此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

二甲双胍对接受脑瘤治疗的儿童行为和大脑的影响 (Met Med Can)

2024年4月15日 更新者：Donald Mabbott

二甲双胍对小儿髓母细胞瘤患者认知恢复和白质生长的 III 期随机双盲安慰剂对照试验

将在一项多中心 III 期随机双盲安慰剂对照平行臂优势试验中研究二甲双胍治疗促进儿童/青少年接受髓母细胞瘤治疗的认知恢复和大脑发育的疗效。 具体而言，在完成髓母细胞瘤治疗的 7 岁至 17 岁零 11 个月的儿童/青少年中，与服用安慰剂 16 周相比，口服二甲双胍 16 周是否与认知功能和大脑发育的更大改善有关？

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

改善患有癌症的儿童/青少年的生活质量的一个关键障碍是我们的治疗方法（包括手术、化学疗法和放射疗法的组合）对健康组织有毒性作用，导致长期问题。 这对于在髓母细胞瘤（一种需要积极治疗的脑肿瘤）中幸存下来的儿童和青少年来说是显而易见的：他们会经历脑损伤和认知障碍。 恢复认知功能和促进幸存者大脑发育的疗法很少；然而，再生医学方面的新工作提供了一种可能的选择。 药物二甲双胍通过激活神经干细胞促进动物模型的大脑生长。 在一项有 24 名参与者参与的试点试验中，我们发现二甲双胍用于接受颅脑肿瘤放射治疗的儿童/青少年是安全且耐受的，并且可以改善认知并促进白质生长。 在这项多中心临床试验中，我们将测试二甲双胍治疗对髓母细胞瘤幸存者大脑修复和认知恢复的疗效。 如果我们发现二甲双胍促进髓母细胞瘤儿童幸存者的认知改善和大脑发育，这可能提供一种可行的治疗方法，可以改善这些癌症患者的生活质量，并为治疗其他儿童癌症的晚期效应提供模型。

本研究旨在通过一项为期 16 周的多中心、III 期、双盲、随机安慰剂对照优效性试验，在两种平行条件下（二甲双胍与安慰剂）测试二甲双胍的疗效。 参与者将被随机分配到两种治疗中的一种，他们将完成 16 周的二甲双胍周期或 16 周的安慰剂周期。 将使用研究电子数据采集 (REDCap) 随机分配参与者，以确保分配隐藏。 在参与者被招募、同意并通过筛选之前，不会发布随机代码。 结果评估将在基线（智商 (IQ) 测试也将在筛选时进行）、第 16 周治疗完成后（干预后、第 17 周）和干预完成后 24 周（6 个月后续行动，第 41 周）。

主要终点是与基线（第 1 周）相比，干预后（第 17 周）儿童/青少年髓母细胞瘤幸存者的认知功能。 我们假设 16 周的二甲双胍治疗与 16 周的安慰剂治疗相比，认知结果更好。 将使用工作记忆、陈述性记忆和处理速度测试来衡量认知结果。

关键的次要结果将是干预后（第 17 周）与基线（第 1 周）相比胼胝体内的扩散 MRI。 我们假设与安慰剂治疗 16 周相比，二甲双胍治疗 16 周与胼胝体白质生长增加有关。 增加的白质生长将使用弥散 MRI 指标进行测量。

已选择探索性结果来研究更广泛的二甲双胍引起的大脑和认知变化。

  1. 我们假设在干预后（第 17 周）与基线（第 1 周）相比，使用二甲双胍治疗 16 周比使用安慰剂治疗 16 周更能促进大脑中的整体白质生长。 将使用髓磷脂和纤维结构的弥散 MRI 指标评估白质生长。
  2. 我们假设在干预后（第 17 周）与基线（第 1 周）相比，与安慰剂治疗 16 周相比，使用二甲双胍治疗 16 周将导致海马体积增加更多。 将探索海马体积的结构 MRI 测量。
  3. 我们假设在干预后（第 17 周）与基线（第 1 周）相比，与安慰剂治疗 16 周相比，使用二甲双胍治疗 16 周将在注意力、执行功能和智力测量方面产生更好的表现。 将使用注意力、执行功能和智力测试。
  4. 我们假设与基线（第 1 周）/筛选（第 0 天）相比，完成 16 周二甲双胍与 16 周安慰剂。
  5. 我们还假设，与基线（第 1 周）相比，与男性相比，使用二甲双胍治疗 16 周的女性在所有测量中都会产生更好的结果，并且这些发现将在干预后的 24 周（6 个月随访，第 41 周）持续存在).
  6. 我们假设，与基线（第 1 周）相比，使用二甲双胍治疗 16 周将改善家长/监护人在干预后（第 17 周）报告的总体健康评分。

