Studie ter beoordeling van de veiligheid en farmacokinetiek van orale en intraveneuze Xenleta bij volwassenen met cystische fibrose

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. Volwassen patiënten, ≥ 18 jaar.
3. Genetische bevestiging van CF-diagnose door een rapport van een genetische test, zoals "F508-deletie gedetecteerd".
4. Gewicht > 40 kg.
5. Geforceerd expiratievolume (FEV)1 > 40% voorspeld, zoals gemeten tijdens de meest recente evaluatie.
6. Mentaal en fysiek in staat om deel te nemen aan het onderzoek zoals bepaald door de onderzoeker, dwz klinisch stabiel zonder significante veranderingen in de gezondheidstoestand binnen 28 dagen voorafgaand aan en met inbegrip van Dag 1.

7. Vitale functies binnen de volgende bereiken:

   1. Tympanische temperatuur, < 38°C
   2. Systolische bloeddruk, 90 tot 160 mmHg
   3. Diastolische bloeddruk, 50 tot 90 mmHg
   4. Hartslag < 100 slagen per minuut in rust
   5. Ademhalingsfrequentie 12 tot 20 ademhalingen per minuut
   6. Zuurstofverzadiging te documenteren. Geen selectiecriteria; aanvullend zuurstofgebruik is acceptabel.
8. Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
9. Bereid zijn zich in te zetten voor aanvaardbare anticonceptiemethoden zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis van chronische lever- of galziekte, het syndroom van Gilbert of een van de volgende bij screening: aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine > 1,5 x ULN.
2. Verlengd basislijn gecorrigeerd QT-interval gecorrigeerd volgens Fridericia (QTcF) gedefinieerd als > 440 ms (vrouwen) en > 430 ms (mannen).
3. Familiegeschiedenis of aanwezigheid van verlengd QTc-syndroom, torsades de pointes of bekende geleidingsdefecten (bijv. bundeltakblok, atrioventriculair blok).
4. Gebruik van Orkambi® (lumacaftor/ivacaftor) binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.
5. Gebruik van cytochroom P450 (CYP)3A-substraten die het QT-interval verlengen binnen 24 uur voorafgaand aan Dag 1.
6. Gebruik van sterke en matige CYP3A-inductoren of P-glycoproteïne (P-gp)-inductoren binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.
7. Gebruik van sterke remmers van CYP3A4 binnen 24 uur voorafgaand aan Dag 1.
8. Serumkaliumspiegel onder het normale referentiebereik bij screening.
9. Bekende allergie voor antibiotica uit de pleuromutilineklasse of voor een van de hulpstoffen van de lefamuline-formuleringen.
10. Consumptie van grapefruit, grapefruitsap, grapefruitproducten, pomelo of Sevilla-sinaasappelen binnen 24 uur vóór dag 1.
11. Gebruik van verdampte nicotine- of cannabidiolproducten, roken (regelmatig of met tussenpozen) van meer dan 5 sigaretten (of equivalent) per dag, of elk ander gebruik van tabak dan in sigaretten of sigaren binnen 28 dagen na dag 1.
12. Positieve bloedtest voor hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-antigeen of kernantilichaam (duidt op actieve infectie).
13. Positieve test voor misbruik van drugs of alcohol bij screening of dag 1 die niet voldoende kan worden ondersteund door medische geschiedenis.
14. Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 (3 maanden voorafgaand aan dag 1 als het onderzoeksgeneesmiddel een nieuwe chemische entiteit was).
15. Moeite met het slikken van tabletten.
16. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Heeft geen geschikte veneuze toegang voor meervoudige venapunctie of canulatie.
18. Alle medische, psychologische, cognitieve, sociale of juridische omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven en/of volledig aan het onderzoek deel te nemen, zouden belemmeren.
19. Elke andere reden, naar de mening van de onderzoeker, maakt de patiënt niet geschikt om deel te nemen.