Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ metforminy na zachowanie i mózg dzieci leczonych z powodu guza mózgu (Met Med Can)

27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Donald Mabbott

Randomizowane badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo dotyczące stosowania metforminy w celu poprawy funkcji poznawczych i wzrostu istoty białej u pacjentów z rdzeniakiem zarodkowym u dzieci

Skuteczność leczenia metforminą we wspomaganiu odzyskiwania funkcji poznawczych i wzrostu mózgu u dzieci/młodzieży leczonych z powodu rdzeniaka będzie badana w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu III fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo i równoległymi ramionami. W szczególności, czy u dzieci/młodzieży w wieku od 7 do 17 lat i 11 miesięcy, które zakończyły leczenie rdzeniaka, doustne podawanie metforminy przez 16 tygodni wiąże się z większą poprawą funkcji poznawczych i wzrostu mózgu w porównaniu z placebo podawanym przez 16 tygodni?

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Krytyczną przeszkodą w poprawie jakości życia dzieci/młodzieży żyjących z rakiem jest to, że nasze terapie lecznicze, które obejmują kombinację chirurgii, chemioterapii i radioterapii, mają toksyczny wpływ na zdrowe tkanki, powodując długotrwałe problemy. Jest to oczywiste w przypadku dzieci i młodzieży, które przeżyły rdzeniaka – guza mózgu wymagającego agresywnej terapii: doświadczają uszkodzenia mózgu i upośledzenia funkcji poznawczych. Istnieje niewiele terapii przywracających funkcje poznawcze i promujących wzrost mózgu u osób, które przeżyły; jednak nowa praca w medycynie regeneracyjnej oferuje możliwą alternatywę. Lek metformina wspomaga wzrost mózgu w modelach zwierzęcych poprzez aktywację nerwowych komórek macierzystych. W badaniu pilotażowym z udziałem 24 uczestników stwierdziliśmy, że metformina jest bezpieczna i tolerowana do stosowania u dzieci/młodzieży leczonych promieniowaniem czaszkowym z powodu guza mózgu i może poprawiać funkcje poznawcze i sprzyjać wzrostowi istoty białej. W tym wieloośrodkowym badaniu klinicznym przetestujemy skuteczność leczenia metforminą w naprawie mózgu i przywracaniu funkcji poznawczych u osób, które przeżyły rdzeniaka. Jeśli stwierdzimy, że metformina sprzyja poprawie funkcji poznawczych i wzrostowi mózgu u dzieci, które przeżyły rdzeniaka, może to stanowić realne podejście terapeutyczne, które może poprawić jakość życia tych pacjentów z rakiem i zapewnić model leczenia późnych skutków w innych nowotworach dziecięcych.

To badanie ma na celu przetestowanie skuteczności metforminy w 16-tygodniowym wieloośrodkowym badaniu III fazy z podwójnie ślepą próbą, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu wyższości z dwoma równoległymi warunkami (metformina w porównaniu z placebo). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch zabiegów, w których albo ukończą 16-tygodniowy cykl metforminy, albo 16-tygodniowy cykl placebo. Uczestnicy zostaną przydzieleni losowo przy użyciu Research Electronic Data Capture (REDCap), aby zapewnić ukrycie przydziału. Kod randomizacji nie zostanie wydany, dopóki uczestnik nie zostanie zrekrutowany, nie wyrazi na to zgody i nie przejdzie weryfikacji. Oceny wyników zostaną przeprowadzone na początku badania (testy ilorazu inteligencji (IQ) zostaną również przeprowadzone podczas badań przesiewowych), bezpośrednio po zakończeniu 16 tygodnia leczenia (po interwencji, tydzień 17) i 24 tygodnie po zakończeniu interwencji (6 miesięcy Kontynuacja, tydzień 41).

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest funkcja poznawcza u dzieci/młodzieży, które przeżyły rdzeniaka zarodkowego w okresie po interwencji (17. tydzień) w porównaniu z wartością wyjściową (1. tydzień). Stawiamy hipotezę, że 16 tygodni leczenia metforminą będzie wiązało się z lepszymi wynikami poznawczymi niż 16 tygodni leczenia placebo. Wyniki poznawcze będą mierzone za pomocą testów pamięci roboczej, pamięci deklaratywnej i szybkości przetwarzania.

Kluczowym drugorzędowym wynikiem będzie MRI dyfuzji w obrębie ciała modzelowatego po interwencji (tydzień 17) w porównaniu z wartością wyjściową (tydzień 1). Stawiamy hipotezę, że 16 tygodni leczenia metforminą będzie związane ze zwiększonym wzrostem istoty białej ciała modzelowatego w porównaniu z 16 tygodniami leczenia placebo. Zwiększony wzrost istoty białej będzie mierzony za pomocą wskaźników MRI dyfuzji.

