Studio per valutare la sicurezza e la PK di Xenleta orale e IV negli adulti con fibrosi cistica
Uno studio di fase 1, in aperto, randomizzato, incrociato per valutare la sicurezza e la farmacocinetica a seguito di singole dosi di Xenleta orale ed endovenosa (Lefamulina) in pazienti adulti con fibrosi cistica
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- University of Utah
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato.
- Pazienti adulti, ≥ 18 anni di età.
- Conferma genetica della diagnosi di FC da parte di un referto di un test genetico, come "Rilevata delezione F508".
- Peso > 40 kg.
- Volume di espirazione forzata (FEV1)1 > 40% del previsto, come misurato durante la valutazione più recente.
- Mentalmente e fisicamente in grado di partecipare allo studio come determinato dallo sperimentatore, vale a dire, clinicamente stabile senza cambiamenti significativi nello stato di salute entro 28 giorni prima del Giorno 1 incluso.
Segni vitali entro i seguenti intervalli:
- Temperatura timpanica, < 38°C
- Pressione arteriosa sistolica, da 90 a 160 mmHg
- Pressione arteriosa diastolica, da 50 a 90 mmHg
- Frequenza cardiaca < 100 battiti al minuto a riposo
- Frequenza respiratoria da 12 a 20 respiri al minuto
- Saturazione di ossigeno da documentare. Nessun criterio di selezione; l'uso di ossigeno supplementare è accettabile.
- Negativo test di gravidanza su siero o urina per beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) per donne in età fertile.
- Disposto a impegnarsi in metodi contraccettivi accettabili come definito nel protocollo.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi nota di malattia epatica o biliare cronica, sindrome di Gilbert o una qualsiasi delle seguenti condizioni allo screening: aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 1,5 x ULN.
- Intervallo QT corretto al basale prolungato corretto secondo Fridericia (QTcF) definito come > 440 ms (femmine) e > 430 ms (maschi).
- Anamnesi familiare o presenza di sindrome del QTc prolungato, torsioni di punta o difetti di conduzione noti (p. es., blocco di branca, blocco atrioventricolare).
- Uso di Orkambi® (lumacaftor/ivacaftor) entro 28 giorni prima del Giorno 1.
- Uso di substrati del citocromo P450 (CYP) 3A che prolungano l'intervallo QT entro 24 ore prima del Giorno 1.
- Uso di induttori forti e moderati del CYP3A o di induttori della glicoproteina P (P-gp) nei 28 giorni precedenti il giorno 1.
- Uso di potenti inibitori del CYP3A4 nelle 24 ore precedenti il Giorno 1.
- Livello sierico di potassio al di sotto del normale intervallo di riferimento allo screening.
- Allergia nota alla classe di antibiotici della pleuromutilina o a uno qualsiasi degli eccipienti delle formulazioni di lefamulina.
- Consumo di pompelmo, succo di pompelmo, prodotti a base di pompelmo, pomelo o arance di Siviglia entro 24 ore prima del giorno 1.
- Uso di prodotti a base di nicotina o cannabidiolo vaporizzati, fumo (regolare o intermittente) di più di 5 sigarette (o equivalente) al giorno o qualsiasi uso di tabacco diverso da sigarette o sigari entro 28 giorni dal giorno 1.
- Esame del sangue positivo per epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o antigene dell'epatite B o anticorpo core (che indica un'infezione attiva).
- Test positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o al giorno 1 che non può essere supportato in modo soddisfacente dall'anamnesi.
- Uso di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti al Giorno 1 (3 mesi prima del Giorno 1 se il farmaco in studio era una nuova entità chimica).
- Difficoltà a deglutire le compresse.
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Non dispone di un accesso venoso idoneo per venipunture multiple o incannulamento.
- Qualsiasi condizione medica, psicologica, cognitiva, sociale o legale che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di dare un consenso informato e/o partecipare pienamente allo studio.
- Qualsiasi altro motivo, a parere dell'investigatore, il paziente non è idoneo a partecipare.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A
Il gruppo A riceverà una dose di 150 mg di lefamulina EV seguita da una dose di 600 mg di lefamulina per via orale
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Antibiotico
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo B
Il gruppo B riceverà una dose di 600 mg di lefamulina orale seguita da una dose di 150 mg di lefamulina EV
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Antibiotico
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di lefamulina dopo la somministrazione del farmaco |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 12 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: AUC0-12h: area sotto la curva di concentrazione del farmaco dal tempo zero (0 ore [h]) a 12 h |
12 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: AUC0-24h: area sotto la curva di concentrazione del farmaco dal tempo zero (0 h) a 24 h |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: AUC0-ultima: area sotto la curva di concentrazione del farmaco dal tempo zero (0 h) a 24 h |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: Area AUC∞ sotto la curva di concentrazione del farmaco dal tempo zero (0 h) all'infinito |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: t½: emivita apparente di eliminazione calcolata come ln(2)/ke |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: CL: clearance (solo dose IV) |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: CL/F: clearance corporea totale (solo dose orale) |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: Tlag (solo dose orale): il tempo finito impiegato da un farmaco per comparire nella circolazione sistemica dopo la somministrazione extravascolare |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: AUC%extrap: percentuale di AUC d |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: lambda-z: stima individuale della costante del tasso di eliminazione terminale, calcolata utilizzando la regressione log-lineare delle porzioni terminali delle curve della concentrazione plasmatica in funzione del tempo |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: Vd (solo dose EV): volume di distribuzione |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: Vd/F (solo dose orale): volume di distribuzione corretto per la biodisponibilità |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: Vss (solo dose EV): volume di distribuzione allo stato stazionario |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: MRT: tempo medio di permanenza |
24 ore
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Determinare i parametri farmacocinetici plasmatici della lefamulina e del suo principale metabolita BC-8041 dopo infusione endovenosa da 150 mg e compressa IR da 500 mg in pazienti adulti con fibrosi cistica.
Lasso di tempo: 24 ore
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Verranno utilizzate tecniche non compartimentali appropriate per ottenere stime, inclusi ma non limitati a, i seguenti parametri farmacocinetici nel plasma per lefamulina e il suo metabolita BC-8041 quando possibile e appropriato: F: biodisponibilità orale |
24 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NAB-BC-3781-1014
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