二甲双胍是一种经过充分研究的药物，在儿童（包括多囊卵巢综合征、糖尿病和肥胖症）方面具有广泛的临床经验。 最小使用年龄为2岁。 二甲双胍的建议剂量和给药时间表是基于我们的试点试验和之前在儿科人群中使用获得的安全性和毒性数据。 将从加拿大和澳大利亚的多达 19 个地点招募一百二十 (120) 名讲英语和二十 (20) 名讲法语的参与者——年龄在 7 岁到 17 岁零 11 个月之间。

协方差分析 (ANCOVA) 将用于检查二甲双胍与安慰剂对讲英语的参与者的每个结果的影响，控制基线结果测量。 对于讲法语的参与者，将完成 IQ 测试，但不会完成认知测试，因为没有法语-加拿大翻译。 将检查 IQ 测试的结果，以探索二甲双胍与安慰剂控制筛选访视结果测量的效果。 通过专注于需要现代方案中使用的一些最积极治疗的疾病，并针对最容易受到治疗有害影响的患者，我们希望提供一种干预模型，然后可以将其应用于其他癌症并积极促进大脑健康和认知恢复。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

140

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • 招聘中
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
        • 接触：
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
        • 招聘中
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
        • 接触：
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4K1
        • 招聘中
        • Hamilton Health Sciences - McMaster Children's Hospital
        • 接触：
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • 招聘中
        • Children's Hospital, London Health Sciences Centre
        • 接触：
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • 接触：
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • 招聘中
        • CHU Sainte-Justine
        • 接触：
      • Quebec City、Quebec、加拿大、G1V 4G2
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1G 2E8
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 0W8
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • New Lambton Heights、New South Wales、澳大利亚、2305
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • 撤销
        • Children's Hospital in Westmead
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • 招聘中
        • Royal Children's Hospital
        • 接触：
    • West Australia
      • Nedlands、West Australia、澳大利亚、6009

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

7年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

  1. 髓母细胞瘤主要治疗完成后不少于 3 周
  2. 入学时年龄为 7 岁至 17 岁零 11 个月
  3. 要么在同意时声明英语（或接受站点的法语）为他们的母语，要么已经接受了至少两年的英语（或接受站点的法语）学校教育
  4. 能够吞服整片、压碎或通过喂食管的药片，并愿意遵守研究干预方案

  5. 满足如下所述的正常器官功能要求的标准：

    1. 正常肾功能定义为：估计肾小球滤过率 (eGFR) > 75ml/min/1.73m²

      • eGFR 使用 Schwartz 公式计算：eGFR (mL/min/1.73m²) = (0.41 × 身高 cm) / 肌酐 mg/dL

    2. 正常肝功能定义为：

      • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) (AST) <1.5 年龄和性别的机构正常上限 (ULN)
      • 血清谷丙转氨酶 (SGPT) (ALT) <1.5 适合年龄和性别的机构 ULN
      • 总胆红素 <1.5 适合年龄和性别的机构 ULN
  6. 受委托同意本研究的研究团队成员将从参与者和/或其法定监护人处获得知情同意书（和同意书，如适用）

排除标准：

满足以下任何条件的参与者将没有资格参加试验：

  1. 没有镇静剂无法参加 MRI
  2. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence 第二版 (WASI-II) 的全量表 IQ 标准分数低于 60（针对说英语的参与者）或 Wechsler Intelligence Scale for Children 第五版（WISC- V)（对于讲法语的参与者）在筛选访问
  3. 已知对盐酸二甲双胍过敏
  4. 患有不稳定和/或胰岛素依赖型（1 型）糖尿病
  5. 2岁后有低血糖病史
  6. 已被诊断患有急性或慢性代谢性酸中毒和/或乳酸性酸中毒，或在筛选访视时乳酸水平大于 5 mmol/L
  7. 有肾病或肾功能不全病史
  8. 进入研究前两年内有需要药物治疗（包括使用利尿剂）的充血性心力衰竭病史
  9. 目前正在参加一项认知康复干预研究
  10. 涉及利尿剂的治疗或计划治疗
  11. 当前或计划使用由肾脏排泄的阳离子药物进行治疗（例如 阿米洛利、西咪替丁、地高辛、吗啡、硝苯地平、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素）
  12. 当前或计划使用可能与二甲双胍发生不可接受的相互作用的伴随药物治疗，包括托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦、β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、格隆溴铵和碳酸酐酶抑制剂，或由现场 PI 或代表酌情决定具有潜在相互作用的药物，如舍曲林、兰索拉唑和奥美拉唑。
  13. 恶性贫血（根据筛查访视抽血结果）
  14. 目前使用盐酸二甲双胍
  15. 现场 PI 或代表认为可能会干扰参与者遵守研究说明的能力的任何情况或诊断，可能会混淆对研究结果的解释，或使参与者处于危险之中