Wybrano wyniki eksploracyjne w celu zbadania szerszych zmian wywołanych przez metforminę w mózgu i funkcjach poznawczych.

  1. Stawiamy hipotezę, że 16 tygodni leczenia metforminą będzie sprzyjać globalnemu wzrostowi istoty białej w mózgu bardziej niż 16 tygodni leczenia placebo w okresie po interwencji (17. tydzień) w porównaniu z wartością wyjściową (1. tydzień). Wzrost istoty białej zostanie oceniony przy użyciu metryk dyfuzyjnego rezonansu magnetycznego struktury mieliny i włókien.
  2. Stawiamy hipotezę, że 16 tygodni leczenia metforminą spowoduje większy wzrost objętości hipokampa w porównaniu z 16 tygodniami leczenia placebo w okresie po interwencji (17. tydzień) w porównaniu z wartością wyjściową (1. tydzień). Zbadane zostaną strukturalne pomiary MRI objętości hipokampa.
  3. Stawiamy hipotezę, że 16-tygodniowe leczenie metforminą zapewni lepsze wyniki w pomiarach uwagi, funkcji wykonawczych i inteligencji w porównaniu z 16-tygodniowym leczeniem placebo w okresie po interwencji (17. tydzień) w porównaniu z punktem wyjściowym (1. tydzień). Zastosowane zostaną testy uwagi, funkcji wykonawczych i inteligencji.
  4. Stawiamy hipotezę, że wszystkie pomiary wyników będą kontynuowane w przewidywanym kierunku po 24 tygodniach (6-miesięczna obserwacja, 41. tydzień) w porównaniu z wartością wyjściową (tydzień 1)/ badaniem przesiewowym (dzień 0) po zakończeniu 16-tygodniowego leczenia metforminą w porównaniu z 16-tygodniową placebo.
  5. Stawiamy również hipotezę, że 16-tygodniowe leczenie metforminą przyniesie lepsze wyniki u kobiet w porównaniu z mężczyznami dla wszystkich pomiarów i że wyniki te utrzymają się po 24 tygodniach (6-miesięczna obserwacja, 41. tydzień) po interwencji w porównaniu z punktem wyjściowym (tydzień 1. ).
  6. Stawiamy hipotezę, że 16 tygodni leczenia metforminą spowoduje poprawę ocen ogólnego stanu zdrowia zgłaszanych przez rodzica/opiekuna po interwencji (tydzień 17) w porównaniu z punktem wyjściowym (tydzień 1).

Metformina jest dobrze przebadanym lekiem o szerokim doświadczeniu klinicznym u dzieci, w tym w zespole policystycznych jajników, cukrzycy i otyłości. Najmłodszy wiek użytkowania to 2 lata. Proponowana dawka i schemat podawania metforminy są oparte na danych dotyczących bezpieczeństwa i toksyczności uzyskanych z naszego badania pilotażowego i wcześniejszego stosowania w populacjach pediatrycznych. Stu dwudziestu (120) anglojęzycznych i dwudziestu (20) francuskojęzycznych uczestników w wieku od 7 do 17 lat i 11 miesięcy zostanie zrekrutowanych z maksymalnie 19 placówek w Kanadzie i Australii.

Analiza kowariancji (ANCOVA) zostanie wykorzystana do zbadania wpływu metforminy w porównaniu z placebo dla każdego wyniku u anglojęzycznych uczestników, kontrolując podstawowe pomiary wyników. W przypadku uczestników francuskojęzycznych zostaną zakończone testy IQ, ale nie testy poznawcze, ponieważ tłumaczenia francusko-kanadyjskie nie są dostępne. Wyniki testów IQ zostaną zbadane w celu zbadania wpływu metforminy w porównaniu z kontrolą placebo w pomiarach wyniku wizyty przesiewowej. Koncentrując się na chorobie, która wymaga najbardziej agresywnej terapii stosowanej we współczesnych protokołach, i skupiając się na pacjentach najbardziej narażonych na szkodliwe skutki leczenia, mamy nadzieję zapewnić model interwencji, który można następnie zastosować w innych nowotworach i aktywnie promować zdrowie mózgu i odzyskiwanie funkcji poznawczych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

140

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Wycofane
        • Children's Hospital in Westmead
    • North Adelaide
      • Adelaide, North Adelaide, Australia, SA 5006
        • Rekrutacyjny
        • Women and Childen's Hospital
        • Kontakt:
          • Jordan Hansford, Ph.D.
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Rekrutacyjny
        • Royal Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
  • Kanada
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Rekrutacyjny
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alecia Lim
          • Numer telefonu: 5262 604-875-2345
          • E-mail: CRA@cw.bc.ca
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • Rekrutacyjny
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
        • Rekrutacyjny
        • Hamilton Health Sciences - McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital, London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
    • Quebec
    • Saskatchewan

