Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv metforminu na chování a mozek u dětí léčených pro nádor na mozku (Met Med Can)

27. dubna 2026 aktualizováno: Donald Mabbott

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze III s metforminem pro kognitivní zotavení a růst bílé hmoty u pediatrických pacientů s meduloblastomem

Účinnost léčby metforminem na podporu kognitivní obnovy a růstu mozku u dětí/dospívajících léčených pro meduloblastom bude zkoumána ve vícemístné randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii superiority s paralelním ramenem ve fázi III. Konkrétně u dětí/dospívajících ve věku 7 let až 17 let a 11 měsíců, kteří dokončili léčbu meduloblastomu, je perorální podávání metforminu po dobu 16 týdnů spojeno s větším zlepšením kognitivních funkcí a růstu mozku ve srovnání s placebem podávaným po dobu 16 týdnů?

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kritickou překážkou pro zlepšení kvality života dětí/dospívajících žijících s rakovinou je to, že naše léčebné terapie, které zahrnují kombinaci chirurgie, chemoterapie a ozařování, mají toxické účinky na zdravou tkáň, což vede k dlouhodobým problémům. To je evidentní u dětí a dospívajících, kteří přežijí meduloblastom – mozkový nádor vyžadující agresivní terapii: trpí poraněním mozku a kognitivní poruchou. Existuje jen málo terapií pro obnovení kognitivních funkcí a podporu růstu mozku u přeživších; nová práce v regenerativní medicíně však nabízí možnou alternativu. Lék metformin podporuje růst mozku na zvířecích modelech aktivací nervových kmenových buněk. V pilotní studii s 24 účastníky jsme zjistili, že metformin je bezpečný a tolerovatelný pro použití u dětí/dospívajících léčených lebečním ozařováním pro nádor na mozku a může zlepšit kognici a podpořit růst bílé hmoty. V této klinické studii na více místech budeme testovat účinnost léčby metforminem na opravu mozku a kognitivní zotavení u pacientů, kteří přežili meduloblastom. Pokud zjistíme, že metformin podporuje kognitivní zlepšení a růst mozku u pediatrických pacientů, kteří přežili meduloblastom, může to nabídnout životaschopný terapeutický přístup, který může zlepšit kvalitu života těchto pacientů s rakovinou a poskytnout model pro léčbu pozdních účinků u jiných dětských rakovin.

Tato studie je navržena tak, aby testovala účinnost metforminu v 16týdenní multicentrické, fáze III, dvojitě zaslepené, randomizované placebem kontrolované studii superiority se dvěma paralelními stavy (metformin versus placebo). Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčeb, kde buď dokončí 16týdenní cyklus metforminu nebo 16týdenní cyklus placeba. Účastníci budou randomizováni pomocí Research Electronic Data Capture (REDCap), aby bylo zajištěno utajení přidělení. Randomizační kód nebude zveřejněn, dokud nebude účastník přijat, souhlasil a neprošel screeningem. Hodnocení výsledků bude provedeno na základní linii (testování inteligenčního kvocientu (IQ) bude také provedeno při screeningu), bezprostředně po dokončení 16. týdne léčby (po intervenci, 17. týden) a 24 týdnů po dokončení intervence (6 měsíců Sledování, týden 41).

Primárním cílovým parametrem je kognitivní funkce u dětí/dospívajících, kteří přežili meduloblastom po intervenci (17. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou (1. týden). Předpokládáme, že 16týdenní léčba metforminem bude spojena s lepšími kognitivními výsledky než 16týdenní léčba placebem. Kognitivní výsledky budou měřeny pomocí testů pracovní paměti, deklarativní paměti a rychlosti zpracování.

Klíčovým sekundárním výsledkem bude difúzní MRI v corpus callosum po intervenci (17. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou (1. týden). Předpokládáme, že 16týdenní léčba metforminem bude spojena se zvýšeným růstem bílé hmoty v corpus callosum ve srovnání s 16týdenní léčbou placebem. Zvýšený růst bílé hmoty bude měřen pomocí difuzní metriky MRI.