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：二甲双胍
口服二甲双胍的剂量约为 500mg/m2/天，持续 1 周，并增加至 1000mg/m2/天，持续 15 周。 剂量将四舍五入至半片增量（250mg、500mg、750mg 和 1000mg）。
药品：盐酸二甲双胍 (HCl) 500 毫克片剂
盐酸二甲双胍 500 毫克片剂含有 500 毫克活性药物成分 (API)，是白色、圆形、双凸面、薄膜包衣片剂，一面有划线，另一面刻有“HMR”字样。 每片含有非药用成分硬脂酸镁和聚维酮。 片剂包衣由羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇和二氧化钛组成。
其他名称：
  • 噬菌体
安慰剂比较：安慰剂
口服安慰剂的剂量约为 500mg/m2/天，持续 1 周，并增加至 1000mg/m2/天，持续 15 周。 剂量将四舍五入至半片增量（250mg、500mg、750mg 和 1000mg）。
药品：安慰剂
仅含辅料的配套白色圆片。 安慰剂药片在外观上将尽可能接近活性药物。
其他名称：
  • 控制

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从第 1 周（基线）儿童听觉语言学习测试 2 (CAVLT-2)/Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT) 在第 17 周（干预后）立即召回评估陈述性记忆的变化
大体时间：第 1 周（基线）、第 17 周（干预后）
检验 16 周二甲双胍治疗与 16 周安慰剂治疗在改善认知方面的有效性，如通过 CAVLT-2/RAVLT 测量的那样，CAVLT-2/RAVLT 是一种听觉语言学习和记忆测试。
第 1 周（基线）、第 17 周（干预后）
从第 1 周（基线）NIH 工具箱列表排序工作工作记忆测试在第 17 周（干预后）更改为评估工作记忆
大体时间：第 1 周（基线）、第 17 周（干预后）
检验 16 周二甲双胍治疗与 16 周安慰剂治疗改善认知的有效性，通过列表排序工作记忆测试 (LSWMT) 测量，参与者需要回忆并按顺序排列视觉和口头呈现的刺激物.
第 1 周（基线）、第 17 周（干预后）
从第 1 周（基线）开始，剑桥神经心理学测试自动电池 (CANTAB) 的平均反应时间在第 17 周（干预后）通过 RVP、RTI、MTS 和 DMS 子测试进行正确试验以评估处理速度
大体时间：第 1 周（基线）、第 17 周（干预后）

检验 16 周二甲双胍治疗与 16 周安慰剂治疗改善认知的有效性，通过 CANTAB 子测试正确试验的平均反应时间来衡量：

  1. 快速视觉信息处理 (RVP)
  2. 反应时间 (RTI)
  3. 匹配样本视觉搜索 (MTS)
  4. 样本延迟匹配 (DMS) 每个子测试都提供响应延迟的结果测量值，将对每个子测试的所有正确试验进行平均，以提供处理速度的总体测量值。
第 1 周（基线）、第 17 周（干预后）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
弥散峰态成像 (DKI) 评估胼胝体内白质生长
大体时间：第 1 周（基线）、第 17 周（干预后）
为了检查二甲双胍治疗 16 周与安慰剂治疗 16 周对促进胼胝体内白质生长的有效性，如 DKI 测量，包括轴突水分数 (AWF)，这是一种对髓磷脂敏感的指标。
第 1 周（基线）、第 17 周（干预后）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Donald Mabbott

调查人员

  • 学习椅：Donald Mabbott, Ph.D.、The Hospital for Sick Children
  • 首席研究员：Eric Bouffet, M.D.、The Hospital for Sick Children

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月1日

初级完成 (估计的)

2027年6月30日

研究完成 (估计的)

2027年6月30日

研究注册日期

首次提交

2022年1月12日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月28日

首次发布 (实际的)

2022年2月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月15日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1000073107

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

盐酸二甲双胍 (HCl) 500 毫克片剂的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Albania

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