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat do 17 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Nie mniej niż 3 tygodnie po zakończeniu pierwotnego leczenia rdzeniaka
  2. Wiek od 7 lat do 17 lat i 11 miesięcy w momencie rejestracji
  3. Zadeklaruj język angielski (lub francuski w akceptowanych witrynach) jako swój język ojczysty lub od co najmniej dwóch lat uczysz się języka angielskiego (lub francuskiego w akceptowanych witrynach) w momencie wyrażenia zgody
  4. Potrafi połykać tabletki w całości, pokruszone lub przez sondę do karmienia i być skłonnym do przestrzegania schematu interwencji badawczej

  5. Spełnij kryteria dotyczące wymagań dotyczących normalnej funkcji narządów, jak opisano poniżej:

    1. Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako: Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 75 ml/min/1,73 m²

      • eGFR oblicza się za pomocą wzoru Schwartza: eGFR (ml/min/1,73 m²) = (0,41 × wzrost w cm) / kreatynina w mg/dl

    2. Prawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako:

      • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) (AST) <1,5 instytucjonalna górna granica normy (GGN) dla wieku i płci
      • Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) (ALT) w surowicy <1,5 GGN w placówce dla wieku i płci
      • Stężenie bilirubiny całkowitej <1,5 ULN w placówce dla wieku i płci
  6. Świadoma zgoda (i zgoda, jeśli dotyczy) zostanie uzyskana od uczestników i/lub ich opiekunów prawnych przez członków zespołu badawczego delegowanych do wyrażenia zgody na to badanie

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą mogli wziąć udziału w badaniu:

  1. Nie można uczestniczyć w badaniu MRI bez środków uspokajających
  2. Standardowy wynik poniżej 60 dla pełnej skali IQ w Skróconej Skali Inteligencji Wechslera, wydanie drugie (WASI-II) (dla uczestników anglojęzycznych) lub proporcjonalny wynik IQ w Skali Inteligencji Wechslera dla dzieci, wydanie piąte (WISC- V) (dla uczestników francuskojęzycznych) podczas wizyty przesiewowej
  3. Mają znaną nadwrażliwość na chlorowodorek metforminy
  4. Masz niestabilną i/lub insulinozależną (typu 1) cukrzycę
  5. Mieć historię hipoglikemii po 2 roku życia
  6. Zdiagnozowano u nich ostrą lub przewlekłą kwasicę metaboliczną i/lub kwasicę mleczanową lub poziom mleczanu jest wyższy niż 5 mmol/L podczas wizyty przesiewowej
  7. Mają historię choroby nerek lub dysfunkcji nerek
  8. Mieć w wywiadzie zastoinową niewydolność serca wymagającą leczenia farmakologicznego (w tym stosowania leków moczopędnych) w ciągu dwóch lat przed włączeniem do badania
  9. Obecnie bierze udział w badaniu dotyczącym interwencji w zakresie rehabilitacji poznawczej
  10. Leczenie lub planowane leczenie z użyciem leków moczopędnych
  11. Obecne lub planowane leczenie lekami kationowymi wydalanymi przez nerki (np. amiloryd, cymetydyna, digoksyna, morfina, nifedypina, prokainamid, chinidyna, chinina, ranitydyna, triamteren, trimetoprim i wankomycyna)
  12. Obecne lub planowane leczenie jednocześnie lekami, które mogą powodować niedopuszczalne interakcje z metforminą, w tym topiramatem, lamotryginą, lewetyracetamem, beta-blokerami, inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), glikopirolanem i inhibitorami anhydrazy węglanowej lub według uznania kierownika ośrodka lub przedstawiciela ds. leki mogące wchodzić w interakcje, takie jak sertralina, lanzoprazol i omeprazol.
  13. Niedokrwistość złośliwa (zgodnie z wynikami pobrania krwi z wizyty przesiewowej)
  14. Obecne zastosowanie chlorowodorku metforminy
  15. Każdy stan lub diagnoza, które w opinii kierownika ośrodka lub delegata mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania instrukcji badania, mogą zakłócić interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na ryzyko