Výsledky průzkumu byly vybrány ke zkoumání širších změn v mozku a kognitivních funkcích vyvolaných metforminem.

  1. Předpokládáme, že 16 týdnů léčby metforminem podpoří celosvětový růst bílé hmoty v mozku více než 16 týdnů léčby placebem po intervenci (17. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou (1. týden). Růst bílé hmoty bude hodnocen pomocí difúzních MRI metrik myelinu a struktury vláken.
  2. Předpokládáme, že 16týdenní léčba metforminem povede k většímu nárůstu objemu hipokampu ve srovnání s 16týdenní léčbou placebem po intervenci (17. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou (1. týden). Budou zkoumána strukturální MRI měření objemu hipokampu.
  3. Předpokládáme, že 16 týdnů léčby metforminem povede k lepšímu výkonu v měření pozornosti, výkonných funkcí a inteligence ve srovnání se 16 týdny léčby placebem po intervenci (17. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou (1. týden). Budou použity testy pozornosti, exekutivního fungování a inteligence.
  4. Předpokládáme, že všechna výsledná měření budou pokračovat předpokládaným směrem po 24 týdnech (6měsíční sledování, týden 41) ve srovnání s výchozí hodnotou (1. týden)/ screeningem (den 0) po dokončení 16 týdnů metforminu ve srovnání s 16 týdny placebo.
  5. Také předpokládáme, že 16týdenní léčba metforminem přinese lepší výsledky u žen ve srovnání s muži ve všech měřeních a že tato zjištění budou přetrvávat po 24 týdnech (6měsíční sledování, týden 41) po intervenci ve srovnání s výchozím stavem (1. týden ).
  6. Předpokládáme, že 16týdenní léčba metforminem povede ke zlepšení hodnocení globálního zdraví, jak uvádí rodič/opatrovník po intervenci (17. týden) ve srovnání s výchozím stavem (1. týden).

Metformin je dobře prozkoumaný lék s širokými klinickými zkušenostmi u dětí včetně syndromu polycystických ovarií, cukrovky a obezity. Nejmladší věk použití je 2 roky. Navrhovaná dávka a schéma podávání metforminu je založeno na údajích o bezpečnosti a toxicitě získaných z naší pilotní studie a předchozího použití u pediatrické populace. Sto dvacet (120) anglicky mluvících a dvacet (20) francouzsky mluvících účastníků - ve věku od 7 let do 17 let a 11 měsíců - bude rekrutováno až z 19 míst po celé Kanadě a Austrálii.

Analýza kovariance (ANCOVA) bude použita ke zkoumání účinků metforminu oproti placebu pro každý výsledek u anglicky mluvících účastníků, přičemž se kontroluje měření výchozích výsledků. U francouzsky mluvících účastníků bude dokončeno testování IQ, ale ne kognitivní testování, protože francouzsko-kanadské překlady nejsou k dispozici. Výsledky testů IQ budou zkoumány, aby se prozkoumaly účinky metforminu oproti kontrole placeba pro měření výsledku screeningové návštěvy. Doufáme, že se zaměříme na onemocnění, které vyžaduje jednu z nejagresivnějších terapií používaných v moderních protokolech, a tím, že se zaměříme na pacienty nejzranitelnější vůči škodlivým účinkům léčby, poskytneme model intervence, který pak lze aplikovat na jiné druhy rakoviny a aktivně podporovat zdraví mozku a kognitivní zotavení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2305
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Staženo
        • Children's Hospital in Westmead
    • North Adelaide
      • Adelaide, North Adelaide, Austrálie, SA 5006
        • Nábor
        • Women and Childen's Hospital
        • Kontakt:
          • Jordan Hansford, Ph.D.
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Nábor
        • Royal Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
  • Kanada
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Nábor
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alecia Lim
          • Telefonní číslo: 5262 604-875-2345
          • E-mail: CRA@cw.bc.ca
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • Nábor
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
        • Nábor
        • Hamilton Health Sciences - McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Nábor
        • Children's Hospital, London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Nábor
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
    • Quebec
    • Saskatchewan

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 17 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Ne méně než 3 týdny po dokončení primární terapie meduloblastomu
  2. Věk 7 let až 17 let a 11 měsíců v době zápisu
  3. Buď deklarujte angličtinu (nebo francouzštinu při přijímání stránek) jako svůj rodný jazyk, nebo v době udělení souhlasu absolvovali alespoň dva roky školní docházky v angličtině (nebo francouzštině při přijímání stránek)
  4. Schopnost polykat tablety buď celé, rozdrcené nebo pomocí vyživovací sondy a být ochoten dodržovat studijní intervenční režim

  5. Splňujte kritéria pro požadavky na normální funkci orgánů, jak je popsáno níže:

    1. Normální funkce ledvin definovaná jako: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 75 ml/min/1,73 m²

      • eGFR se vypočítá pomocí Schwartzova vzorce: eGFR (ml/min/1,73 m²) = (0,41 × výška v cm) / kreatinin v mg/dl

    2. Normální funkce jater definovaná jako:

      • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (AST) <1,5 institucionální horní hranice normálu (ULN) pro věk a pohlaví
      • Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) (ALT) <1,5 ústavní horní hranice normy pro věk a pohlaví
      • Celkový bilirubin <1,5 ústavní ULN pro věk a pohlaví
  6. Informovaný souhlas (a případně souhlas) získají od účastníků a/nebo jejich zákonných zástupců členové studijního týmu pověření souhlasem s touto studií

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, se nebudou moci zúčastnit zkoušky:

  1. Nelze se zúčastnit MRI bez sedace
  2. Standardní skóre nižší než 60 pro IQ v plném rozsahu na Wechslerově zkrácené škále inteligence, druhé vydání (WASI-II) (pro anglicky mluvící účastníky) nebo poměrné skóre IQ na Wechslerově inteligenční škále pro děti, páté vydání (WISC- V) (pro francouzsky mluvící účastníky) na screeningové návštěvě
  3. Máte známou přecitlivělost na metformin hydrochlorid
  4. Máte nestabilní a/nebo inzulín-dependentní (typ 1) diabetes
  5. Mít v anamnéze hypoglykémii po 2 letech věku
  6. Při screeningové návštěvě byla diagnostikována akutní nebo chronická metabolická acidóza a/nebo laktátová acidóza nebo máte hladinu laktátu vyšší než 5 mmol/l
  7. Máte v anamnéze onemocnění ledvin nebo renální dysfunkci
  8. Máte v anamnéze městnavé srdeční selhání vyžadující farmakologickou léčbu (včetně užívání diuretik) během dvou let před vstupem do studie
  9. V současné době se účastní intervenční studie kognitivní rehabilitace
  10. Léčba nebo plánovaná léčba zahrnující diuretika
  11. Současná nebo plánovaná léčba kationtovými léky vylučovanými ledvinami (např. amilorid, cimetidin, digoxin, morfin, nifedipin, prokainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim a vankomycin)
  12. Současná nebo plánovaná léčba souběžnými léky s potenciální nepřijatelnou interakcí s metforminem, včetně topiramátu, lamotriginu, levetiracetamu, betablokátorů, inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), glykopyrolátu a inhibitorů karboanhydrázy, nebo podle uvážení PI nebo pověřeného pracovníka pro léky s potenciálními interakcemi, jako je sertralin, lansoprazol a omeprazol.
  13. Perniciózní anémie (podle výsledků screeningového odběru krve)
  14. Současné užívání metformin hydrochloridu
  15. Jakýkoli stav nebo diagnóza, která by mohla podle názoru PI nebo delegáta narušovat schopnost účastníka dodržovat pokyny studie, mohla by zmást interpretaci výsledků studie nebo ohrozit účastníka

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metformin
Perorální metformin bude podáván přibližně 500 mg/m2/den po dobu 1 týdne a zvýšen na 1000 mg/m2/den po dobu 15 týdnů. Dávky budou zaokrouhleny na poloviny tablet (250 mg, 500 mg, 750 mg a 1 000 mg).
Lék: Metformin hydrochlorid (HCl) 500 mg tableta
Tablety Metformin HCl 500 mg obsahují 500 mg účinné farmaceutické složky (API) a jsou to bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým „HMR“ na druhé straně. Každá tableta obsahuje neléčivé složky magnesium-stearát a povidon. Potah tablety se skládá z hydroxypropylmethylcelulózy, polyethylenglykolu a oxidu titaničitého.
Ostatní jména:
  • Glukofág
Komparátor placeba: Placebo
Perorální placebo bude podáváno přibližně 500 mg/m2/den po dobu 1 týdne a zvýšeno na 1000 mg/m2/den po dobu 15 týdnů. Dávky budou zaokrouhleny na poloviny tablet (250 mg, 500 mg, 750 mg a 1 000 mg).
Lék: Placebo
Odpovídající bílá kulatá tableta obsahující pouze pomocné látky. Tablety s placebem budou co nejvíce odpovídat aktivnímu léku, pokud jde o vzhled.
Ostatní jména:
  • Řízení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z 1. týdne (základní) testu dětského sluchového verbálního učení-2 (CAVLT-2)/Reyova sluchového verbálního testu učení (RAVLT) Okamžité vyvolání v týdnu 17 (po intervenci) k posouzení deklarativní paměti
Časové okno: 1. týden (základní stav), 17. týden (po intervenci)
Zkoumat účinnost 16týdenní léčby metforminem oproti 16týdenní léčbě placebem na zlepšení kognice, měřeno pomocí CAVLT-2/RAVLT, což je test sluchového verbálního učení a paměti.
1. týden (základní stav), 17. týden (po intervenci)
Změna z 1. týdne (základní) NIH Toolbox List Třídění testu pracovní pracovní paměti v 17. týdnu (po intervenci) na Posouzení pracovní paměti
Časové okno: 1. týden (základní stav), 17. týden (po intervenci)
Zkoumat účinnost 16týdenní léčby metforminem oproti 16týdenní léčbě placebem na zlepšení kognice, měřeno testem pracovní paměti pro třídění seznamu (LSWMT), ve kterém si účastníci budou muset vybavit a umístit do sekvence podněty, které jsou prezentovány vizuálně a verbálně. .
1. týden (základní stav), 17. týden (po intervenci)
Změna průměrné doby reakce automatizované baterie Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) pro správné zkoušky napříč dílčími testy RVP, RTI, MTS a DMS v týdnu 1 (základní stav) na posouzení rychlosti zpracování
Časové okno: 1. týden (základní stav), 17. týden (po intervenci)

Zkoumat účinnost 16týdenní léčby metforminem oproti 16týdenní léčbě placebem pro zlepšení kognice, měřeno průměrnou reakční dobou pro správné studie napříč dílčími testy CANTAB:

  1. Rychlé zpracování vizuálních informací (RVP)
  2. Reakční doba (RTI)
  3. Match to Sample Visual Search (MTS)
  4. Delayed Matching to Sample (DMS) Každý dílčí test poskytuje výslednou míru latence odezvy, která bude zprůměrována ze všech správných pokusů pro každý dílčí test, aby byla poskytnuta celková míra rychlosti zpracování.
1. týden (základní stav), 17. týden (po intervenci)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zobrazování difúzní kurtózy (DKI) k posouzení růstu bílé hmoty v Corpus Callosum
Časové okno: 1. týden (základní stav), 17. týden (po intervenci)

Zkoumat účinnost 16týdenní léčby metforminem oproti 16týdenní léčbě placebem na podporu růstu bílé hmoty v corpus callosum, měřeno pomocí DKI včetně axonální vodní frakce (AWF), což je metrika citlivá na myelin.

Toto sekundární měření výsledku (MRI sken) bylo pro účastníky zapsané po dubnu 2024 nepovinné.
1. týden (základní stav), 17. týden (po intervenci)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Donald Mabbott

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Donald Mabbott, Ph.D., The Hospital for Sick Children
  • Vrchní vyšetřovatel: Eric Bouffet, M.D., The Hospital for Sick Children

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1000073107

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit