Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę doustnego i dożylnego produktu Xenleta u osób dorosłych z mukowiscydozą

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda.
2. Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
3. Genetyczne potwierdzenie diagnozy mukowiscydozy przez raport z testu genetycznego, taki jak „Wykryto delecję F508”.
4. Waga > 40 kg.
5. Wymuszona objętość wydechowa (FEV1)1 > 40% wartości należnej, zmierzona podczas ostatniej oceny.
6. Psychicznie i fizycznie zdolny do udziału w badaniu, określony przez Badacza, tj. stabilny klinicznie bez istotnych zmian w stanie zdrowia w ciągu 28 dni przed Dniem 1 włącznie.

7. Oznaki życiowe w następujących zakresach:

   1. Temperatura bębenkowa, < 38°C
   2. Skurczowe ciśnienie krwi, 90 do 160 mmHg
   3. Rozkurczowe ciśnienie krwi od 50 do 90 mmHg
   4. Tętno < 100 uderzeń na minutę w spoczynku
   5. Częstość oddechów od 12 do 20 oddechów na minutę
   6. Nasycenie tlenem należy udokumentować. Brak kryteriów wyboru; dopuszczalne jest dodatkowe użycie tlenu.
8. Ujemny test ciążowy beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w moczu lub surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym.
9. Chęć zobowiązania się do akceptowalnych metod antykoncepcji określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia przewlekłej choroby wątroby lub dróg żółciowych, zespołu Gilberta lub któregokolwiek z poniższych podczas badania przesiewowego: aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita > 1,5 x GGN.
2. Wydłużony wyjściowy odstęp QT skorygowany według Fridericii (QTcF) zdefiniowany jako > 440 ms (kobiety) i > 430 ms (mężczyźni).
3. Wywiad rodzinny lub obecność zespołu wydłużonego odstępu QTc, Torsades de Pointes lub znanych wad przewodzenia (np. blok odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy).
4. Stosowanie Orkambi® (lumakaftor/iwakaftor) w ciągu 28 dni przed dniem 1.
5. Stosowanie substratów cytochromu P450 (CYP)3A, które wydłużają odstęp QT w ciągu 24 godzin przed dniem 1.
6. Stosowanie silnych i umiarkowanych induktorów CYP3A lub glikoproteiny P (P-gp) w ciągu 28 dni przed 1. dniem.
7. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 24 godzin przed 1. dniem.
8. Poziom potasu w surowicy poniżej normalnego zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego.
9. Znana alergia na antybiotyki z grupy pleuromutylin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w postaci lefamuliny.
10. Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, produktów grejpfrutowych, pomelo lub pomarańczy sewilskich w ciągu 24 godzin przed dniem 1.
11. Używanie waporyzowanych produktów nikotynowych lub kanabidiolowych, palenie (regularnie lub z przerwami) więcej niż 5 papierosów (lub ekwiwalentu) dziennie lub używanie tytoniu innego niż w papierosach lub cygarach w ciągu 28 dni od dnia 1.
12. Dodatni wynik badania krwi na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub antygenu lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (wskazujący na aktywną infekcję).
13. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub pierwszego dnia, który nie może być w zadowalający sposób poparty historią medyczną.
14. Stosowanie badanego produktu w ciągu 30 dni przed dniem 1 (3 miesiące przed dniem 1, jeśli badany lek był nową substancją chemiczną).
15. Trudności w połykaniu tabletek.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Nie ma odpowiedniego dostępu żylnego do wielokrotnego nakłucia żyły lub kaniulacji.
18. Wszelkie uwarunkowania medyczne, psychologiczne, poznawcze, społeczne lub prawne, które w opinii badacza mogłyby zakłócać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody i/lub pełnego udziału w badaniu.
19. Z jakiegokolwiek innego powodu, w opinii Badacza, pacjent nie nadaje się do udziału.