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metformina
Doustna metformina będzie podawana w dawce około 500 mg/m2/dobę przez 1 tydzień i zwiększana do 1000 mg/m2/dobę przez 15 tygodni. Dawki będą zaokrąglane do pół tabletki (250 mg, 500 mg, 750 mg i 1000 mg).
Lek: Chlorowodorek metforminy (HCl) tabletka 500 mg
Tabletki Metformin HCl 500 mg zawierają 500 mg aktywnego składnika farmaceutycznego (API) i są to białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane, z linią podziału po jednej stronie i wytłoczonym napisem „HMR” po drugiej stronie. Każda tabletka zawiera składniki nielecznicze, stearynian magnezu i powidon. Otoczka tabletki składa się z hydroksypropylometylocelulozy, glikolu polietylenowego i dwutlenku tytanu.
Inne nazwy:
  • Glukofag
Komparator placebo: Placebo
Doustne placebo będzie podawane w dawce około 500 mg/m2/dobę przez 1 tydzień i zwiększone do 1000 mg/m2/dobę przez 15 tygodni. Dawki będą zaokrąglane do pół tabletki (250 mg, 500 mg, 750 mg i 1000 mg).
Lek: Placebo
Dopasowana biała okrągła tabletka zawierająca wyłącznie substancje pomocnicze. Tabletki placebo będą jak najbardziej zbliżone do aktywnego leku pod względem wyglądu.
Inne nazwy:
  • Kontrola

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana z Tygodnia 1 (linia podstawowa) Dziecięcy test uczenia się słuchowo-werbalnego-2 (CAVLT-2)/Test uczenia się słownego i słuchowego Reya (RAVLT) Natychmiastowe przypomnienie w 17. tygodniu (po interwencji) w celu oceny pamięci deklaratywnej
Ramy czasowe: Tydzień 1 (linia wyjściowa), tydzień 17 (po interwencji)
Zbadanie skuteczności 16 tygodni leczenia metforminą w porównaniu z 16 tygodniami placebo w zakresie poprawy funkcji poznawczych, mierzonej za pomocą CAVLT-2/RAVLT, który jest testem słuchowo-werbalnego uczenia się i pamięci.
Tydzień 1 (linia wyjściowa), tydzień 17 (po interwencji)
Zmiana z tygodnia 1 (wartość bazowa) Lista narzędzi NIH Sortuj Test pamięci roboczej w tygodniu 17 (po interwencji) w celu oceny pamięci roboczej
Ramy czasowe: Tydzień 1 (linia wyjściowa), tydzień 17 (po interwencji)
Zbadanie skuteczności 16 tygodni leczenia metforminą w porównaniu z 16 tygodniami placebo w poprawie funkcji poznawczych, mierzonej za pomocą testu pamięci roboczej z sortowaniem list (LSWMT), w którym uczestnicy będą musieli przypomnieć sobie i ułożyć w sekwencji bodźce prezentowane wizualnie i werbalnie .
Tydzień 1 (linia wyjściowa), tydzień 17 (po interwencji)
Zmiana z tygodnia 1 (wartość bazowa) Średni czas reakcji zautomatyzowanej baterii testu neuropsychologicznego Cambridge (CANTAB) dla prawidłowych prób w podtestach RVP, RTI, MTS i DMS w tygodniu 17 (po interwencji) w celu oceny szybkości przetwarzania
Ramy czasowe: Tydzień 1 (linia wyjściowa), tydzień 17 (po interwencji)

Aby zbadać skuteczność 16 tygodni leczenia metforminą w porównaniu z 16 tygodniami placebo w poprawie funkcji poznawczych, mierzoną średnim czasem reakcji dla prawidłowych prób w podtestach CANTAB:

  1. Szybkie przetwarzanie informacji wizualnych (RVP)
  2. Czas reakcji (RTI)
  3. Dopasuj do przykładowego wyszukiwania wizualnego (MTS)
  4. Opóźnione dopasowanie do próbki (DMS) Każdy podtest zapewnia wynikową miarę opóźnienia odpowiedzi, która zostanie uśredniona dla wszystkich poprawnych prób dla każdego podtestu, aby zapewnić ogólną miarę szybkości przetwarzania.
Tydzień 1 (linia wyjściowa), tydzień 17 (po interwencji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obrazowanie kurtozy dyfuzyjnej (DKI) w celu oceny wzrostu istoty białej w ciele modzelowatym
Ramy czasowe: Tydzień 1 (wartość wyjściowa), Tydzień 17 (po interwencji)

Zbadanie skuteczności 16-tygodniowego leczenia metforminą w porównaniu z 16-tygodniowym leczeniem placebo pod względem pobudzania wzrostu istoty białej w ciele modzelowatym, mierzonej za pomocą DKI, obejmującej frakcję wody aksonalnej (AWF), wskaźnik wrażliwy na mielinę.

Ta drugorzędna miara wyniku (badanie MRI) była opcjonalna dla uczestników zapisanych po kwietniu 2024 r.
Tydzień 1 (wartość wyjściowa), Tydzień 17 (po interwencji)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Donald Mabbott

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Donald Mabbott, Ph.D., The Hospital for Sick Children
  • Główny śledczy: Eric Bouffet, M.D., The Hospital for Sick Children

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1000073107

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj