemiddelkonsentrasjonskurven fra tid null (0 timer) til 24 timer (AUC0-siste)
Før dose, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
Det sentrale geometriske middelet for Lefamulin og dets hovedmetabolitt BC-8041 for PK-plasmaparameter AUC(0-inf) hos CF-pasienter.
Tidsramme: Før dose, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose

Egnede ikke-kompartmentelle teknikker vil bli brukt for å oppnå estimater for PK-parameter AUC(0-inf) i plasma for lefamulin og dets metabolitt BC-8041.

AUC-beregninger vil bli utført ved å bruke den lineære/log trapesformede regelen. AUC(0-inf) vil bli beregnet mellom t0hr og uendelig.

Areal under legemiddelkonsentrasjonskurven fra tid null (0 t) til uendelig (AUC(0-inf)
Før dose, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
Det sentrale geometriske middelet for Lefamulin og dets hovedmetabolitt BC-8041 for PK-plasmaparameter t1/2 hos CF-pasienter.
Tidsramme: Før dose, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose

Egnede ikke-kompartmentelle teknikker vil bli brukt for å oppnå estimater for thr PK parameter t1/2 i plasma for lefamulin og dets metabolitt BC-8041.

Tilsynelatende eliminasjonshalveringstid beregnet som ln(2)/ke (t½)
Før dose, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nabriva Therapeutics AG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

20. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

13. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NAB-BC-3781-1014

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere